Citotoxicitatea celulelor natural killer. Efectul imunomodulatoare asupra celulelor NK

Atunci când reducerea conținutului leucocite mononucleare din sângele periferic (MLPK) Activitatea citotoxică a scăzut progresiv chiar și atunci când se utilizează cele mai mari doze de medicamente testate. Diluare MLPK (1: 1) Activitatea exactă stimulatoare în toată gama de doze testate posedat PHA bacterină în doze de 10,0 și 1,0 ug / ml, și LPS au dovedit eficiente numai la o doză de 10 ug / ml. Aceste date indică absența efectului citotoxic direct al drogurilor asupra celulelor țintă și confirmă capacitatea acestora de a stimula efectul citotoxic MLPK. Cea mai scăzută activitate citotoxică posedat MLPK stimulate mitogeni celulei B - LPS bacteriene. Astfel, activitatea de LPS utilizate au avut nici o diferență.

Comparativ cu LPS Immunovac-VP-4, conținând în structura sa nu numai cu LPS, dar și alte componente antigenice active ale celulelor microbiene într-o măsură mai mare MLPK stimulat activitatea citotoxică la toate dozele și raporturi diferite de celule efectoare și tumorale.

aceste date complet confirmate în studiile de capacitatea acestor medicamente pentru a induce NK-activitate împotriva MLPK sensibile la acțiunea liniei de celule killer naturale K562 tumorale. Pe baza studiilor anterioare a fost selectat raportul cel mai eficient de celule de celule / efectoare țintă (1: 5). La acest efect dependent de doză a fost observată Immunovac-VP-4, PHA și LPS MLPK citotoxicitate.

Doza nu are semnificativă efectul de stimulare Activitatea citotoxică MLPK, pentru toate medicamentele a fost de 0,01 g / ml. Studiul a aratat avantaj Immunovac-VP-4 comparativ cu PHA, LPS și K. pneumoniae E. coli într-un interval de doză 1.0-10.0 ug / ml.

Analiza comparativă a arătat că donatori MLPK, stimulate de IL-2 (1000 UI / ml) și Immunovac-VI-4 (10 ug / ml) au aproape la fel un efect citotoxic pronunțat împotriva liniilor celulare tumorale leucemie eritroblastică (K562) si linia de celule chemoresistant cancer pulmonar uman non-mici ( A549), efectul citotoxic al MLPK activate în raport cu celulele normale, plămân de bovină embrionare (LEC) a fost absent. Aceasta este un indicator al selectiv mediat de IL-2 și Immunovac-VP-4 (prin MLPK) în raport cu celulele transformate și normale.

Un studiu similar A fost efectuat un studiu comparativ de influență a SOA și Immunovac GMDP-VP-4 la donatori sănătoși activitate citotoxică MLPK cu privire la celulele țintă K562.

la Influența IMMP de testare Activitatea citotoxică MLPK spre K562 celule limfoide eritroblastică linie de leucemie umană au fost spălate din mediul de cultură conținute în IMMP care exclud efectul lor direct citotoxic asupra celulelor tumorale. Toate IMMP cauzează activitate crescută citotoxice, în timp ce, ca și în studiile anterioare, cu o reducere a numărului de efectorilor și scăderea activității de killer MLPK. Activitatea citotoxică prin acțiunea MLPK Immunovac-PE-4 a fost mai mare decât cea sub acțiunea ASO la un raport de țintă / efector 1: 5 și 1:10. Deoarece numărul de efectori MLPK citotoxicitate asupra imunomodulatori de expunere a scăzut, dar nivelul a fost mult mai mare decât în ​​control.
Evaluarea indicelui citotoxice MLPK a arătat că, la raportul țintă / efector 1: 5 și 1:10 indice citotoxică mai mare prin acțiunea Immunovac-VP-4 și GMDP pe MLPK decât acțiunea când ARF.

Sa evaluat, de asemenea, activitatea citotoxică leucocite mononucleare șoareci (ML) CBA după o singură imunizare, splina AFR (EC 1.5) Immunovac-PE-4 (200 g) și GMDP (100 mg) în raport cu celulele NK-sensibile murinic limfom YAC-1.

Datele arată că toate testate imunomodulatori de origine microbiană (IMMP) a indus creșterea activității citotoxice a splinei ML șoarecilor după imunizare comparativ cu șoarecii neimunizați. GMDP și Immunovac-VI-4 din această serie de experimente au fost mai active ca un indice citotoxic care arată raportul dintre citotoxicitate la șoarecii imunizați cu activitate citotoxică ML din grupul de control al animalelor a fost majorat la 4,5 prin imunizare Immunovac-VP-4 și 4.7 - introducerea de GMDP. AFR a crescut această cifră la 3.7.

Evaluarea potențialului proliferativ leucocite mononucleare sângele periferic uman a arătat că Immunovac-VP-4, precum și medicamente de referință: PHA, LPS K. pneumoniae și E. coli a determinat o creștere dependentă de doză a cantității de forme de putere în populația MLS. În această activitate Immunovac-VI 4 în toate concentrațiile testate a fost mai mare investigat LPS și este comparabil cu efectul PHA Analiza comparativă a activității proliferative a limfocitelor expuse la diferite concentrații de IMMP (Immunovac-VP-4, GMDP și ARF) a relevat un efect maxim costimulator în Immunovac-VP -4, iar cel mai mic în ASO.

Toate creșterile de droguri studiate Activitatea citotoxică MLPK în ceea ce privește celulele tumorale ale cancerului colorectal (Colo) și linia K562 NK-sensibil. Un model similar a fost observat în legătură cu potențialul citotoxic al șoarecilor ML imunizați medicamente studiate. Activitatea de stimulare asupra potențialului efect citotoxic AFR NK inferior al GMDP și Immunovac-VP-4. Poate, efectul stimulator al imunomodulatoare de origine microbiană se datorează prezenței PAMPs diferite în compoziția lor și asociate cu capacitatea de a lucra prin sistemul receptor ML.