Mutațiile gonadotropină receptori. Anomalii ale LH și FSH receptorilor

Descris ca activare și inactivare mutațiile receptorilor LH și FSH- toate dintre ele au fost discutate într-un comentariu recent. Fapt interesant: activarea mutațiile genei pentru receptorul de LH duce la o perturbare a producției de testosteron, și afectează numai fenotipul bărbați, în timp ce mutațiile inactivare afectează diferențierea sexuală și fertilitatea atât pentru bărbați cât și femei.

In prezent, se activează 15 mutațiile receptorilor LH- toate acestea sunt situate în transmembranar și regiunile intracelulare. transmembranar șasea și a treia bucla intracelulara erau „puncte fierbinți“ ale mutațiilor - 10 din 14 mutatii cunoscute sunt localizate în aceste regiuni. Aceste funcții de achiziție mutații apar numai la băieți, și să conducă la pubertate prematura, caracterizata prin hiperplazia celulelor Leydig cu începutul spermatogenezei cât mai devreme de 3 ani.

testosteron din sânge la acești copii este la pubertate, LH extrem de scăzut sau nu a fost detectat. O altă mutație prin activarea receptorului a fost recent descrisă pentru LH, având ca rezultat dezvoltarea tumorilor celulelor Leydig și pubertate precoce non-familiala.

Este cunoscut și aceleași mutații receptorilor inactivare la LH, care provoacă parțiale sau totale inactivarea acestuia. Aceste mutații duc la hipoplazia celulelor Leydig la bărbați și la femei amenoree. Spre deosebire de mutațiile activatoare, mutația cu pierderea funcției poate apărea la orice situs al receptorului. În funcție de natura mutației, tabloul clinic variază de la hipogonadism primar la pseudohermafroditismului de sex masculin, cu organele genitale de gen incerte.

activarea mutațiile receptorilor FSH la mai rar. Până în prezent, este descris numai o astfel de mutație (localizat în al treilea domeniu intracelular exon 10) la un pacient dupa indepartarea chirurgicala a glandei pituitare a ramas Fertilia NYM, în ciuda lipsei producției de FSH și LH. Inactivare mutatii receptorilor de FSH, de asemenea, mai puțin frecvente. Cele mai multe dintre ele sunt localizate în domeniul extracelular și conduce la o scădere a legării ligandului și transducția semnalului.

Ele sunt cauza displazie ovarian hypergonadotrophic femei și eșecul spermatogenezei la bărbați de diferite grade. Recent, două mutații missense heterozigoți au fost descrise în al 10-lea exonul care codează o regiune transmembranară. Ambele dintre ele au fost asociate cu un sindrom de hiperstimulare ovariană familiale spontane. Deși au fost identificate nici o diferență semnificativă în sensibilitatea la cAMP la pornire și receptorii mutant, receptorul mutant a dobândit sensibilitatea la hCG. legare cu afinitate mică de hCG cu receptorul FSH, probabil începe transmiterea semnalului, rezultând în hiperstimulare ovariană.