O nouă metodă de analiză genetică relevă adesea anomalii ale fătului

Analiza genetică folosind ADN-ul microarrays dă rezultate mult mai bune in screening prenatal decât metoda tradițională de karyotyping.

conținut

Microarrays adn-ului - viitor de screening prenatal
Folosind noua metoda in nasterea unui copil mort
Pro și contra noii metode

Această concluzie a fost cercetătorii americani.

Intr-un studiu de cohorta, sa constatat că micromatricile ADN-ul poate detecta anomalii semnificative clinic, care nu au putut fi identificate în 6% karyotyping probe de ADN fetale cu defecte structurale, și 1,7% din probele care au fost luate în legătură cu vârsta mamei și rezultate de screening suspecte. Acest lucru a fost spus de Dr. Ronald Uopner de la Columbia University Medical Center din decembrie problema de New England Journal of Medicine.

Acest studiu a fost una dintre cele trei lucrări publicate, care a comparat noua metodă de analiză și cariotiparea pentru diferite scopuri de diagnosticare.

Uopner medic si colegii sai de stat ca datele lor au aratat avantaj ADN microarray ca o componentă standard a screening-ul prenatal. Această metodă ajută la identificarea anomaliilor genetice mai mult decât metoda învechită de karyotyping.

Dr. Alexander Radzhkovits, un genetician de la Universitatea din Pittsburgh Medical Center, care nu a fost implicat în aceste studii, a declarat într-un interviu cu ediția on-line "Astăzi MedPage&rdquo-, ca multi medici americani au trecut deja la noua metodă de screening în prenatale.

Dr. Radzhkovits remarcat faptul că această metodă, în opinia sa, este un moment istoric în dezvoltarea analizei genetice în ultimii ani.

microarrays ADN-ului - viitor de screening prenatal

Karyotyping utilizat pentru diagnosticul prenatal al bolilor genetice inca din anii 1960. Această metodă a fost de a studia celulele vii sub un microscop pentru a detecta anomalii in structura cromozomilor.

microarrays ADN-ului, pe de altă parte, oferă posibilitatea unui studiu detaliat al ADN-ului, inclusiv identificarea lipsesc sau fragmente suplimentare mici. In timp ce karyotyping nu permite să ia în considerare secțiunile de ADN cu cel puțin 3 milioane de perechi de baze de cipuri genetice pot detecta anomalii în mărimea fragmentelor, câteva kilobaze.

Într-adevăr, astăzi, microarrays ADN-ului sunt recomandate ca test de diagnostic de primă linie pentru a confirma anomalii de dezvoltare și a defectelor structurale la copii mici. Dar, foarte puține studii clinice au fost efectuate pentru a examina eficacitatea acestei metode în screening-ul prenatal pentru a identifica bolile genetice la făt, înainte de nașterea sa.

Dr. Uopner si colegii sai a initiat un studiu major. Acesta a inclus 4.406 de femei care au fost teste prenatale genetice din diverse motive, inclusiv vârsta mamei, rezultatul nedefinit de screening pentru sindromul Down, anomalii structurale fetale pe ultrasunete.

Fiecare probă prelevată a fost împărțit în două porții și testate prin metoda karyotyping metodei și ADN microarrays.

Cercetatorii au descoperit ca microcipurile sunt capabili să identifice toate rearanjamente aneuploid și dezechilibrate, care sunt vizibile atunci când karyotyping. Dar microcipuri au aratat nici o boala, care sunt vizibile la nivel cromozomial mai mare, inclusiv translocații echilibrate și triploide. Cu toate acestea, noua tehnologie este mai ușor de detectat defecte la nivelul genelor individuale.

În 3,4% din probe au fost detectate modificări care au clinic nesigur pe valoare care 72,3% sunt benigne, altele - patogene. Preocupările cu privire la rezultatele de screening incerte este că acestea sunt de mare interes pentru pacienti, de multe ori nejustificate.

Dr. Radzhkovits spune ca mama rezultat incert al sarcinii ei este una dintre cele mai mari temeri și factori de stres. Aici, în acest moment și a simțit toată importanța unei consiliere genetică competentă, ca rezultatele testelor interpretează profesionale pentru părinții în cauză și le oferă recomandări cele mai corecte.

Folosind noua metoda in nasterea unui copil mort

În al doilea studiu, Dr. Reddy Uma al Institutului National de Sanatate Copilului si Dezvoltare Umana a constatat ca testarea cu microarrays ADN-ul ofera rezultate mai bune in diagnosticul genetic al cauzelor unui copil mort.

Cercetatorii cred ca 6 la 13% din stillbirths din cauza anomalii genetice fetale, dar frecventa acestor anomalii pot fi mai mari. Microcipuri ajuta la identificarea unor astfel de cazuri și nu necesită prezența celulelor vii - un mare avantaj.

Dr. Reddy si echipa sa a studiat mostre de ADN de la 532 de copii născuți morți în scopul de a găsi anomalii genetice. Ei au descoperit ca microcipuri ADN-ului sunt mult mai probabil să producă rezultate decât karyotyping (87,5% față de 70,5%, P<0.001).

Această metodă sa dovedit a fi de încredere în detectarea aneuploidiei (8,3% față de 5,8%, P = 0,007), ceea ce demonstrează eficiența de 41,9% (raportul dintre detecția frecvenței 1,42- 95% CI 1.07-1.89 ). Microcipuri mai multe anomalii genetice detectate in subgrupe specifice, inclusiv 443 de cazuri de stillbirth prenatale (8,8% față de 6,5%, P = 0,02), iar în 67 de cazuri cu defecte de dezvoltare (29,9% nașterilor de copii morți vs. 19,4%; P = 0,008).

Ca și în studiul anterior, microarrays pentru a identifica mai multe anomalii cu semnificație clinică incertă decât metoda karyotyping. Dar oamenii de știință au ajuns la concluzia că ar putea fi chiar de ajutor în unele cazuri.

Un alt raport pagina, cercetatorii au axat pe boala genetica numita taxa, care nu a fost stabilită, fie prin ecografie sau prenatally cariotiparea sau microarray ADN-ului.

Dr. Cynthia Morton si colegii sai de la Harvard au folosit secventiere genomice complete pentru a diagnostica această boală în timpul analizei prenatale. Ca rezultat, ei au reușit să identifice punctul exact de translocare a materialului genetic. Le-au găsit la 8q12.2 în gena CHD7 (locus sindrom CHARGE patogen), precum și în 6q13 în gena LMBRD1 (locusului patogenic tulburare metabolică recesiva de vitamina B12).

Dr. Kim McBride de la Centrul pentru moleculara Genetica la Spitalul de Copii din Columbus (Ohio, SUA), care nu este implicat in studiu, el a spus că raportul conține aplicație interesantă a noilor tehnologii. El a adăugat că a fost impresionat de faptul ca cercetatorii au fost capabili de a extrage o probă de ADN, să se pregătească să-l pentru a analiza pe deplin și de a face raport în doar 2 săptămâni. Dr. McBride nu este sigur că această metodă va fi diseminate în practica clinică, dar este unic în unele cazuri.

Pro și contra noii metode

Dr. Lorena Dugoff Universitatea din Pennsylvania a remarcat faptul că noul studiu a relevat toate „puterea, complexitatea și capcane neașteptate asociate cu utilizarea de noi tehnologii in practica clinica.“

Ea a afirmat că principalul dezavantaj al noii metode este incapacitatea de a interpreta semnificația clinică a unor noi variante, anterior necunoscute de anomalii genetice. Astfel, oamenii de stiinta va fi o nouă provocare - pentru a dezvolta o bază de date foarte mare de anomalii genetice necunoscute pentru a le asocia cu patologii specifice și să înțeleagă care dintre ele nu au nici o semnificație clinică.

Dr. McBride este în speranța că, în calitate de noi cataloage variante genetice, numărul de date necunoscute se va topi repede.

În Statele Unite, analiza prin intermediul microarray genetice disponibile pentru aproximativ același preț ca karyotyping. Noua analiză este în valoare de $ 1,500-2,000, comparativ cu 1,000-1,500 $ pentru karyotyping. Cu toate acestea, ambele metode necesită proceduri invazive pentru prelevarea de material genetic, care este asociat cu un risc mic de avort.

Studiile efectuate de Dr. Uopnera si Dr. Reddy a fost realizat cu sprijinul Sanatatii Copilului si Dezvoltare Umana a Institutului Național (NICHD). Toți microarrays și reactivii au fost furnizate de Agilent Technologies și Affymetrix.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit