X-linked severe băieți imunodeficiență combinată. Imunodeficienței cu deficit de adenozin deaminază

X-lincate imunodeficiență combinată severă (TKIDH1) - cel mai frecvent sub forma SUA de imunodeficiențe combinate severe, care reprezintă aproximativ 45% din toate cazurile. Această formă diferă de celălalt sindrom (datorită altele decât Jak3 defect) procent constant scăzut de T și celulelor NK și a crescut procentul de celule B (T ~, B +, NK). Baza severe mutații imunodeficiență combinată minciună X-legate localizate pe cromozomul X (porțiunea ql3) și care codifică comune receptorii de citokine (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 și IL -21) lanț y (yc).

Acest circuit mărește afinitatea receptorii citokinele corespunzătoare, oferind o transducția semnalului în celule. Aceste citokine joaca un rol critic in maturizarea celulelor sistemului imunitar. Prin urmare, atunci când defectele receptorilor mustață circuit apare imunodeficiență severă. La primele 136 de pacienți au examinat au fost identificate 95 de mutații diferite în exonul 8 a genei care codifică receptorul IL-2. Cele mai multe cazuri au implicat doar una sau câteva nucleotide.

În 2/3 din aceste mutații au determinat sinteză lanț defect yc, în celălalt - duce la absența completă. Purtătorii detectat defect nonrandom inactivarea cromozomului X sau mutații dăunătoare în T, B sau NK-celule. Eficacitatea transplantului de măduvă osoasă depinde de dezvoltarea în corpul pacientului nu numai T, dar, de asemenea, B- și celulelor NK ale donatorului.

autozomal recesivă moștenire imunodeficiențe combinate severe în țara noastră este mai puțin frecvente decât în ​​Europa. Când acest sindrom identificat mutatii 7 genelor autozomale, ceea ce duce la deficit de ADA, Jak3, un lant de IL-7 (K7I-7RA) receptor 1 sau 2 recombinaze (RAG1 sau RAG2), proteine ​​Artemis și CD45.

Imunodeficienței cu deficit de adenozin deaminază

Aproximativ 15% pacienți imunodeficiență combinată severă, le lipsește enzima adenozin deaminaza (ADA). Baza acestui defect sunt diferite mutații punctiforme sau deleții ale unor porțiuni ale unei gene situate pe cromozomul 20 (porțiunea ql3-ter). Acumularea de cantități mari de adenozină, 2'-deoxiadenozină și adenozin 2'-O-metil, conduce direct sau indirect la apoptoza limfocitelor T.

La pacienții cu această deficiență enzimă limfopenie, exprimată de obicei într-o măsură mult mai mare decât în ​​alte forme de SCID. Numărul absolut de limfocite în medie ajunge la 500 la 1 l, astfel redus considerabil numărul de T și B și celule NK. Funcția celulelor NK este complet reținut. Transplantul de măduvă osoasă (fără chimioterapie anterioară), reface funcția limfocitelor T și normalizează funcția limfocitelor B.

Formele blinde de eșec ADA (ADSS) sunt de obicei diagnosticate la o vârstă mai târziu, și uneori chiar adulți. Caracteristicile acestei forme de anomalii SCID includ, de asemenea coaste asemănătoare rahitismului „mărgele“, și alte structuri osoase (proiecții avantajos iliacă și vertebre).

Ca și în cazul altor forme de severe combinate imunodeficientei, în aceste cazuri, utilizarea de transplanturi HLA identic sau măduvă osoasă haploidentical epuizate de limfocite T, fără chimioterapie anterioară sau ulterioară. In astfel de cazuri, terapia de substituție enzimatică nu este efectuată deoarece amenință respingerea grefei. Terapia genică nu dă rezultate încurajatoare. Un caz de recuperare spontană a funcțiilor genei deteriorate.