Dezvoltarea sexuală prematură Fals

Unul dintre motivele pentru dezvoltarea fals sexuala prematura este cancerul ovarian. Astfel de tumori se pot dezvolta la pacientii cu sindrom de Peutz - Jeghers. Alte manifestări ale sindromului - polipozei multiplu al spoturilor tractului gastrointestinal și ficat la nivelul pielii și mucoaselor. În cele mai multe cazuri de tumori ovariene detectate prin palparea abdomenului și issledovanii- rectal, uneori, este necesar ultrasunete, CT si laparoscopie.

Cel mai adesea aceste tumori sunt benigne și odnostoronnie- atunci când se identifică cheltuielile ovariectomie. Nivelurile de hormon de eliberare a gonadotropinei la acești pacienți a redus dramatic, iar nivelul de LH atunci când este administrat gonadorelin se ridică ușor. chisturi ovariene poate fi dificil de a condamna pe opuholey--chistică solide, uneori, este suficient pentru ultrasunete, dar, de obicei, necesită laparotomie. Trebuie reamintit faptul că efectuate fără a fi necesară îndepărtarea chisturilor benigne poate provoca adeziunilor si infertilitate mai tarziu. Atunci când adevărata dezvoltare sexuală prematură a crescut secreția de FSH poate duce la creșterea foliculilor la detectarea 3 cm de astfel de foliculi nu este o indicație pentru laparotomie.

Teratom, coriocarcinom, germinoamele și hepatoblastom secretante hCG, provoca dezvoltarea sexuală prematură a fetelor, numai în cazul în care, de asemenea, secreta estrogeni.

Cauzele dezvoltării fals sexuale premature

Băieți

• Încălcările funcției testiculare: familie este sindromul de testosteron toxicoză Mc Kyung-Albright, Leydigoma
• tumoare Androgensekretiruyuschie localizare diferită
• Tumora hCG secretoare

fete

Încălcarea funcției ovariene

• Sindromul Mc Kyung-Albright
• Tumorile glandelor suprarenale
• Tumorile ovariene (granuloase)
• chist folicular de ovar
• hipotiroidism
• Sindromul Russell - Argint
• Medicamente care conțin estrogeni

Sindromul Mc Kyung-Albright

La baieti, acest sindrom este rar - 90% dintre pacienți sunt fete. Spre deosebire de cazurile reale de dezvoltare sexuală prematură, prima manifestare a unor astfel de fete devin adesea hemoragii uterine. Mutațiile care cauzează sindromul Mc Kyung-Albright, pot afecta diferite celule ale glandelor endocrine, ceea ce conduce la o varietate de tulburări endocrine, reflectând excesul de hormoni relevanți. În multe cazuri, dezvoltarea sexuală este accelerată, apoi dispare. Există și alte tulburări endocrine, incluzând hipertiroidism cu nodular sau gușă difuză (20-40% din cazuri), sindromul Cushing și acromegalie și Prolactinom.

Sindromul caracteristic Mc Kyung-Albright boala osoasa poate afecta orice os (inclusiv oasele lungi tubulare ale craniului si pelvis), ceea ce duce la fracturi patologice sau deformare severa. În 4% din cazurile de degenerare maligne osteodysplasia focare. pete maronii pe piele sunt, de obicei mari, culoarea cafelei cu lapte, au contururi neregulate, zimțate care seamănă cu o hartă. Distribuția lor, precum și o varietate de tulburări endocrine, reflectă mozaicismul genetică - o consecință a mutației somatice în stadii incipiente de dezvoltare a embrionului. Localizarea preferat de pete de pigment - frunte, gat si partea superioara a spatelui, umerilor și brâu umeri, regiunea lombo-sacrală și fese. Adesea, dispunerea lor nu trebuie derma-volume, linii și Blashko (care se crede că pentru a reflecta migrația și creșterea dorsale și ventrale direcția două populații diferite de celule în fazele incipiente ale embriogenezei). Pigmentul este depozitat în stratul bazal al numărului și mărimii epidermisa- melanocitelor normale dar melanozomi a crescut. Înfrângerea oaselor și a pielii în sindromul de Mac Kyung-Albright adesea asimetric, și hiperpigmentare, în multe cazuri, se termină brusc în mijlocul corpului.

De ce dezvoltarea sexuală prematură a sindromului Mc Kyung-Albright independent de hormoni gonadotropi, a devenit clar după detectarea de mutații care activează căi de semnalizare intracelulară al doilea intermediar de hormoni tropism, cum ar fi LH, FSH și TSH. Activitatea adenilat ciclazei este controlată în principal două G-proteine ​​- una dintre care inhiba si activeaza al doilea. GNAS1 Mutația genei ce codifică proteina subunitatea G_s activarea adenilat ciclaza, conducând la o schimbare în metabolismul celular. In exonul 8 al acestei gene a fost găsită substituția heterozigot guaninei la adenină, ceea ce conduce la înlocuirea argininei la histidină la poziția 201 din proteina matură. Această înlocuire este necesară pe importanta domeniu funcțional al proteinei conduce la o scădere marcată a activității GTPase, care, la rândul său, conduce la activarea constitutivă a adenilat ciclazei. Rezultatul este creșterea producției de cAMP mediază acțiunea multor hormoni (LH, FSH, TSH, ACTH și somatoliberin) - este aceasta și din cauza tulburări endocrine, sindromul tipic Mc Kyuna- Albright. În zonele de hiperpigmentare a pielii, de obicei, coincide în distribuția lor cu boala osoasa, mutatii, de asemenea, detectate, dar rolul lor în patogeneza bolii nu este încă clar. Mutațiile care cauzează inactivarea proteinei subunității G_s pseudohypoparathyreosis cauza.

Aceste rezultate sunt în concordanță cu ipoteza apariției unei populații monoclonală de celule mutante, ca urmare a unei mutații spontane în primele stadii ale embriogenezei. Prin urmare, o varietate de sindrom clinic sindromul Mc Kyung-Albright este cauzată de un grad diferit de mozaicism somatic pentru aceasta mutatie - altfel ar fi autosomal mutatii dominante letale. Deoarece mutatii generative in acest sindrom nu este prezent, nu este moștenit.

Familie Toxicoza testosteron

Un mecanism similar sta la baza diferitelor soiuri de dezvoltare sexuala prematura false, toxicitate testosteron familie. Aceasta boala este moștenită autosomal dominanta. Notă testosteron autonom și hiperplazia celulelor Leydig în fundal scăzut, nivelurile de LH pubertății. Caracteristic relativ mici în raport cu gradul de creștere a virilizare testicular. Caracterizat de statură mică din cauza închiderii anticipate a zonei epifizeala rosta- alte tulburări, cu toate acestea, există, fertilitatea este menținută. În ciuda nivelului scăzut de LH în copilărie, adult el este normal. Femeile care sunt heterozigote pentru mutația, boala nu se produce, din cauza celulelor foliculare de estrogen nevoie de activare nu numai LH, dar FSG- cai de semnalizare numai pe LH nu are efecte speciale.

Cauza bolii - mutațiile heterozigote în regiuni specifice ale genei care codifică receptorul de LH și CG - reprezentant al familiei receptorilor cuplați cu proteinele G. Spre deosebire de mutațiile receptorilor inactivare LH, care pot fi amplasate în diferite părți ale genei, mutații activatoare duce de obicei la substituții de aminoacizi în domeniile transmembranare cincea și a șasea și o buclă intracelulară conectarea acestora. mutația detectată conducând la un acid aspartic pentru substituția glicinei în al șaselea domeniul transmembranar. Studiile efectuate in forma mutanta vitro a receptorului a arătat o creștere semnificativă a producției de AMPc în absența ligandului. Rezultatul este o activare constitutivă a adenilat ciclazei, creșterea producției cAMP, rezultând în secreția de testosteron de către celulele Leydig devine caracter autonom. Sunt descrise și alte mutații ale genei receptorului care predispun la sensibilitate excesivă la LH.

secreția hormonului extrauterină

Se crede că tumora cu celule germinale secretoare hCG, dezvolta dezvoltarea sexuală prematură în doar băieți. Datorită semnificative subunități de omologie structurale ale hCG și LH acționează hCG exces asupra receptorilor de LH pentru a stimula producerea de testosteron de către celulele Leydig.

Există, de asemenea, în afara tumorii CNS care cauzează dezvoltarea fals sexuală prematură la fete. Cea mai frecventa cauza este tumora granuloase ovariene sau tumori suprarenale care secretă estrogeni. Rolul factorilor genetici și nu este exclus aici: se știe că baza creșterii tumorii granuloasă se poate afla activarea mutațiilor genei FOXL2. Există un mesaj de la androblastoma copil în vârstă de ani au apărut ceva timp după îndepărtarea simptomelor tumorale reale de dezvoltare sexuala prematura. metode biologice moleculare gasite in genele tumorale caracteristice celulelor granuloase si celule Leydig. Compararea expresiei acestor gene și rezultatele studiilor histologice sugereaza ca tumora ar putea fi rezultatul diferențierii necorespunzătoare a foliculului primordial.

Tratamentul de dezvoltare fals sexuală prematură

• tumorile ovariene: chirurgie
• tumori adrenale: chirurgie
• Sindromul Mc Kyung-Albright: testolactonă, ketoconazol
• Sindromul Russell-Silver: analogi GnRH sau progestine
• Medicamente cu estrogeni: îndepărtarea medicamentului.

Deoarece dezvoltarea fals sexuală prematură este independentă de secreția de gonadotropine pituitare, analogii GnRH sunt ineficiente atunci când, în orice caz, în prima etapă a tratamentului. Tratamentul sindromului de toxicitate testosteron familie și Mac Kyung-Albright, în ciuda diferențelor în mecanismele acestor boli la nivel molecular, în ambele cazuri, este direcționată către inhibarea directă a sintezei sau a acțiunii hormonilor sexuali.

La Familia desemnează inhibitori de testosteron steroidogeneză toxicoză, cum ar fi ketoconazolul. Inhibă 20,22-desmolazy și astfel, sinteza atât androgeni și estrogeni. O altă abordare - utilizarea de medicamente care blochează receptorii androgeni. Astfel de medicamente se referă spironolactonă, dar are o acțiune antiandrogenică destul de slabă și, prin urmare, rezultatul tratamentului maloeffektiven- este îmbunătățit în timp ce numirea testolacton care inhibă aromataza care transformă testosteronul în estradiol. Trebuie subliniat faptul că activarea timpurie a hipotalamusului din cauza nivelului ridicat de hormoni sexuali pot duce la lansarea secreția hormonului de impuls de eliberare a gonadotropinei și, în consecință, adevărata cauză dezvoltarea sexuală prematură. În acest caz, pentru a preveni dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare și maturarea scheletic precoce, analogi GnRH administrat în continuare.

Fetele sindromul Mc Kyuna- Albright prescrise inhibitori de aromatază care inhibă sinteza de estrogeni. In studiu a folosit cea mai extinsă testolactonă. Posibil, în viitor, utilizarea inhibitorilor de aromatază mai puternici (de exemplu anastrozol) spori eficacitatea unui astfel de tratament. Baietii cu sindrom Mc Kyung-Albright inhibă sinteza de testosteron în același mod ca atunci când toxicozei testosteron familie. Atunci când adevărata dezvoltare precoce a semnelor desemnează în continuare analogi GnRH.