Hipogamaglobulinemie totală variabilă (ovggg) la copii. Cauza și clinică

hipogamaglobulinemie variabilă totală

Genetica si patogeneza hipogamaglobulinemie variabile comune

În aproape toate cazurile, molecular diagnostic Rămâne necunoscut. hipogamaglobulinemie variabilă totală - un fel de „groapa“ tulburărilor primare imunității umorale cu diferite cauze genetice. Baza poate consta mutațiile genei OVGGG Btk, SH2D1A, CD40L, CD40, și AID (dependent de activarea cytidindeaminase).

ca hipogamaglobulinemie variabilă comună frecvente la rudele de gradul întâi ale pacienților cu deficit selectiv de IgA, și unii pacienți cu deficit de IgA mai târziu a dezvoltat pangipogammaglobulinemiya nu a exclus o bază genetică comună pentru ambele sindroame. Acesta indică, de asemenea, similitudinea unora dintre simptomele lor: reducerea imunoglobulinei, prezența autoanticorpilor, frecvența crescută a bolilor autoimune și a tumorilor maligne. În ambele cazuri, eliminările sunt adesea găsite în C4-O genă și C2 alele rare ale unei gene localizate în regiunea HLA de clasa III.

pacienții cu deficit de IgA și o hipogamaglobulinemie variabilă comună au unele haplotipuri comune HLA, în care cel puțin una dintre cele două haplotipuri comune apare la 77% dintre pacienți. Într-o familie de 13 persoane au avut deficit de IgA 2 și 3 - pentru hipogamaglobulinemie variabilă generală. Toți membrii afectați ai acestei familii au avut cel puțin o copie a haplotip HLA, comun pentru ambele sindroame: HLA-DQB1 * 0201, HLA-DR3, C4BSf, C4A-del, GLL-15, Bf-0,4, C2a, HSP70-7.5, TNF skh5, HLA-B8 și HLA-A1. Cu toate acestea, același haplotip a fost găsit în 4 membri sănătoși ai familiei. Astfel, prezența sa nu este suficientă pentru manifestarea bolii. Rolul important jucat de factori externi, cum ar fi utilizarea de fenitoina, penicilamina, aur și sulfasalazină.

În sângele pacienților cu hipogamaglobulinemie variabilă comună numărul normal de limfocite B cu imunoglobuline de suprafață, cât și în cortexul ganglionilor limfatici se gasesc foliculi limfoizi maturi. Cu toate acestea, la PWM stimularea in vitro limfocitele B chiar și atunci când co-cultivate cu limfocite T normale, ele nu se diferențiază în celule producătoare de imunoglobulină. În același timp, la stimularea celulelor B și SB40 anti-IL-4 sau IL-10 în aceste clase de imunoglobuline sinteza comutatoare și secretia lor. Procentul de celule T și subpopulații lor sunt de obicei normale deși funcția lor la unii pacienți pot fi reduse.

Manifestările clinice hipogamaglobulinemie comune variabile

deficit imunoglobulinele și anticorpii din ser nu este mai puțin severă decât în ​​HSA. Autoanticorpii sunt adesea detectate și normale sau amigdalele si ganglionii limfatici. Aproximativ 25% dintre pacienți au găsit splenomegalia. De multe ori există boala celiaca (foliculi hiperplazia limfoide ale intestinului sau fără ea), timom, pierderi de par, anemie hemolitică, gastrita atrofică, aclorhidrie, si Addison boala-Birmera. Există, de asemenea, Interstom socio-limfoid pneumonie psevdolimfo-ma, limfom cu celule B, amiloidoza, granulom pulmonar, splină, piele, ficat și fără necroză cazeoasă.

La femei 50-60 ani hipogamaglobulinemie variabilă comună limfom dezvoltat în 438 de ori mai frecvent decât în ​​absența imunodeficienței. Există dovezi de remitere temporară sau permanentă hipogamaglobulinemie variabilă comună în infecția cu HIV.