Gonadal dysgenesis (sindromul Turner Shereshevscky): cauze, simptome, tratament, simptome

Unul dintre 2000-2500 fete copil are un al doilea cromozom sexual (ca X și Y), dar are o rearanjare structurală a cromozomului X și / sau mosaicism. Pacientii cu cariotip 45, X este de aproximativ 50% dintre pacienții cu tulburări X-cromozomiale. Sa constatat că 99% dintre fetusi cu 45, X nu supraviețuiește mai mult de 28 de săptămâni de gestație, și 15% de apariție avort în primul trimestru sunt cariotip 45, X. In 70-80% din cazuri prezente X-cromozom are origine maternă.

Caracteristici distinctive 45, disgenezie X-gonadal sunt diferite tulburări somatice, infantilism sexual post-pubertala datorită dysgenesis gonadală și stunting. Pacienții cu cariotip 45, X diferă în copilărie, de obicei, în detrimentul limfedem a membrelor și un pliu de piele caracteristică la gât. La vârste mai mari, pacientul este de obicei recunoscut de față cu micrognație, epikantom care acționează și urechi set-joase, gura și ichthyoids ptoza severitate diferite. pâlnie Thorax, gât scurt, și o lățime de aripi pliuri (40% dintre pacienți). Tulburări suplimentare asociate cu sindromul Turner includ patologie renală (30%), nevi pigmentat, coatele valgus, luxație congenitală a soldurilor, tendința la formarea de cheloide, umflarea mâinilor și picioarelor din spate, scurtare a patra carpian și metatarsiene oase meta, deformare Madelung (subluxație cronică a periei), scolioză, otita medie recurente, ceea ce poate duce la pierderea permanentă a auzului. Pierderea de auz neurosenzorială se dezvolta cu varsta si se gaseste in 61% dintre femeile cu sindrom Turner sunt mai vechi de 35 de ani. Toți pacienții ar trebui să aibă de testare audio Skree Township-ningovye regulat.

Pacienții cu sindrom Turner marcat creșterea frecvenței de malformații ale sistemului cardiovascular. Diferite studii de incidenta valva aortica bicuspida, identificate prin ecocardiografie este de la 9 la 34%. Prezența valvei aortice bicuspide conduce la o creștere a riscului de endocardită bacteriană subacută și vârstă duce la stenoza și / sau insuficiența valvei aortice. Atunci când screening-ul studiilor 10% dintre pacienți au arătat coarctație de aortă, care este adesea combinat cu pliuri Alar în jurul gâtului. Dilatarea aortei este un factor de risc major pentru anevrisme si deces din cauza ruperii aortica. Astfel, toți pacienții cu sindrom Turner după diagnostic trebuie să fie detaliate de examinare cardiologice, și în viitor - ecocardiografie periodică sau examinarea IRM pentru a exclude modificările și / sau observarea dinamică a diametrului aortei și starea sistemului cardiovascular.

Pentru toți pacienții studiile de legare sunt o urografia intravenoasă de rutină sau ultrasonografia renală pentru a exclude o defecte pe cale chirurgicala corectabile de dezvoltare rinichi. Variantele cele mai frecvente anomalii renale sunt „potcoavă“ rinichi, dublarea pelvisului renal si ureter, hidronefroză secundar din cauza obstrucției ureteropelvic. au fost descrise rinichii lipsa sau ectopie renală completă. Conductele interioare ca organele genitale externe, astfel de pacienți de obicei dezvoltat pe tipul de sex feminin, cu excepția cazurilor rare, pacienții cu cariotip 45, X, descoperită în care Y-autozomal sau Y-X-cromozom translocare.

Stunting este o trăsătură constantă a disgenezii gonadal sindrom. Creșterea medie a pacienților cu cariotip 45, X este de 143 cm, variază de la 133-153 cm. Detectabilă la pacienți cu dysgenesis gonadală nanism sindrom nu sunt cauzate de deficiența hormonului de creștere sau IGF-1, steroizi sexuali sau hormoni tiroidieni. Acesta este conectat într-o oarecare măsură cu insuficiență haploid pHOG genei / SHOX în porțiunile pseudo autozomal de X și Y cromozomi. Administrarea de doze mari de GH uman recombinant are un efect pronunțat și stimulează creșterea.

dysgenesis gonadice este o altă caracteristică a pacienților cu cariotip 45, X. De obicei gonadele sunt corduri și cuprind numai stromei fibros dispus în spirală. Studii longitudinale, cum ar fi conținutul bazale și stimulate cu secreția hormonului gonadotropină de eliberare a gonadotropinei la pacienții cu degenerență gonodală au arătat slăbirea feedback-ului negativ al glandei hipotalamo-hipofizo la copii și adolescenți cu boala. Astfel, determinată în concentrații plasmatice și de urină de gonadotropine, în special FSH a crescut în copilărie și după 9-10 ani.

Din cauza declinului pubertății functiei ovariene nu se produce pe cont propriu, astfel încât infantilismul sexuală este semnul distinctiv al acestui sindrom. Rareori, pacienții cu cariotip 45, X vine la pubertate spontane, menarhei si sarcina.

Diferite alte tulburări asociate cu acest sindrom includ obezitatea, fracturi neosteoporoznye la copii si fracturi osteoporotice la maturitate, diabet de tip 2 de diabet, de tip 1, tiroidita Hashimoto, artrita reumatoidă, boala inflamatorie intestinală, telangiectazia intestinală și hemoragie, hipertensiune, colita, boală coronariană de inimă, accident vascular cerebral, și anorexia nervoasă. Mai mult de 50% dintre pacienții adulți au activitate crescută a enzimelor hepatice, transaminazele creștere, alcaline phos-fatazy și GGT. Majoritatea pacienților cu sindrom Turner au o dezvoltare psihică normală, aproximativ 10% au întârzieri semnificative de dezvoltare. Cu toate acestea, 70% dintre pacienți sunt dificultăți de învățare observate, cum ar fi tulburările spațiale, dificultăți în rezolvarea problemelor non-verbale, lipsa de concentrare. Avem nevoie de detectare precoce și de corecție, precum și asistență psihologică.

Cariotipul ar trebui să se supună femeile fenotipice cu următoarele caracteristici:

1. statura (> 2.5 deviație standard [SD] a valorilor medii) cu sau fără patologie somatică asociată cu sindromul dysgenesis gonadală;
2. debut întârziat de pubertate, când creșterea concentrațiile de FSH în sânge.

Tratamentul ar trebui să vizeze maximizarea creșterii și inducerea dezvoltării caracteristicilor sexuale secundare și menarha, în conformitate cu normele de vârstă. Conform rezultatelor studiilor clinice, sa constatat că, ca urmare a tratamentului cu GH recombinant (0,375 mg / kg / săptămână. Per 7 doze zilnice) cu sau fără oxandrolone (0,0625 mg / kg / zi timp de o lună), există o creștere a creșterii o medie de 8-10 cm, după 3-7 săptămâni de tratament. Tratamentul precoce cu GH (Stunting o dată diagnosticat) permite o mai mare pe termen lung pentru a trata și de a obține o creștere mare impuls, care vă permite să înceapă terapia de înlocuire a estrogenului la vârsta corespunzătoare pubertate. Înainte de începerea tratamentului cu GH, având în vedere costul său, este necesar să se efectueze o analiză detaliată a beneficiilor și a efectelor secundare ale tratamentului, și să le discute cu părinții și copilul. Carel și colab. Am găsit nici un efect de amploarea creșterii pe diverși parametri ai calității vieții la pacienții cu sindrom Turner, tratat cu GH. Efectele sinergetice asupra creșterii au fost observate atunci când se utilizează terapia combinată de estrogen și GH. Cu toate acestea, studii recente ale pacientului tratat pentru a induce instalarea pubertății estrogen pe piele, a avut o creștere mai mare de 2,1 cm, comparativ cu cei care au primit estrogen pe cale orala. Aceste studii au confirmat că, la fel ca femeile adulte, formulările orale de estrogen reduce cantitatea de IGF-1 și inhibă efectele sale metabolice. La pacienții tratați cu GH și au atins niveluri normale de creștere, și la pacienții cu degenerență gonodală dovedit, a refuzat terapia cu GH, terapia de substituție de estrogen incepe de obicei dupa 12-13 de ani.

Pentru a stimula dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare la fete cu hipogonadism administrarea cutanată din ce în ce mai utilizată de estrogeni prin plasture sau gel, în care nici un pasaj „barieră primară“ prin ficat. Alkarberg-Lindgren și colab. 15 pacienți au examinat, plasture estradiol este aplicat pe timp de noapte, timp de 12 ore pentru a simula secretia de zi cu zi ritmuri estradiol in adolescenta timpurie. Tăindu plasture 25 ug de estradiol felii care conțin doze diferite și măsurarea nivelului seric de estradiol, autorii au concluzionat că .08-0.12 mg / kg greutate corporală - doza inițială acceptabilă de estradiol prin aplicarea transdermică. De asemenea, ei recomandă ca nivelurile țintă de estradiol dimineața, care trebuie să urmărească atingerea unui nivel satisfăcător de dezvoltare la Tanner. Doza inițială utilizată timp de 9 luni, doza este crescută. Scopul terapiei - pentru a realiza estradiol srednepubertatnogo timp de 15 luni. Progestinele sunt adăugate la terapia estradiol 2 ani după inițierea tratamentului cu estradiol. Datele privind impactul utilizării unui plasture estrogen la dimensiunea uterului, și densitatea minerală osoasă nu este.

estrogeni conjugați (0,3 mg sau mai puțin) sau etinil estradiol (5,3 mg) poate fi administrat oral timp de 21 de zile ale fiecărei luni calendaristice. Apoi, doza de estrogen este crescută treptat în următorii câțiva ani și 1,25 mg de estrogeni conjugați și etinilestradiol 10 pg pe zi, timp de 21 de zile pe lună. Doza minimă de estrogen, ceea ce este necesar pentru tratament, trebuie să fie suficientă pentru a iniția și de a menține creșterea uterină, dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare, menarha si prevenirea osteoporozei. După primul an de tratament cu estrogen se adaugă la 5 mg medroxiprogesteron acetat sau o recepție progestin similară este efectuată cu 10 mai 21-a zi a lunii pentru debutul menstruatiei fiziologice si pentru a reduce riscul de carcinom endometrial asociat cu luarea de estrogen pur. Recent, algoritm de pacienți adulți cu sindrom Turner a fost publicat. În timpul recepției inițială trebuie efectuată: (1) Un examen fizic, inclusiv înălțimea de măsurare, greutate și administrative (2) hemograma completă, determinarea Crea-tinina, renina, nivelele T4 și TSH, enzimelor hepatice, conținutul de anticorpi (patologie tiroida si colon, IgA transglutaminază tisulară), profil lipidic, HgA1C, glucoza si insulina- (3) sau DEXA QTC pentru a evalua densitatea oaselor, ecocardiografie sau RMN (în cazul în care studiul nu a fost realizat în ultimii 3 ani), și o audiogramă cu ultrasunete de mici c pelvisul pentru a evalua dimensiunea uterului și pridatkov- și, luând în considerare morbiditatea, fertilitatea, sănătatea mintală și de asigurare medicală, evidențiați grupul, care trebuie să fie continuată de estrogen terapia de substituție hormonală. vizite anuale ulterioare ar trebui să ia frotiu Papanicolau cu mucus cervical și de a evalua nivelurile funcției hepatice T4, TSH, lipide, creatinină, HgAlC și FSH. La intervale de 3-5 ani a avut loc DEXA / QTC, audiograma si ecocardiografie-grame / MRI pentru evaluarea diametrului aortic.

Este important ca medicul a discutat diagnosticul și prognosticul pacientului și părinților. Informațiile trebuie să fie prezent în funcție de vârsta pacientului. Posibilitatea de restabilire a fertilității trebuie discutată la o vârstă corespunzătoare, în funcție de statutul intelectual și social al pacientului. Pacientul trebuie să fie asigurată de posibilitățile lor sexuale și de a avea informații cu privire la posibilitatea de a restaurarea fertilității, folosind o fertilizare de ou donator și in vitro. După succesul ciclului de tratament, implantarea de ou donator de până la 40% - dar numai 50% din sarcini se termină cu nașterea unui copil viu al numărului mare de avorturi. Principala contraindicație este un risc crescut de disecție aortică în timpul sarcinii. Toate femeile cu sindrom Turner care doresc să rămână gravide trebuie să se supună unui examen cardiologic detaliate înainte de replantarea donator de ou, iar la apariția sarcinii ar trebui să monitorizeze în mod continuu starea sistemului cardiovascular. Pacientii 45, sindromul X Turner cu sarcina independent este extrem de rar și la apariția sarcinii este un risc ridicat de pierdere a sarcinii, precum și aberații X cromozomiale la fat, similar riscului la pacientii cu mosaicism-X cromozomiale sau anomalii structurale. Studii recente au arătat o creștere a mortalității și reducerea concomitentă a speranței de viață din cauza bolii arterelor coronare, defecte cardiace congenitale, metabolice și tulburări endocrine. Multe comorbidități care contribuie la reducerea speranței de viață, pot fi detectate prin examen medical detaliat și mențineți terapia conservatoare sau de corecție chirurgicală. Practica obișnuită de prescriere de estrogen 3 săptămâni din 4 a fost criticată din cauza lipsei de estrogen in timpul anului XA. S-a sugerat că un astfel de mod de recepție este uterină factor de dezvoltare insuficienta la femeile cu sindrom Turner. Cu toate acestea, în alte studii, acest punct de vedere nu a fost confirmată, într-un studiu, sa sugerat ca uterul atinge dimensiunea normală, în general, la 45 ° C, X / 46, XX mosaicism.

 X-cromatinei-pozitiv sindromul variantelor dysgenesis gonadal

Somatici caracteristice manifestărilor clinice, precum și caracteristicile stării gonade, pot apărea la pacienții cu anomalii în structura cromozomului X (ștergere sau adăugare) și mozaicismului sexual al cromozomului 45 pe un set de fundal, X. Dovezile sugerează că genele atât umăr lung și scurt cromozom X determinat diferentiere sexuala, in timp ce genele brațul scurt al cromozomului X preveni în mod avantajos dezvoltarea stunting și tulburări somatice observate la pacienți, 45 X. de obicei, pacienții cu 45, X / 46, XX mozaicismul IME etsya normală (și nu tipice, X 45) fenotipul și pot avea chiar și dezvoltarea sexuală normală și fertilitatea. Pacienții cu duplicarea brațului lung al cromozomului X și eliminarea brațului scurt - cu așa numita Xq-isochromosome - se observă o creștere a incidenței tireodita autoimune, diabet de tip 2 si boli inflamatorii intestinale, comparativ cu 45 de pacienți, X. Pacienți cu cariotip 46, X (X) pot fi defecte congenitale și retardare mintală nu sunt întotdeauna asociate cu sindromul Turner. Aceste tulburări sunt asociate cu lipsa de inactivare mic inel a cromozomului X și genele, prin urmare functionale disomiei inelar si normal de cromozomi X.

Variantele X-cromatinei-negative ale sindromului dysgenesis gonadali

Acești pacienți au marcat de obicei mosaicism 45, X și Y celule purtătoare - 45, X / 46, XY- 45, X / 47, XXY- 45, X / 46, XY / 47XXY - sau posibile anomalii structurale cromozom Y. Pacienții variază de la femei cu fenotipice Turner simptomele sindromului la pacientii cu organele genitale incerte sau complet virilizovannymi cu mai multe stigmate ale sindromului Turner. Intrupari diferențierea gonadelor variază de la toroane bilaterale la testiculara displazice bilaterale, la „normal“ similară - de asemenea, posibilă dezvoltarea asimetrică (de exemplu, catena pe de o parte și ou displazic sau, mai rar, testicul normale, pe de altă parte ..), numit uneori degenerență gonodală mixte . Dezvoltarea organelor genitale externe și a conductelor interne se corelează cu gradul de diferențiere testiculare și, probabil, cu capacitatea de a secreta hormonul testiculelor antimyullerovogo fetale si testosteron.

Riscul tumorilor genitale este crescut in mod substantial la pacientii cu mosaicism 45, X / 46, XY și bilateral tyazhami- respectiv, prezentat în acest sindrom îndepărtarea profilactic al șuvițe gonadelor sau displazic-shihsya testiculele necoborat. Când gonade neoplazie de care sunt gonadoblastomy mai frecvente, în timpul sau după pubertate la acești pacienți se observă, de obicei, dezvoltarea glandelor mamare. Pentru screening-ul Ecografia poate fi utilizat neoplasme, CT sau RMN ale organelor pelviene. Gonadoblastomy calcifying, și, astfel, redat chiar și cu Ecografia normale.

Diagnostic mosaicism 45, X / 46, XY se bazează pe celule de detecție 45, X și 46, XY sânge, piele sau gonade. In unele exemple de realizare, mosaicism cromozomul semnalului detectat ca citogenetic imperceptibil - X sau Y. In aceste cazuri, hibridizare folosind fluorescenta (FISH) analiza in situ sau X moleculare și sonde Y-specifice pentru a determina originea cromozomilor semnal au fost gasite la pacientii gonadoblastomy lipsit de cromozomul Y. - chiar și atunci când gena SRY caz TION. Decizia de sex ar trebui să se bazeze pe vârstă, care a fost diagnosticat, precum și posibilitatea de buna funcționare a organelor genitale externe. Cei mai mulți pacienți cu mosaicism 45, X / 46, XY, diagnosticate prin amniocenteza au organe genitale masculine normale si testicule cu o structură histologică normală. Organele genitale de constituție nedeterminată descrisă la pacienții cu mosaicism eronat diagnosticate 45, X / 46, XY. Am privit subdimensionat om în vârstă de 30 de ani, cu un set de 45, X / 46, XY mosaicism, care a avut o organelor de reproducere masculine normale și fertilitatea.
La femei cu fenotipice mosaicism 45, X / 46, XY, cu un sex feminin prestabilit, disgenetichnye gonade ar trebui să fie eliminate din cauza riscului de malignitate. Utilizarea terapiei cu estrogen incepe cu pubertate, precum și la pacienții cu cariotip 45, X. Copiii cu cariotip și sexul masculin rânduite toate țesuturile organelor genitale, cu excepția funcțional și normal și sunt Histologic coborâte în scrot, ar trebui să fie eliminate. Când hipospadias a avut loc corectarea acesteia. La pubertate, în funcție de păstrarea funcției gonadelor demonstrat începerea terapiei de substituție androgenică în doze similare, prescris pacienților cu formă incompletă de dysgenesis XY-gonadal. Pacienții cu testicule, scrot în pubescente prezentat examenul clinic și ultrasonografia. biopsie gonadice arată posibile post-pubertare pentru a identifica carcinoame in situ, stare precanceroasă. Dacă este detectată boala, aceasta prezintă radioterapie la doze mici sau după extracția gonadectomy spermei.

Video: Keratita Keratita etiologie, clasificarea keratita, patogeneza cheratită rozacee, cheratită tratament

In adolescenta, copiii au efectuat o biopsie a gonadelor cu mosaicism 45, X / 46, XY, au organe genitale normale și ouăle care stochează conform unui studiu AMH, inhibina A și B, conținutul gonadotropine și RMN ale organelor pelvine. Daca ultrasunete si biopsie nu au relevat carcinom in situ, în urma biopsie se recomandă la 20 de ani. Problema riscului de transformare malignă a țesuturilor gonadelor la bărbați cu mosaicism 45, X / 46, XY, cu normale de sex masculin organele genitale și histologică și testicule normale funcțional coborâte în scrot, este încă deschisă, deși presupunem că nu este mai mare decât cea bărbați cu cariotip 46, XY.

Disgeneticheskie 46, XX și 46, XY DPC (46, XX și 46, XY degenerență gonodală)

Termenul XX și XY gonadal utilizat la pacienții cu cariotip 46, XX și 46, XY, având gonadal bilateral catenele fenotip feminin și fără simptome somatice sindromul Turner. La vârsta pubertății la acești pacienți observat infantilism sexual, concentrațiile de gonadotropină postka-traie în sânge și urină, creștere normală sau ridicată, proporțiile corpului eunuchoid.

Disgeneticheskie 46, XX DPC (46, XX degenerență gonodală)

Diferențierea ovarian, testicular ca depinde de o serie de gene autozomale, inclusiv WT1, SF-1, DMRT1, Wnt4, FOXL2 și follistatin pentru organogeneza normală. Mai mult decât atât, spre deosebire de testicule, ovare pentru dezvoltarea normală și funcționarea necesitatea prezenței celulelor stem. Astfel, prin degenerență gonodală douăzecilea poate provoca mutații ale genelor autozom si X-cromozom, care apar, de exemplu, în timpul diferențierii și dezvoltării migrării celulelor stem la gonade și meiozei marcaj în oocite. Propagarea CAG zona repetarea pe X locus instabil poate determina creșterea uzurii ovocitului. Haploid FOXL2 insuficienta - o genă localizată pe cromozomul 3q23 - cauza autozomal dominantă, blepharophimosis-ptoza epikant sindromul Inverse (tip BPES 1) și dysgenesis XX-gonadal. fenotip de sex feminin au fost descrise cu mutatii in FOXL2, dar fără BPES.

Conform datelor obținute în Finlanda, familia și cazuri sporadice de XX disgenezii gonadelor, apar cu o frecvență de 1: 8300 femele. Analiza arborelui genealogic al pacienților cu boală familială a arătat calea de moștenire autosomal recesivă. În analiza cazurilor familiale ale bolii în porțiunea din Finlanda 2p cromozomiale a fost detectată responsabil de dezvoltarea douăzecilea-gonadal dysgenesis la femei este gena care codifică receptorul FSH este localizat pe cromozomul 2p. La pacienții cu dysgenesis gonadală XX a fost găsit mutația exon a 7-a genei. Mutația a fost detectat în domeniul extracelular de legare a ligandului receptorului FSH, prin scăderea capacității de legare și, în consecință, transferul semnalizarea receptorului. În timpul pubertății, acest lucru duce la diferite încălcări ale functiei ovariene, pana la „gonade strekovyh“ la hipogonadotropic gipogonadiz-IOM unele fete. O serie de studii în Europa de Vest și Statele Unite ale Americii la femei cu 46, XX degenerență gonodală nu este identificat mutatii genetice receptorului de FSH, ceea ce confirmă apariția rară a acestei mutații ca o cauza a degenerență gonodală XX este Finlanda. masculi homozigoți cu o mutatie fenotipic sanatoasa, dar spermatogenezei poate fi atât normale, cât și complet absente.

Studii de cohorte de familie au confirmat eterogenitatea patogeneza acestui sindrom. fratii Descrise - ambii s gonadele agenezie, ci cu un cariotip 46, XX, și un altul cu un cariotip 46, XY- confirma genele autozomale implicate in formarea bolii. Cel mai probabil, acești pacienți nu au defect al receptorului de FSH, având în vedere dezvoltarea unui XY normal de fenotip masculin la mutații astfel tip, posibila mutatie in gena autozomal recesiva care participă la determinarea gonade. Într-o familie din patru femei a fost identificată ștergerea interstițială ereditară a brațului lung al cromozomului X, care a inclus teren Q21-Q27. Acest site este suspectat de a conține o genă sau gene care reglementeaza dezvoltarea si buna functionare a ovarelor. Cele trei familii a fost marcată de asociere XX degenerență gonodală cu pierderea de auz neurosenzorială. In unele grupuri afectate de frați a fost sărbătorită cu o gamă largă de manifestări clinice, de la dezvoltarea normală a glandei mamare și menarha la amenoreei secundare, reflectând diferite grade de violare a funcției ovariene.

Diagnosticul de 46, XX gonadal disgenezie ar trebui să fie excluse din femeile fenotipice cu infantilismul sexuale și structuri Mullerian normale, fără a stigmate somatice sindromul dysgenesis gonadale (sindrom Turner). Când karyotyping identificat numai 46, celule XX. Ca și în sindromul Turner, concentrațiile de gonadotropină sunt crescute și estrogen - redus, în același timp, pe o ecografie sau RMN a relevat corduri gonadali sau ovare imature. Tratamentul consta in aplicarea terapiei de substituție cu estrogen-progesteron într-un mod ciclic, așa cum este descris mai sus pentru pacienții cu sindrom Turner.

cazuri sporadice de XX degenerență gonodală, cum ar fi formele de familie pot fi prezentate cu un punct de vedere patogenetic eterogen al unui grup de pacienți. dysgenesis XX-gonadal trebuie diferențiată de insuficiență ovariană datorate: radioterapie sau chimioterapie în tratamentul tumorilor maligne la copii de infecții (cum ar fi oreionul) anticorpi la receptorii gonadotropinele inactivi biologic ovare insensibilitate FSH la gonadotropina galactosemie și tulburări circulant steroizi sintetici (estrogeni) - de exemplu, insuficiență apo-matazy. În acest din urmă caz, în timpul unei ecografie sau RMN-ul detectat ovare polichistice.

Disgeneticheskie 46, XY DPC (46, XY degenerență gonodală)

46, XY degenerență gonodală apare ca sporadice sau în cazuri familiale. Pacienții cu formă completă a acestui sindrom este caracterizat prin vulvar, normal sau înalt, bilateral strekgonadami, prezența derivaților Mulleriene, infantilism sexual, și aspectul cariotip eunuchoid 46, XY. hipertrofia destul de comune a clitorisului și, în familie și în cazuri sporadice, variante sunt posibile manifestări ale sindromului la o imagine completă a dezvoltării duală a organelor genitale externe. model fenotipică sindrom XY gonadal dysgenesis complet și incomplet depinde de gradul de diferențiere a țesutului testicular, capacitățile funcționale testicular ale fatului, secretia de testosteron si antimyullerovogo hormonului. In copilaria timpurie si la concentratii de gonadotropină de pubertate sunt semnificativ crescute.

În analiza cazurilor sporadice și familiale de 46, XY degenerență gonodală sa constatat că 15-20% dintre pacienti au o mutatie in parte HMG gena SRY implicată în legarea sau îndoire ADN sry prin mutație sau proteină intranucleare molecule de semnalizare - CALM-Dulina sau SRY cititor de domeniu de gene. Majoritatea pacienților cu mutații identificate marcate „complet“ sindromul degenerență gonodală. La pacienții cu deleție brută a brațului scurt al cromozomului Y, în plus față de dysgenesis gonadală pot fi prezente stigmat sindromul Turner. Mutațiile în gena SRY site-ul HMG gasit in conditii normale de 46, fiicele părinților XY, „cu 46, XY degenerență gonodală. O astfel de cohorta familie sugereaza ca mutatii de gene si variabilitate poate deteriora fie nivelul sau timpul de start al expresiei sry, care determină în fiecare caz normal sau diferențierea afectarea testiculelor. La persoanele cu încălcări detectate gene SR Y cauzeaza boala poate fi o mutație este o regiune a genei HMG sry, precum si in gene-X legate și autozomale responsabili pentru diferențierea finală și funcția testiculelor.
Mai mult de 20 de pacienți cu 46, XY degenerență gonodală a fost găsit duplicarea Hr21.2 -> porțiunea r22.11 a cromozomului X. Această porțiune este gena DAX1. Eliminarea sau mutație la bărbați DAX1 cauze hipoplazie suprarenale și hipogonadism gipogona-dotropny. Faptul ca barbatii cu hipoplazie suprarenale și hipogonadism gipogonadotrop NYM au o diferențiere sexuală normală confirmă faptul că DAX1 nu este necesară pentru diferențierea sexuală a omului, dar cu toate acestea, afectează diferențierea testicule.

Literatura de specialitate descrie femeile cu insuficiență suprarenală-kovoy care lipsesc gonade și structura Mller în mijlocul cariotip 46, XY și mutațiile hetero- și homozigote în SF-1. Nu a fost recent extins semnificativ Fe spectru notipichesky mutațiilor SF-1, și a inclus pacienți cu dysgenesis gonadală și cu cariotip 46, XY cu funcția normală a glandelor suprarenale. Într-un studiu, sa constatat că trei dintre cei șase pacienți cu cariotip 46, XY degenerență gonodală a avut deplină mutație homozigotă în gena DHH. In studiile efectuate pe animale de laborator, a fost confirmat faptul că, în testicule de embrioni de șoarece DHH este exprimat imediat după Sry, reglarea formării și diferențierii celulelor Leydig cordonului spermatic.

Din cauza unei mutații într-o alelă a genei SOX9 sry legate pe cromozomul 17 apare XY-dez-gonadali geneza asociată cu displazie kampomelicheskoy. Pe lângă XY-gonadal dysgenesis poate fi asociată cu 9r- (DMRT1) 10q- și deleții, precum și o dublare 1r31-35 (Wnt4). Motivul-XY gonadal dysgenesis combinate cu anomalii ale dezvoltării renale (adică, sindromul Denys-Drash, sindromul Fraser, WAGR-) sunt mutații și deleții ale genei represoare Wilms tumorii WT1.

Tratamentul femeilor cu fenotipice 46, XY degenerență gonodală include profilactic gonadekto-Mia după diagnostic și terapie de substituție estrogenică la pubertate. Cu incompletă formă XY gonadal disgenezii ca copii a recomandat stabilirea unei terapii de substituție cu testosteron de sex masculin și de tratament pentru a crește dimensiunea penisului. Este necesar să se ia în considerare gonadectomy preventivă, deoarece fertilitatea nu este păstrată (gonadotropine întotdeauna, fără excepție, concentrațiile crescute AMH și inhibina B scăzute sau nedetectabile), de asemenea, au un risc crescut de transformare maligne gonadelor imature. Menținându biopsia gonadali trebuie sa fie in varsta lor pre- și post-pubertare pentru a identifica tumorile maligne primare (carcinom in situ). La identificarea sa, după extracție arată gonadectomy spermă sau doze mici de radioterapie locale. La pacienții cu identitatea de gen masculin, se recomandă ca o proteza testiculara in timpul tratamentului gonadectomy și întreținerea androgen-contact în pubertate. Aplică enantat de testosteron sub formă de ulei (sau un alt ester de testosteron susținut), pornind de la 50 mg intramuscular la fiecare 4 săptămâni după vârsta osoasă de 14,5 ani, va crește treptat doza până la completa substituție - 200 mg intramuscular la fiecare 2 săptămâni.