Reducerea riscului de alergii prin infecție. Răspunsul imun la virusul herpes simplex

Se constată că dozele mari de LPS prin interacțiunea cu TLR4 promoveze polarizarea răspunsului imun SUNTEȚI calea care previne dezvoltarea de astm. Pe de altă parte, doze mici de LPS pentru a stimula formarea de răspuns Th2, care joacă un rol important în dezvoltarea de alergie.

Trei stimul diferite, DNA CpG plus ligand CD40, IL-3, și virusul herpes simplex pentru a stimula plasmacitoidă ppe-DCs pentru a diferenția DCs induce formarea de diferite tipuri Celulele T helper (Th1, Th2). Prin ligand CD40 indusă de activare a celulelor dendritice mieloide produc cantități mari de IL-12 și amorsat Th1 și CTL răspuns imun. Dimpotrivă, ppe-DCs2 se diferențiază în TPC2 imature în prezența IL-3 sau ligand CD40 și DCs limfoide mature induce un răspuns imun predominant de-al doilea tip - Th2.

semnale despicate căi intracelulare prin TLR determină un alt tip de secreție de citokine în timpul infecției. Dacă modelul micobacteriene infecție producției de TNF depinde predominant de ERK, dar este independent de activitatea kinazei p38 MAP, în timp ce IL-10 a secreției este predominant dependentă de p38, dar nu ERK depinde semnalele. Folosind molecule mici ca inhibitori ai acestor căi divergente pot fi controlate în mod selectiv răspunsul imun adaptiv.

In experimente, sa constatat că activarea dependentă de TLR2 a celulelor mastocitare induce în mod avantajos producerea de TNF, IL-4, IL-5, IL-6 și IL-13, în timp ce TLR4 legarea conduce la sinteza de TNF, IL-1b, IL-6 și IL-13, dar nu-IL 4 sau IL-5. In aceste studii sa constatat ca activarea TLR2 celulelor mastocitare duce la degranulare, spre deosebire de activarea mediată de TLR4.

Toate semnalele MuD88-dependente declanșează răspuns Th1 în absența MyD88, diferențierea Th1 nu se produce, în timp ce dezvoltarea de tip Th2 independent de deficit MyD88. Mecanismul Th2 nu este pe deplin elucidat (posibil determinată de semnalizare intracelulară sau un dezavantaj simplu, calea de defect).

Surpriza a fost faptul că pacienți Full recesivă IRAK-4 cu deficit, care suferă de infecții bacteriene piogeni au fost aparent rezistente la alte microorganisme utilizate pe scară largă, cum ar fi Mycobacterium avium, care se manifestă clinic dificil la pacientii cu defecte mostenite in IL-12 / IFN-y cale de semnalizare.

semnificative de protecție imunitate împotriva agenților patogeni comuni pot să apară chiar și în absența receptorilor critice și / sau principala cale de semnalizare, ceea ce sugerează existența unor mecanisme compensatorii de plasticitate a celulelor sistemului imunitar.

Astfel, imunitate congenitală controlează principalele aspecte ale răspunsului imun dobândite prin recunoașterea microorganismelor și a celulelor transformate, și inducerea semnalele necesare pentru a rula imunitatea adaptivă.