Sindromul hyperproduction X-legat de imunoglobulina m (lgM) băieți. Mutația CD40 CD154

Băieți cu aceasta concentrație sindromul de IgG

Genetica si patogeneza sindromului IgM X-linkat supraproducția

În co-cultura limfocitelor B de pacienți cu T-limfocite de indivizi sănătoși sintetizat nu numai IgM, dar, de asemenea, IgA și IgG. Acest lucru indică faptul că defectul nu este acoperit B- și T-limfocite. O gena defect este localizată pe cromozomul X (segment Q26) și produsul său, CD154, CD40 molecula ligand este prezent pe limfocitele B și monocite.

CD4 activat limfocitele T ale pacienților nu au indus comutarea claselor de sinteza imunoglobulinei în limfocite B, care continuă să secrete numai IgM. Absența ligand CD40 previne contactul dintre T și B-limfocite. Pe suprafața limfocitelor B și monocite nu este exprimat molecule CD80 și CD86, care se leagă în mod normal la CD28 / CTLA4 limfocitelor T. Ca urmare, acesta din urmă își pierd capacitatea de a distinge între „lor“ și „străin“ și nu recunoaște antigenii celulelor tumorale.

Cele 87 de familii diferite a relevat Mai mult de 73 de mutații punctiforme diferite și deleții ale CD-ului care codifică gena 154. Aceste daune conduc la o schimbare de cadru, formarea timpurie a codoni stop și înlocuirea aminoacizilor individuali. Cea mai mare parte a efectului asupra deteriorare structurii domeniului CD 154, fragmentul omolog C-terminal al TNF.

Manifestările clinice ale sindromului IgM X-linkat supraproducția

Pentru baieti cu defecte ligand CD40 este caracterizată prin amigdale mici și nici ganglionii palpabili. viata 1-2 ani apar infecții recurente piogene - otita medie, sinuzita, pneumonie, și amigdalite. Studiul histologic al ganglionilor limfatici sunt foliculi imaturi, scăderea bruscă a numărului de celule dendritice si schimba fenotipul lor.

Cu toate acestea, spre deosebire de HSA, pentru un anumit sindrom numărul de limfocite B în sânge este normal, există adesea pneumonia cauzata de P. carinii, și, adesea, o neutropenie marcată. Numărul de limfocite T în sânge, și reacția lor in vitro la mitogeni nu sunt modificate, dar functia acestor celule antigen specific este rupt. Conform unui studiu retrospectiv recent, 13 din 56 pacienți cu un defect de ligand CD40 (23,3%) au murit la o vârstă medie de 11,7 ani. In afara de pneumonie cauzate de P. carinii, pacienții au adesea veruci simple si enterita cauzate de Cryptosporidium urmat de boli hepatice.

Când X-linked sindromul supraproducție de IgM crește și riscul de cancer. Din cauza prognostic saraci la o vârstă timpurie este necesară de transplant de măduvă osoasă HLA identice. O metodă alternativă de tratament este în perfuzii lunare imunoglobuline intravenoase. Unii pacienți cu neutropenie severă ajută la introducerea de G-CSF.

X-linkat IgM sindrom hyperproduction, din cauza mutatii ale genei care codifică un modulator esențial al NF-kV (NEMO sau Ikky) - un sindrom nou identificate la băieți caracterizat displazia ectodermică hypohidrotic cu imunodeficiență asociată (ED-AID). Ea se bazează pe mutații IKBKG, localizată pe cromozomul X (secțiunea 28q).

gena IKBKG codifică NEMO NF-kV. Pierderea mutațiilor funcționale ale celulelor embrionare la femei duce la incontinenta sindromul dominant X-linked de pigment, iar la bărbați fetusi sunt letale. Mutațiile din regiunea de codificare a genei IKBKG determina ED-AID. Imagine a imunodeficienta în ED-AID este variabilă. Majoritatea pacienților nu produc anticorpi la polizaharid antigeni. În același timp, la unii pacienți există supraproducție de IgM. inactivarea farmacologică a NF-kV reduce formarea de ARNm CD 154 și nivelul acestei proteine, care ne permite să înțelegem mecanismul de supraproducție de IgM. Acești pacienți sunt ușor de recunoscut prin prezența lor displazie ectodermală.