Liganzii receptorilor de efectori ai imunității înnăscute. Peptidoglican, lipopeptide

Acesta a arătat că PAMPs exercită efecte multiple asupra semnalelor generate de celulele sistemului imunitar înnăscut, și astfel pot fi utilizate ca adjuvanți naturali, naturali care activeaza raspunsul imun adaptativ.

Unele recombinant purificat antigene ale sistemului imunitar adesea prezintă toleranță, deoarece aceste antigene sunt PAMPs sărăcit, necesare pentru activarea imunității înnăscute, pentru acest motiv, vaccinurile subunitare sunt mai puțin eficiente în inducerea răspunsului imun adaptativ de protecție.

peptidoglican - este o componentă a tuturor pereților celulelor bacteriene. lanțuri peptidoglicanice constau alternativ B-MurNAc (1 =>4) unități GlcNAc dizaharide legate prin B- (1 =>4) compus glikozilovye. lanțuri peptidice legate la gruparea carboxil a acidului muramil inițial format din cinci aminoacizi (L-Ala-D-Glu-X-D-Ala-D-Ala). Anumite variații ale peptidei și structurile glicanice depind de tipul de microorganisme. Peptidoglican stimulează macrofage și celule dendritice prin TLR2. Componenta de bază a peptidoglicanului, dipeptide muramil (MurNAc-L-Ala-D-isoGIn), cu toate acestea, nu este recunoscut de TLR2, dar activeaza celulele prin intracelulare de proteine ​​atinge NOD2.

lipopeptide și lipoproteine Ele sunt componente ale pereților celulari ai bacteriilor gram-pozitive și gram-negative și pot fi considerate ca subunități peptidoglicanice funcționale. Acesta a arătat că o lipoproteină de 19 kDa derivată din M. tuberculosis va activa celulele T prin TLR2. lipopeptide micoplasmal activarea-2-macrofag (MALP-2) necesită o cooperare TLR2 și TLR6 pentru a iniția un răspuns pro-inflamator, în timp ce unele lipopeptide bacteriene necesita dimerizare cu TLR2 TLR1. MALP-2 lipopeptide diacilate și triacylated, receptorii bacterieni recunoscuți de imunitatea înnăscută numai după TLR6 dimerizării.

Acid lipoteicoic sunt negative glicolipide încărcate detectate în majoritatea bacteriilor Gram-pozitive. de purificare adecvate Acizii lipoteicoic Staphylococcus aureus sau acizi lipoteicoic sinteză chimică a arătat că acestea au o capacitate puternică de a promova exprimarea TLR2.

lipopolizaharidă (LPS) - o suprafață componentă principală a membranelor de bacterii Gram-negative. Lipid A este o conformație activă structurală a LPS și lipid O componentă - numărul și lungimea catenelor acil determinate - determină activitatea biologică a unui tip de celulă dat. Pentru recunoașterea LPS TLR4 necesită participarea diferitelor molecule accesorii. LPS se leagă inițial la proteina LPS de legare, care se mișcă LPS CD14. Mecanismul exact al LPS molecule de recunoaștere CD14 raman nediagnosticate. In final, LPS interacționează cu TLR4 și inițiază MuD88 atât semnalizarea intracelulară cascadă dependentă și independentă. Evident, LPS unor bacterii (Porphyromonas gingivialis sau Leptospira interrogans) recunoscute de TLR2.

flagellin bacteriile o subunitate de proteină zhkutikovyh. El este recunoscut de TLR5, eventual cu ajutorul înalt conservate N- și C-terminale care formează nuclee sale hidrofobe. Una dintre proprietățile flagellin, invadatoare patogeni, dar nu bacteriile komensalnyh este abilitatea de a induce răspunsul inflamator al celulelor epiteliale intestinale.