Influența imunomodulatori metastazelor. Combinația de medicamente citotoxice și imunomodulatoare pentru cancer

Un efect mai pronunțat Acțiuni imunomodulatori Acesta a fost identificat în evaluarea impactului imunomodulatori asupra dezvoltării metastazelor la șoareci C57BI / 6 grefat carcinom pulmonar Lewis. IMMP administrat intraperitoneal după cum urmează:

1 Schema - 7, 5, 3 zile înainte de implantarea tumorii în labă (grupele 2, 5, 8);
2a schemă - la, 1- 0-, 3- și 5-a zi după implantarea tumorii (grupele 3, 6, 9);
Schema 3a - pentru 7, 5, 3 zile înainte de implantare și 0-, 1-, 3- și 5-a zi după implantarea tumorii (grupa 4, 7, 10).

celule de carcinom transplantate la soareci intr-o cantitate de 1 x 106 celule / șoarece în labă. La a 12-a zi sub anestezie cu eter, animalele au fost amputat piciorul cu tumora în condiții sterile. In ziua 20 de animale au fost prelevate din experimentul sub anestezie cu eter, în conformitate cu „Regulile de lucru cu utilizarea animalelor experimentale.“ Apoi, numărat numărul și mărimea metastazelor pulmonare.

În toate schemele de administrare VP-4 și GMDP scăderea marcată a numărului și mărimii metastazelor. De remarcat este faptul că introducerea Schemele 1 și 3 a fost mai eficace. Atunci când este administrat la șoareci VP-4 la aceste aceleași scheme (grupele 2 și 4) numărul de animale cu metastaze a fost redus de 2 ori și 1,7 ori, respectiv, iar numărul de metastaze a fost diminuat cu 5,6 și de 4,8 ori. Introducere GMDP privind schemele 1 și 3 (grupa 5 și 7) a scăzut numărul de șoareci cu metastaze la 1,25 ori, iar numărul de metastaze pulmonare în 4,4-4,5 ori. Atunci când este administrat AFR reducerea a fost observat numărul de metastaze numai cu schema 1, dar numărul acestora a fost semnificativ mai mare decât atunci când este administrat Immunovac-VP-4 și GMDP.

Astfel, rezultate Studiile sugerează că o acțiune antitumorală mai eficiente atunci când sunt utilizate circuite de introducere a Immunovac-VP-4, deoarece inhibarea creșterii tumorii (melanom B16), în unele experimente depășesc 50%, indicând faptul că activitatea antitumorală a VI-4 vaccin este de asemenea important ca administrarea de două ori Immunovac-VP-4 după implantarea celulelor tumorale a prelungit durata de viață a șoarecilor la 1,25 ori comparativ cu grupul de control.

Reducerea numărului și dimensiunii metastaze in plamani de soareci cu carcinom Lewis a fost exprimată în principal în administrarea de medicamente în mod preventiv, dar atunci când este administrat Immunovac-VP-4 după implantarea tumorii observat, de asemenea, reducerea numărului de metastaze de 2 ori.

Combinația de medicamente citotoxice și imunomodulatoare pentru cancer

În prezent, tratamentul pacienții cu cancer încercările de a folosi metode bazate pe combinarea rațională a chimioterapiei și imunomodulatori care pot reduce efectele secundare ale medicamentului citostatic asupra sistemului imunitar. In studiile experimentale au stabilit că administrarea citostaticelor cu imunomodulatoare sintetic N-acetilglucosaminil-muramil dipeptidă (GMDP) furnizat o mai mare de supraviețuire a șoarecilor grefate cu tumori decât utilizarea unor citostaticelor.

Acest lucru este în concordanță cu datele din alte autori, a arătat o reducere a imunosupresie atunci când sunt încorporate într-o terapie anti-tumoare imunomodulator imunofan droguri cuprinzătoare.

Aceste date au fost o condiție prealabilă pentru a studia impactul pe care l-am studiat IMMP asupra formării metastazelor la șoareci C57BI / 6 cu carcinom pulmonar Lewis (LL) pe fondul ciclofosfamida. Pentru inducerea metastazelor inițial injectat celule de carcinom pulmonar Lewis într-o cantitate de 1 x 106 la șoareci C57BI / 6 în pernița așa cum este descris mai sus, apoi în 12-a zi sub anestezie cu eter, animalele au fost amputat piciorul cu tumora. Ciclofosfamida a fost administrat la șoareci o zi după îndepărtarea tumorii (13 zile după implantare), iar după 24 de ore au fost administrate agenți imunomodulatori individual. Numărul de metastaze pulmonare a fost determinat în ziua a 18.

ciclofosfamidă în investigat concentrare a prelungit durata de viata a animalelor, în comparație cu grupul de control. In combinatie soareci terapie ciclofosfamida si Immunovac-VP-4 durată de viață a crescut de la 1,37 ori, ciclofosfamidă și GMDP până la 1,3 ori mai mare comparativ cu expunerea la mono ciclofosfamida, dar alungirea duratei de viață corelată cu o scădere a numărului de metastaze pulmonare.

ASO ușor speranța de viață crescută atunci când sunt combinate cu ciclofosfamida doar o concentrație maximă (150 mg / kg). Numărul de metastaze în terapia combinată, de asemenea, redus la toate dozele combinate citostatică și Immunovac-PE-4 și GMDP. AFR asociere cu ciclofosfamidă în doze de 100 și 150 mg / kg a redus, de asemenea, metastaza tumorii.

Astfel, rezultatele experimente Aceasta sugerează reducerea numărului de metastaze în plămânii șoarecilor cu asocierea de ciclofosfamidă și șoarecii IMMP cu carcinom pulmonar Lewis.