Înțeles celulelor dendritice. Prezentarea antigenelor celulelor dendritice

În ultimii ani, literatura există rapoarte privind utilizarea sistemului de recunoaștere înnăscut pentru dezvoltarea de noi abordari imunoterapie. Așa cum am menționat anterior, DC sunt efectori-cheie ale sistemului imunitar înnăscut și reglementarea direcției de dezvoltare a imunității adaptive. Aceste proprietăți sunt determinate interes considerabil DC în posibilitatea utilizării lor în modularea răspunsului imun în diverse patologii. Cu toate acestea, cele mai multe dintre studiile clinice axat pe utilizarea celulelor dendritice în tratamentul tumorilor. Teoretic se dovedește că antigene tumorale compus slab imunogene la DCs poate îmbunătăți și accelera prezentarea lor T-limfocite, precum și datorită exprimării DCs de citokine de reglementare (în special IL-12, IFN), determină dezvoltarea răspunsului imun de tip Th1.

Dezvoltarea, cerințele care trebuie îndeplinite de către DK, utilizate pentru prepararea vaccinurilor antitumorale și antiinfecțioase. DC trebuie să fie matur și caracterizat fenotipul CD83, CD80, CD86, HLA-DR, CD14. Cel mai accesibil și utilizat pe scară largă este procedura de obținere a unui curent continuu de la CD14 de monocite din sânge periferic, care se realizează în două etape. În prima etapă monocitele se diferențiază în DC imature în prezența RGM-CSF și rIL-4 timp de 5-6 zile. În a doua etapă maturarea DC este inițiată sub influența unor factori suplimentari. Ca inductori de diferențiere DC utilizate în mod normal monocit mediu condiționat care conține TNF-u, IL-1b și a altor citokine, prostaglandine E2, sau TNF-u recombinant, IL-1b. În plus față de aceste bioreglatorilor, maturarea DC și inducerea secreției de IL-12 poate provoca diferite LPS și unele medicamente, de exemplu leukinferon.

Pentru DC-vaccinuri, DC au fost incubate in vitro cu tumori sau antigene bacteriene sau virale (peptide, lizatele tumorale și celule bacteriene, ADNc, ARNm și antigene bacteriene tumorale încorporate într-un vector viral).

în prezent timp Există trei strategii majore de prezentare a antigenului DC, în scopul de a promova utilizarea lor clinică. Antigenii pot fi încorporate în curent continuu: 1) sub formă de ADNc sau ARNm 2) sub forma unor antigene specifice (folosind celule tumorale sau lizați de bacterii) - 3) ca o peptidă cu specificitate tumorală sau peptide ale secvenței necunoscute ale tumorilor autologe, sau peptide bacteriene. Aceste constructe vaccin pot controla imunitatea T-mediate de celule, oferind o bază moleculară pentru activarea APC Th1-celule. O limitare a utilizării peptidelor este dependența lor cu pacientului fenotipul HLA.
În unele cazuri, celulă tumori secreta factori imunosupresori sau factori care afectează dezvoltarea normală a APC (IL-6, prostanoide).

DCs mieloide dobândi capacitatea de a activa celulele T naive CD8` numai după interacțiunea cu Th-celule (CD40-activare). diferențierea CTL la pacienții cu cancer cu DC-vaccinare poate fi indusă de DCs mature induse de TNF-a + IL-1B + IL-6 + prostaglandina E2. Se crede că acestea pot fi supuse DC SO40-activare în corpul pacientului. Mature DCs reprezentand Anig pe molecule MHC clasa I pot fi direcționate CD8` CTL- mecanism activ limitează durata de viață matur DC și promovează finalizarea răspunsului celulei T. Plasmacytoid DCs, eventual, nu reușesc să ajungă la pragul de activare a celulelor CD8 * T. Astfel, chiar mature plazmotsitoidnyeDK obținute folosind CD40L, induce diferențierea celulelor T naive în reglementare, dar nu CTL.
Cu toate acestea, interferoni tip I DCs plasmacytoid contribuie la maturizarea celulelor dendritice mieloide, crescând rezistența la viruși și de a spori capacitatea de a activa limfocitele T CD8.

solubil proteină antigene intra ganglionilor limfatici regionali cu mai multe porțiuni. Experimentele pe șoareci indică faptul că imediat după o injecție subcutanată de antigen solubil parte substanțială fără curentul continuu furnizat de limfa în ganglionii limfatici regionali, unde este absorbit și apare mieloid DCs rezidente. Aceasta induce proliferarea celulelor T naive și sinteza IL-2. În acest stadiu, ele sunt încă nepolarizată. O zi în ganglionii limfatici regionali de la locul de injectare pentru a migra antigennagruzhennye DCs dermice mature. Aceste DCs contribuie produs IL-2 și IFN-y de către celulele T. Se presupune că celulele Langerhans încep să ajungă în ganglionii limfatici regionali chiar mai târziu - la 3-4 zile-lea.

solubil antigeni, introdus în țesutul cerebral de animale de laborator care provoacă proliferarea celulelor T (cervicale profunde) ganglionii limfatici regionali. În schimb, virulent scăzut introdus în creier, cauzand celule T-raspuns cu mare întârziere, și a ucis BCG nu recunoaște sistemul imunitar adaptiv. Astfel, inducerea unui răspuns la antigenele corpusculare poate depinde de absorbția antigenului țesut DK în site-ul infectat cu migrarea lor ulterioară la ganglionii limfatici regionali.