Amenoree ovarian

Se crede că motivul pentru aceasta este epuizarea foliculilor ovarieni. menopauza precoce este considerat a fi insuficienta ovariana înainte de vârsta de 40 de ani, această condiție are loc în 1% din cazuri. În etiologia epuizării ovariene precoce poate juca rolul factorilor genetici. Sa constatat mai multe mutatii care includ defecte ale receptorilor de hormoni și steroizi sintetici. Alte cauze potențiale includ proces autoimun, leziuni iatrogene sau depleția ovar ovar idiopatice. Formele cele mai severe de insuficiență ovariană primară se manifestă lipsa caracteristicilor sexuale și rezultă din agenezie sau degenerență gonodală. Formele mai blânde pot apărea afectarea fertilitatii.

Alte cauze amenoree ovarian, anovulatie poate fi repetată. In plus fata de menopauza - aceasta este cea mai frecventa cauza a amenoreei. anovulație cronică poate rezulta din tulburări ale axei hipotalamo-hipofizo și privit de sus. Cauzele insuficienței ovariene și anovulație sunt discutate mai jos.

Insuficienta ovariana este diagnosticată pe baze clinice și de a crește concentrațiile de FSH (>40 UI / L). Această condiție poate apărea în orice stadiu de dezvoltare, inclusiv embriogenezei. În cazul în care acest lucru are loc înainte de 40 de ani, este definit ca insuficienta ovariana prematura. Prezența sau absența caracteristicilor sexuale secundare indică prezența activității ovariene în istorie. Cea mai frecventă cauză amenoreei hypergonadotrophic și lipsa caracteristicilor sexuale secundare sunt anomalii ale ovarelor, care sunt detectate în mai mult de jumătate din cazuri. În cazul în care gonadelor nu sunt dezvoltate - se numește agenezie gonadale. Acești pacienți cariotip 46, XX, iar cauza acestei boli nu este clar. Dacă sunteți gonadelor sub formă de benzi, indică dezvoltarea lor parțială - o afecțiune numită degenerență gonodală. Cariotipul acestor pacienți poate fi normal, dar este mult mai probabil de a avea modificari in cromozomi sexuali.

Insuficienta ovariana prematura (POF)

Cauzele genetice ale POF

Pentru existența ovocitelor în timpul embriogenezei necesită doi cromozomi sexuali intacte, care asigură pierderi de foliculi. Aceasta înseamnă că, pentru buna funcționare a anumitor gene de pe cromozomul X necesită două alele intacte. Sindromul Turner este un exemplu clasic de absenta completa a unui cromozom X. Sindromul manifestă scăzută riser, infantilism sexual, amenoree și disgenezie ovarian. Este o boala bine studiată are loc în 1: 2000-1: 5000 nașteri fete. Sindromul Turner este asociat cu o serie de anomalii fenotipice, cum ar fi gât reticular, pieptul larg, o creștere a părului scăzut, cardiovasculare și renale anomalii. Este interesant de observat că mai puțin de jumătate dintre pacienți a relevat un cariotip 45, X. Cele mai frecvente cariotip mozaic 45, X / 46, XX. La acești pacienți variază în severitate manifestări sindromul Turner până prezența caracteristicilor sexuale secundare și istoria menstrelor. În literatura de specialitate, există chiar și câteva rapoarte de apariție a sarcinii la acești pacienți.

Termenul dysgenesis gonadal mixt numit cromozomială aneuploidiei cu o componentă a cromozomului Y. Cel mai comun mozaic este o diagramă care este asociat cu sindromul Turner (45, X / 46, XY). Acești pacienți pot prezenta zone de țesut testicular și structura nesigură a organelor genitale externe. Dacă acești pacienți tesutul testicular este suficienta pentru a genera antimyullerova hormoni, atunci ele pot fi anomalii ale organelor genitale interne. Acei pacienți care prezintă ca Wolffian și structuri Mullerian numite adevărate hermafrodit. Este interesant de observat că majoritatea hermafrodite adevărate cariotip 46, XX, cu toate acestea, pot să apară 46, XY sau 46, XX / 46, XY.

Pacienții cu degenerență gonodală pot avea un fenotip normale și de boală se manifestă sub formă de pubertate întârziată și amenoree. Ei au, de obicei, structuri Mullerian normale și rudimente ale gonadelor. În unele cazuri, acestea pot fi prezente cariotip matrice, inclusiv 46, XY (sindromul Svaera). La persoanele cu un cariotip de sex masculin, dar fenotipul de sex feminin, probabil a dezvoltat insuficiență testiculară, înainte de dezvoltarea organelor genitale externe și interne. Dacă disgenetichnye gonade care conțin cromozom Y sau un fragment al acestuia, riscul de malignitate viitor cu 10-30%, riscul este chiar mai mare în prezența unei mutații în gena SRY. Aceste tumori pot fi hormonally active. Fetele cu dysgenesis gonadală clinice de dezvoltare mixtă a unui marker tumoral poate fi un debut brusc de pubertate. În formularea astfel de diagnostic înlătură gonade.

Termenul „insuficienta ovariana prematura (POF)“ se referă la insuficienta ovariana, format după pubertate, înainte de vârsta de 40 de ani. Având în vedere că absența completă a cromozomului X conduce la disgenezii gonadelor, gena responsabilă pentru dezvoltarea insuficienței ovariene premature, probabil, se află în locusul, este responsabil pentru inactivarea cromozomului X. La mamifere, pentru a compensa diferența dintre bărbați și femei, inclusiv legate de gene-X, X-inactivarea cromozomului are loc in toate celulele. Studii suplimentare au arătat că deleții terminale în Xp conduce la dezvoltarea stigmatelor clasice a sindromului Turner, în timp ce alte deleții Xp sau Xq duce la tulburări ale sistemului reproductiv de severitate diferite. Cele mai multe dintre genele responsabile pentru foliculogeneza, situate pe brațul lung al cromozomului X. Cu ajutorul modelelor de animale cu receptori cu handicap s-au dovedit a fi pe cromozomul X, există unele zone, inclusiv POF1 și POF2, care influențează dezvoltarea ovarelor.

Unele studii au aratat ca eliminarile care apar în vecinătatea centromere de cromozomul X, apar tulburări cele mai severe, care includ lipsa totală de pubertate. In contrast, deleții în porțiunile distale ale cromozomului X poate avea loc dezvoltarea sexuala precoce si infertilitate. Un exemplu de o mutație a distale brațului lung al cromozomului X este o mutatie in gena FMR1. A fost descrisă în legătură între gena permutare FMR1 si gena de insuficienta ovariana prematura (POF). Permutări in gena FMR1 gasit in 2-3% dintre pacienții cu POI sporadice, frecvența poate fi de până la 15% în cazurile de forma familiala a bolii. În ciuda faptului că pe cromozomul X sunt un număr mare de gene responsabile pentru ovariogenez, majoritatea pacienților cu POF este nici o mutatie a cromozomului X au fost identificate.

opțiuni autozomal recesive pentru mutații care duc la dezvoltarea POF sunt extrem de rare. mutații au fost identificate în gena care codifică receptorul pentru FSH, care sunt însoțite de manifestări clinice variabile: din lipsa caracteristicilor sexuale secundare la dezvoltarea normală și tulburările reproductive timpurii. Frecvența acestor mutații variază, dar de cele mai multe ori ele sunt întâlnite în populația finlandeză (1%). În America de Nord, nu au existat cazuri de astfel de mutații. La pacienții cu pubertate normala si amenoree este foarte rar pentru a găsi o mutatie in receptorilor genei pentru LH. Mutatiile in gene implicate in steroidogeneză poate duce, de asemenea, la insuficienta ovariana prematura. Acesta enzime, cum ar fi 17a CYP și aromagaea. La pacienții cu o mutație poate fi CYP17oc cariotip ca 46, XX, și 46, XY. Ei au un fenotip similar cu excepția faptului că pacienții cu 46, XY structuri nu Mullerian ca hormonul anti-Mullerian produs în testicule. Pacienții cu deficit de aromatază remarcat structura nedefinita a organelor genitale și a clitorisului. Acesta a fost dezvaluit cateva mutatii genetice autozomale care ar putea juca un rol în dezvoltarea ovariană. Cu toate acestea, în prezent, majoritatea pacienților POF cu dezvoltarea sexuala nu este asociat cu nici mutații genetice specifice.

Cauzele autoimuna POF

distrugerea autoimuna a ovarelor - este o alta cauza probabilă a POI. Acest diagnostic este destul de dificil să se stabilească dacă aceasta nu este una dintre manifestările sindromului polyglandular autoimun. O confirmare indirectă a diagnosticului poate fi de inalta frecventa care însoțesc bolile autoimune - sunt de aproximativ 20% dintre pacienții cu POI sau mai mult. Cel mai frecvent POI apare în conjuncție cu tiroidită autoimună. În plus, PDI se gaseste in 10-20% dintre pacienții cu leziuni suprarenale autoimune. Pe de altă parte, în 2-10% dintre pacienții cu idiopatica POF dezvoltă insuficiență suprarenală.

Diagnosticul POF autoimune se bazează adesea pe prezența unei alte boli autoimune sau detectarea autoanticorpilor. Detectate cel mai frecvent autoanticorpi la glanda tiroidă. Cu toate acestea, anticorpii antitiroidieni au fost detectate la 15-20% dintre femeile de vârstă reproductivă. Unii cercetători propun să determine antiovarialnye anticorp specific. Cu toate acestea, metode precise pentru detectarea unor astfel de anticorpi nu este elaborat, și nu este recomandat pentru determinarea de rutină a acestora. Chiar dacă nu există nici un diagnostic definitiv, pacienții cu suspiciune de PDI ar trebui să se supună regulat tiroidiene. Mai mult, este necesar să se excludă acești pacienți polyglandular sindrom autoimun si insuficienta special suprarenală. La pacienții cu risc crescut Addissona diagnosticarea bolii se efectuează cu ajutorul unui test de provocare cu ACTH sau determinarea autoanticorpilor la glandele suprarenale.

Cauzele iatrogenă POF

Cauzele iatrogene includ radioterapie, chimioterapie, hemoragie in ovar, ca urmare a torsiune sau o intervenție chirurgicală. Riscul POF ca rezultat al terapiei de radiație direct proporțională cu vârsta pacientului. Dacă doza de radiații este mai mare de 800 Gy, insuficienta ovariana se va dezvolta in toate femeile. O măsură preventivă foarte eficientă pentru conservarea funcției ovariene a fost transpunerea ovarelor in timpul unei iradieri pelvine. Astfel, toți pacienții care doresc să păstreze funcția de reproducere, este necesar să se supună acestei proceduri înainte de radioterapie. insuficiență ovariană temporară sau permanentă poate provoca chimioterapie, în special cu utilizarea de agenți de alchilare. Studiile au arătat că în timpul tratamentului amenoree apare la 50-100% din cazuri, iar circa 40%, există o puternică menopauza. Mai multe șanse de a restabili funcția de reproducere după chimioterapie au un pacient tânăr. După 40 de ani, probabilitatea de recuperare a funcției ovariene este de 10%. Modificarea de droguri chimioterapie si durata tratamentului face posibilă speranță pentru mai puțin invazivitate acestei metode de tratament.

Video: Despre rezerva ovariana - Dr. Komarovsky School

sindromul ovarului rezistent

sindromul ovarului rezistent - o cauza amenoree hypergonadotrophic rare asociat cu prezența mai multor foliculi nestimulate. Acești pacienți nu au antecedente de disfuncție ovulatorie, prezența caracteristicilor sexuale secundare și simptome de hypoestrogenism. Acest diagnostic a venit într-un moment pentru a determina cauza disfunctii ovariene petrecut biopsie lor. Cu toate acestea, o astfel de definiție a sindromului ovarian rezistent la medicamente este acceptata peste tot. Intr-adevar, unele studii au pus diagnosticul la pacientii care, în trecut, a avut o funcție ovulatorii normală, dar mai tarziu a dezvoltat un tablou clinic care sugerează o rezistență a ovarelor. Acest lucru este mai caracteristic îmbătrânirea ovarelor și pentru a reduce rezerva folicular.

Video: Problema 2 Indicații "Eco School" pentru FIV

motive. Etiologia rezistenței ovariene la acțiunea gonadotropinelor este încă necunoscut și este o cauză foarte rară de hipogonadism primar. Acest sindrom este descris la femeile mai tinere cu amenoree, niveluri ridicate de foliculi gonadotrofina normale formă imature. Se crede că patologia sindromului este asociat cu receptorii gonadotrofina foliculare. Insuficienta ovariana prematura, acest sindrom se distinge prin prezența foliculilor ovarieni.

Motivul pentru care această condiție nu este clar. Examinarea histologică a materialului de biopsie nu dezvăluie celulele plasmatice sau infiltrare limfocitară, ceea ce ar indica o cauza autoimuna a bolii. Prezența unui număr mic de foliculi indică faptul că cauza POI nu este distrugerea foliculilor. Unele studii au sugerat ca anticorpi blocat receptori pentru gonadotropine, dar concluzia finală în această privință încă.

diagnosticare. Diagnosticul se bazează pe absența stimulării foliculilor, care necesita biopsie ovarian. nivelurile sanguine normale de inhibina B poate confirma, de asemenea, diagnosticul.

Diagnosticul se bazeaza pe rezultatele biopsiei de ovar. Cu toate acestea, recomandarile actuale pentru screening-ul pacienților cu amenoree nu include o intervenție chirurgicală pentru diagnostic. Astfel, diagnosticul se face prin excludere. În cazul în care pacientul nu are boli auto-imune, si nu au nici o istorie ovulația are loc kariotipirova-TION pentru a exclude anomalii cromozomiale. La pacienții cu cariotip normal, fara o biopsie este dificil de diferentiat de sindromul POF de ovar rezistent. Imbunatatirea tehnicii cu ultrasunete va identifica diametrul foliculare și a contoriza numărul de foliculi antral pentru diagnosticul diferențial al acestor condiții.

tratament. Dacă nu există nici un scop de a deveni gravide, tratamentul se bazează pe numirea terapia de substituție de estrogen / progestogen. Dacă doriți să inducă sarcina, induce ovulația mijloace disponibile.

concluzie

Mai mult de jumatate din femeile cu POI cauza pacienții cu boală nu a fost stabilită. Debutul POI Varsta poate fi un fel de factor de calificare. Prin definiție, menopauza precede extincție a funcției reproductive. Se presupune că intervalul dintre sfârșitul perioadei fertile si menopauza este de aproximativ 10 de ani, știm că aproximativ 10% dintre femei menopauza apare la varsta de 46 de ani, și doar 1%, la 40 de ani Astfel, în acele femei care au menopauza ar trebui să vină în 45 de ani, 35 de ani, începe dispariția treptată a funcției de reproducere până la încetarea acestuia. Desigur, aceasta este o problemă pentru acele femei care au intarziat fertila. Mai multe studii au descris o asociere semnificativă statistic între mamă și fiică, surori și gemeni. In mai multe studii, au fost identificate noi gene implicate in fiziologie ovarian. Este posibil ca aceste studii vor ajuta în tratamentul și reducerea incidenței de infertilitate. Cel puțin, aceste studii vor ajuta să înțeleagă mai bine factorii individuali care predispun la infertilitate.

Toți pacienții cu punct de interes ar trebui să fie încurajate terapia de substituție hormonală combinată. Riscul de cancer mamar la femeile cu punct de interes sa luati HRT, este comparabilă cu cea a femeilor de aceeași vârstă cu ovare intacte. Pacientii fara caracteristici sexuale secundare atribuite inițial estrogeni cu monoterapie în doze mici, urmată de titrare timp de 3-6 luni. A se vedea mai jos - tratamentul menopauzei.