Întruchipările receptori Toll-like. NOD-proteine

TLR5 (1q33) exprimate pe celulele splinei și leucocite din sângele periferic, celulele endoteliale. TLR5 recunoaște bacteriile flagellin Gram pozitive și Gram negative și promovează inducerea cascadei de semnalizare care implica chemokine, citokine și molecule costimulatoare.
TLR6 (4p) exprimate pe leucocite din sânge periferic și celule splenice formează dimerii cu TLR2 și recunoaște peptidoglican și zymosan.

TLR7 (Hr22.3) este exprimat în celulele pulmonare, placenta, splina și leucocite din sânge periferic. Un ligand natural pentru TLR7 nu a fost încă găsit. Lucrări efectuate pe șoareci TLR7 deficienți au arătat că TLR7 recunoaște compuși imidazol, cum ar fi R848, care au proprietăți antivirale și administrarea sistemică de agonist TLR7 asigură un efect antiviral.
TLR8 (Hr22) identificat cu TLR7 și TLR9, exprimate în cantități mari în leucocite din sângele periferic și celule ale plămânilor.

Pentru a studia rolul funcțional TLR7 și TLR8 și repertoriul activabilă de celule ale sistemului imunitar înnăscut, grupul KA Gorden utilizat agoniști selectivi ai acestor receptori. Agoniștii TLR7 activa direct DCs plasmacytoid purificate, și în mai mică măsură de monocite. In schimb, TLR8-agoniste a crescut activarea mieloid DCs și monocitelor. Prin urmare, TLR7-agoniști au fost mai eficiente în comparație cu TLR8-agonist în inducerea IFN-a și IFN-citokine de reglementare (proteină-IFN inductibile și IFN-inductibile chemoatractantă celulei T MLPK umane). Agoniști de citokine TLR8 induse și chemokinelor proinflamatoare (TNF-a, IL-12, și M1R-1a).

Cu toate acestea, ligandul natural pentru TLR8 Nu este încă detectată, în mod similar sensibile la compuși imidazol TLR7 cu activitate antivirală. De asemenea, a relevat faptul că TLR8 joacă un rol-cheie în recunoașterea virusurilor ARN monocatenare (Coxsackie B și parechovirusa 1).

TLR9 (Zr21.3) este localizată intracelular în reticulul endoplasmic, urmată de deplasarea după stimulare în soma endo TLR9 este implicat în recunoașterea CpG nemetilat-motive ale ADN-ului bacterian, care a fost demonstrata in experimente cu soareci si linii de celule deficiente in TLR9. Au anulat toate efectele CpG induse (producerea de citokine, molecule costimulatoare-ing, proliferarea limfocitelor).

TLR10-23 (4r14) deschis recent. Cu toate acestea, funcțiile și liganzii lor rămân în continuare necaracterizat. Este dezvăluit faptul că ele sunt exprimate predominant în celulele sistemului imunitar intr-o masura mai mare pe suprafața limfocitelor B și DC plazmotsitoidnyh. Se crede că TLR10 și alți receptori Toll-like implicate în răspunsul imun și poate acționa ca un co-receptor, cum ar fi TLR1 și TLR6.

receptorilor Toll-like recunosc produsele moleculare conservate ale diferitelor clase de agenți patogeni, inclusiv bacterii gram-pozitive și gram negative, ADN și ARN virusuri, fungi și protozoare. Recunoașterea TLRs Liganzii conduce la dezvoltarea unei serii de semnale care induc un răspuns imun rapid necesar pentru uciderea agentului patogen. Semnalele primite de TLR, sunt de asemenea responsabile pentru inducerea maturarii DC și inducerea ulterioară a unui răspuns imun adaptativ.

NOD-proteine. Studii recente au relevat existența altor receptori înnăscute recunoaștere imun, așa-numita de legare a nucleotidelor domeniului oligomerizarea (domeniu de legare nucleotidă oligomerization - NOD) proteine ​​care funcționează în citoplasmă celulelor gazdă. receptorii NOD sunt implicate în recunoașterea peptidoglycans intracelulare bacteriene [263, 640].

NOD2 recunoaște celula muramilpeptidnye structura peretelui conservat al tuturor bacteriilor în timp ce NOD1 recunoaste acidul diaminopimelic a fost prezentă în peretele celular peptidoglican bacteriilor Gram-negative. La fel ca TLRs, NOD-semnal importanta functionala a fost identificat la pacientii cu NOD-mutatii, care sunt mai sensibile la boli cronice de origine bacteriană.