X-lincate limfoproliferative băieți sindrom. Boala lui Duncan

X-lincate sindrom limfoproliferative, De asemenea, numit Boala lui Duncan (În numele familiei în care a fost identificat pentru prima dată) este o trasatura recesiv X-linkat caracterizata prin afectarea răspunsului imun la virusul Epstein-Barr.

Genetica si patogeneza sindromului limfoproliferative X-linked - bolile Duncan. O gena defect este localizată pe brațul lung al cromozomului X (site-ul Xq23) și clonat. Inițial, produsul de proteine ​​a fost numit SAP (proteine ​​asociate-SLAM), dar mai târziu a primit numele oficial SH2D1A. SLAM (semnalizare molecula de activare a limfocitelor - semnalizare molecula de activare a limfocitelor), este o moleculă de adeziune.

Agenții infecțioși și alte stimulente accelerează sinteza acestuia în T și Limfocitele B. SH2D1A este puternic exprimată pe timocite și T (preferabil pe Th1) și celulelor NK din sângele periferic. Nu este clar dacă acesta este prezent în B-limfocite. Astfel, deși boala este observată adesea anticorpi eșec Duncan afectează de fapt defectul de bază al T și celulelor NK. SH2D1A concurează cu SHP-2 pentru legarea la proteina SLAM și acționează astfel ca o molecula de reglementare.

Lipsa de SH2D1A Determină necontrolată citotoxica reacție infecției cu virusul limfocit T a virusului Epstein-Barr. Din SH2D1A proteinelor depinde de exprimarea moleculelor 2B4 asupra celulelor NK. Violarea activarea celulelor NK mediate de molecula, de asemenea, joacă un rol în tulburările de imunitate în timpul bolii Duncan.

Manifestările clinice ale sindromului limfoproliferative X-linked - bolile Duncan

X-lincate sindrom limfoproliferative evident la băieți numai după infectarea cu virusul Epstein-Barr, de obicei, de până la 5 ani. Există trei fenotip clinic principal: 1) fulger, mononucleoza infecțioasă adesea fatală (50%), 2), limfom, de preferință, cu celule B (25%) și 3) dobândite hipogamaglobulinemie (25%).

produse anticorp la antigenul de bază al Epstein-Barr a redus drastic, în timp ce anticorpii la antigenul capsidei virusului poate fi chiar mult mai mare decât în ​​mod normal. Prognoza este nefavorabilă: 70% dintre pacienți mor de băieți sub 10 ani. Este cunoscut doar 2 cazuri în care pacienții au trăit mai mult de 40 de ani. În lipsa unui istoric familial al bolii in diagnosticate pana complicatii este greu de stabilit, deoarece pacienții nu fac nici o plângere. Aceleași familii afectate boala baietii pot fi diagnosticate prin analiza ADN-ului inainte ca virusul primar.

Aproximativ 50% dintr-un număr limitat pacienți, transplant de HLA-identice de măduvă osoasă nefracționată, acum continuă să trăiască și semne de boală care nu au.

Există 2 familii, fiecare dintre acestea băieți o linie de succesiune a fost dezvăluit OVGGG, iar pe de altă parte - mononucleoza infecțioasă fulminantă. Cu toate acestea, toți pacienții din fiecare dintre liniile de succesiune, în ciuda diferite fenotipul clinic, a existat una și aceeași mutație SH2D1A. Prin urmare, orice băiat diagnosticat cu OVGGG, mai ales atunci când există o familie de mai mulți pacienți de sex masculin, ar trebui sa fie suspectat sindromul limfoproliferative X-legate.