Sindromul Chediak-Higashi. Clinica și diagnosticare

atunci când rare sindrom autozomal recesivă Chediak-Higashi sensibilitate crescută la infecții asociate cu degranularea neutrofilelor afectata. Caracterizat de ușor vânătaie, depigmentarea pielii și a ochilor, neuropatie periferică progresivă și hiperplazia țesutului limfoid. In neutrofile, monocite și limfocite sunt găsite granule citoplasmatice gigant. Depigmentarea părului, pielii și fundusului datorită agregării anormale melanosomilor și este legată de încălcarea de trecere a nervilor optici și auditivi. Creșterea susceptibilitatea la infecții se datorează parțial chemotaxia depreciate, degranularea și activitatea bactericidă neutrofile.
gigant granule din ele împiedică trecerea celulelor în țesutul prin spațiile intercelulare înguste ale endoteliului.

Genetica si patogeneza sindromului Chediak-Higashi. Gena mutantă, localizată pe cromozomul (porțiunea q2-Q44) 1 este clonat. Acesta este omoloagă genei responsabile de sindromul relevant la șoareci (fenotip bej) - produsul său are similaritate structurală cu drojdie vacuolar sortare proteine, purtând VPS15 nume. Se crede că această proteină este implicată în transportul de vezicule și să medieze interacțiunea proteină-proteină și comunicarea proteinelor la membrane.

Aproape toate celulele pacienții cu Sindromul Chediak-Higashi conțin lizozomi mare structură greșită, granule dense sau structuri veziculare. Datorită încălcări ale dispersiei melanosomilor gigant, ele nu acționează în keratinocite și foliculii de par, rezultând în arborele de păr pierd granule de pigment. Ca rezultat, parul si pielea de pacienti apar mai luminoase decât părinții lor. Aceste încălcări melanocite cauza albinism ocular parțială, însoțită de fotofobie.

Fuzionarea granule primare gigant unele cu altele și cu componente ale membranei citoplasmatice de neutrofile în stadii incipiente de dezvoltare conduce la formarea unor secundare uriașe lizozomi-a redus enzime hidrolitice - proteaze, elastaza și catepsina G. Aceasta poate sta la baza activitatea bactericidă afectata de neutrofile. Fluiditate crescută a membranelor celulare cu sindromul Chediak-Higashi afecteaza expresia receptorului, ceea ce duce la creșterea nivelurilor intracelulare de AMPc, perturbarea asamblare microtubuli și interacțiunea acestora cu membranele lizozomale.

Manifestările clinice ale sindromului Chediak-Higashi. Pielea de pacienti cu lumina de păr sunt de culoare argintie. De multe ori apar arsuri solare și fotofobie. Caracterizat de infecții frecvente și neuropatie. Infecții afectează membranele mucoase, pielea și tractul respirator. Sensibilitate crescuta la ambele bacterii Gram-pozitive și Gram-negative și fungi. Cel mai frecvent agent cauzator de S. aureus. Neuropatia este senzorială și motorie, ceea ce duce la ataxie. De multe ori se dezvolta in adolescenta si devine o plângere majoră.

timp sângerare uvelicheno- numărul de trombocite este normal, dar agregarea lor (din cauza deficienței de granule dense care contin ADP si serotonina) este rupt. Alterarea functiei si celulelor NK.

cel mai periculos Sindromul complicație Chediak-Higashi - accelerarea proliferarea limfocitelor cu pancitopenie, temperatură ridicată a corpului și infiltrarea lymphohistiocytic ganglionilor ficatului, splinei și limfatice. Ea poate apărea la orice vârstă și, aparent, din cauza lipsei de rezistență la virusul Epstein-Barr. Tabloul clinic, în aceste cazuri, seamănă cu un sindrom virus hemofagocitic. proliferarea limfocitelor este însoțită de o frecvență crescută a infecțiilor bacteriene și virale, și, de obicei duce la deces. Numeroase lymphohistiocytic infiltrează detectabile la autopsie in ficat, splina și ganglionii limfatici semne histologice lipsite de malignitate.

Studiile de laborator ale sindromului Chediak-Higashi. caracteristica de diagnosticare a sindromului Chediak-Higashi sunt incluziuni mari în toate celulele sanguine roșii nucleate. Acestea sunt vizibile atunci când pătate de sânge de frotiuri Wright, dar este mai bine revelat în peroxidaza.

Tratamentul sindromului Chediak-Higashi. Unii pacienți într-o doză mare fază stabilă Sindromul HELLP acid ascorbic (200 mg / zi pentru sugari și 2000 mg / zi pentru adulți). Eficacitatea sa este discutabilă, dar siguranța vitamina C justifică introducerea sa la toți pacienții.

Singurul tratament sigur pentru sindromul Chediak-Higashi în proliferarea accelerată limfocite - transplantul de măduvă osoasă de la HLA-identice donator de familie sau locus compatibil D. Bone Marrow Transplant în astfel de cazuri normalizeaza hematopoietic și funcțiile imunologici și compensează deficitul celulelor NK, dar nu este un remediu și nu împiedică neuropatie.