Sindromul rezistenței la hormon tiroidian

1. rezistență generalizată la hormon tiroidian (GenRTG);
2. rezistență selectivă pituitar lor (GipRTG).

GenRTG a fost descrisă pentru prima dată în 1967, ca parte a unui sindrom de familie, inclusiv epifiza-surd granulata de pe radiografiile, gușă și niveluri anormal de ridicate de hormoni tiroidieni asupra concentrației de fond normale de TSH în ser. Din acel moment, a apărut în literatura de specialitate care descrie mai mult de 500 de astfel de cazuri. Manifestările clinice GenRTG instabilă. Cei mai mulți pacienți rămân eutiroidie, dar unele sunt observate gușă, întârzierea creșterii, a întârziat dezvoltarea sexuală, o atenție, hiperactivitate și tahicardie în repaus. În 75% din cazurile de boala a fost descrisa in familii si a fost moștenită ca o trăsătură autozomal dominantă. Intr-un studiu de laborator a constatat niveluri de T a crescut₄, SVT₄ și T₃ ser pe fondul concentrațiilor normale sau crescute ale TSH. Introducere T₃ în mod tipic reduce TSH seric, și raportul molar al subunității a TSH este de obicei sub 1 care distinge acest sindrom de TSH adenoame secretoare. In plus, RMN-ul pituitară la pacienții cu GenRTG nu identifica tumori hipofizare. Atunci cand studiile moleculare a relevat mutații punctiforme genei TPP, modificarea structurii receptorului, astfel încât acesta își pierde capacitatea de a se lega la T₃, dar păstrează capacitatea de a se lega de ADN. Interacțiune dimerii inactive sau heterodimeri receptor mutant cu cauze probabil represiune TCE constanta a genelor tinta. Variabilitatea manifestărilor clinice ale sindromul GenRTG poate fi parțial explicată prin diferite mutații punctiforme ale genei in familii diferite TEV. Clarificarea natura mutației in fiecare pacient pentru a diagnostica sindromul in alti membri ai familiei prin screening molecular.

} {Modul direkt4

Majoritatea pacienților cu defect al receptorului GenRTG este parțial compensată de niveluri ridicate de T3 și T4, și nu este necesar un tratament. Uneori, în astfel de cazuri, boala Graves misdiagnosed și pacienții supuși chirurgicale sau de iod radioactiv. Unii copii cu acest sindrom necesita tratament cu hormoni tiroidieni pentru a elimina întârzierile în creșterea și dezvoltarea mentală.
GipRTG Alegerea este mai puțin frecvente și se manifestă simptome de hipertiroidism ușor cu gușă și niveluri mai ridicate de T₄ și T₃ ser pe fondul concentrațiilor normale sau crescute ale TSH. In prezent nu GipRTG tratate ca un sindrom separat. În toate probabilitățile, datorită sensibilității și specificității scăzute semne și simptome de hipertiroidie usoara nu este detectat întotdeauna, în unele cazuri de acest sindrom. In plus, rezistenta la hormoni tiroidieni poate fi incompletă și în diferite țesuturi exprimate în grade diferite. Într-adevăr, în ambele cazuri, sindromul este la fel de mutatie a genei TR. În simptome severe de utilizare hipertiroidism adrenoblokatory, agenți antitiroidiene sau iod radioactiv.

Mutatii ale genei receptorului TSH (TSH-R)
mutațiile genei TSH-R stau la baza diferitelor sindroame clinice. mutatii somatici rupere structura domeniului transmembranar al TSH-R, poate activa receptorul care duce la formarea adenoamelor unice sau multiple hyperfunctioning tiroidiene, în timp ce mutațiile în celulele germline însoțite de hipertiroidism congenital, care pot fi confundate cu boala neonatale Graves. Mutațiile care încalcă structura domeniului N-terminal extracelular al TSH-R pentru a determina rezistența la TTG și hipotiroidism subclinic sau explicit. În unele cazuri, pacienții cu creșterea și dezvoltarea normală rămân, dar nivelul seric de TSH este în mod constant actualizat. În altele există o hipotiroidie severă (cretinism), low-SVT₄, Valorile TSH crescute în ser și lipsa de răspuns la TSH exogen. Acești pacienți pot fi afectate conjugarea TSH-R cu G_s-proteine ​​necesare pentru activarea adenilat ciclazei.