Sindromul omenn. Immmunodefitsit la deficiență de antigeni MHC

sindromul omenn

pacienți Sindromul lui Omen Sugarii sunt leucocitoza constant cu limfocitoză marcată și eozinofilie, nivelurile crescute de IgE, niveluri scăzute de IgG, IgA și IgM în ser, absența aproape completă a limfocitelor B și un număr crescut de autoreactive T-limfocite. Dominat de celulele Th2 cu functie dramatic afectata.

deficit de imunodeficienta cu clasa I antigene MHC

încălcarea expresiei antigeni histocompatibilitate majore antigene complexe includ expresia MHC clasa I (HLA-A, -B și C) și II (HLA-DR, -DP și -DQ) afectată. umoral Comunicare și deficit imun celular cu HLA subliniază importanța acestor antigene pentru celule ale sistemului imunitar de cooperare eficientă.

izolat lipsa de antigene MHC clasa I, sau sindromul de limfocite goale, este rară. imunodepresati în acest caz, sunt exprimate într-o măsură mult mai mică decât în ​​SCID, și se manifestă mai târziu în viață. În serul pacienților cu copii conține cantități normale de antigene I clasa MHC și b2-microglobulina, dar în toate celulele, aceste antigene sunt absente. Spune deficit de CD8, dar nu și limfocite T CD4 +. mutația detectată a doua gene in locusul MHC pe cromozomul 6, care codifică transporturi TAR1 și TAR2 peptide.

prin transfer TAP peptide antigenice din citoplasmă prin membrana aparatului Golgi, și ele sunt atașate la un lanț de clasa I antigene MHC și b2 microglobulina. Toate aceste componente sunt asamblate într-un complex de MHC clasa 1, care apoi se deplasează la suprafața celulei. Incomplete în absența complexului peptidă antigenică este distrusă în citoplasmă.

Imunodeficienței în cazul lipsei de clasa II antigenelor MHC

Mulți pacienți cu clasa de antigen MHC II deficient (HLA-DR, -DQ și -DP) fac parte din descendenții nord-africani. In primele luni de viata se dezvolta diaree de presiune, de multe ori asociate cu infecții criptosporidioza și enterovirus (poliomielitei și Coxsackie virusuri). Creșterea frecvenței și a altor infecții virale, afte, pneumonie bacteriană, și septicemie. Tulburări ale sistemului imunitar sunt mai puțin pronunțate decât în ​​SCID. Astfel, vaccinarea BCG nu conduce la diseminarea infecției, și transfuzie de sânge neiradiat nu există nici o reacție „grefă contra gazdă“.

Există patru diferite moleculare defect, ceea ce duce la perturbarea expresiei MHC Antigenii din clasa II. Intr-o forma baza acestei boli este mutația genelor localizată pe brațul lung al cromozomului 1 (lq) și care codifică o proteină RFX5. RFX5 subunitate este un RFX factor de transcriere, care interacționează cu o genă X-box promotori de MHC clasa P. A doua formă este cauzata de o mutatie a unei gene situate pe brațul lung al cromozomului 13 (13q) și care codifică o RFX complex a doua subunitate - proteină (RFXAP) RFX-asociată cu un molecular greutate de 36 kDa. Mai târziu, a descoperit și cea mai frecventă cauză a deficienței antigenului MHC clasa II sunt mutații ale genei RFXANK, care codifică pentru a treia subunitate a aceluiași complex.

Într-o a patra formă de mutație identificată este localizată pe cromozomul 16 (porțiunea p13) a unei gene care codifică gene SITA transactivatorul MHC clasa II. Acest coactivator ADN non-legare controlează celular specificitate și antigen inducerea MHC clasa II. Toate aceste defecte moleculare încalcă coordonate expresia antigene MHC clasa II pe suprafața limfocitelor B și macrofage.

În sângele pacienților există foarte puține limfocite CD4 T, dar numărul de CD8 T-celule este normal sau chiar a crescut. Limfopenie doar moderat pronunțat. Limfocitele B (în ciuda unui număr normale) și monocitele nu permite detectarea antigenilor MHC de clasa II (HLA-DP, -DQ și -Dr). Absența acestor molecule prezentatoare de antigen perturba reacția la diferite antigene, și de aceea pacienții au hipogamaglobulinemie. In plus, limfocitele B, lipsit de antigen MHC clasa II, nu a stimulat celulele alogenice într-o cultură de leucocite mixte.

Limfocitară A răspuns proliferativ la mitogeni este păstrată, dar nu există nici un răspuns la antigene. Caracterizat printr-o timusul hipoplazica ascuțită și alte organe limfoide. Absenta molecule MHC clasa II oferă procesele de selecție în timus și modifică expresia complexului TCR-CD3 pe CD4 T-limfocite.