Receptorilor citokinici și antagoniști ai receptorilor de citokine

Video: Aerius - un leac pentru alergii

conținut

Video: aerius - un leac pentru alergii
Receptor tnf (tnf: fc) (immunex, usa)
Dab486 il-2 (seragen, usa)
Solubil il-2r (anakira- synergen, usa)
Antagonist de il-1r (synergen, statele unite ale americii :. immunex res, statele unite ale americii)

receptor TNF (TNF: Fc) (Immunex, USA)

Preparatul este un receptor TNF uman recombinant, constând din două lanțuri identice p80 TNF monomer cuplat Fc-66aaiai6ii IgG1 umane. Cu acest medicament are o aviditate foarte mare pentru TNF-a.

W. Moreland și colab. (1994) a prezentat recent rezultatele fazei 1 studiu clinic de TNF: Fc la 16 pacienți cu RA active care nu au răspuns anterior la oricare dintre medicament antireumatic bază. TNF: Fc a fost administrat inițial pentru 4, 8, 16 sau 32 mg / m2 de două ori pe săptămână timp de 4 săptămâni. In general, grupul a raportat o imbunatatire semnificativa in majoritatea indicatorilor clinici, și aproape nici reacții adverse, cu excepția o erupție mică la locul injecției.

DAB486 IL-2 (Seragen, USA)

DAB486 IL-2 - o moleculă produsă prin recombinare, constând dintr-un fragment al unei polipeptide (greutate moleculară 68 kD) IL-2 și ADP-riboziltransferazy toxină difterică (D. P. Williams și colab., 1987). Ultima legare la factorul de elongație 2, inhibă sinteza proteinelor. Această moleculă hibrid este internalizat în celule care exprimă de afinitate ridicată IL-2R și nu reacționează cu celulele care exprimă o afinitate scăzută EE-2D (p55) și EE-2D afinitate intermediară (p75).

Proprietatea principală DAV486IL-2 este activitate citotoxică împotriva celulelor care exprimă cu afinitate crescută EE-2D. Deoarece acestea din urmă sunt exprimate pe suprafața limfocitelor T și B, monocite și unele celule tumorale numai după activarea DAV486IL-2 celule selectiv distruge activate numai ale sistemului imunitar. Se presupune că numai eliminarea IL-2R-pozitive activate celule rezultate în imunosupresie selectivă, deoarece nu afectează "odihnă" limfocite, celule "memorie" și limfocite neactivate.

L. Sewel și colab. (1993) a efectuat o clinică de fază I / II studiu DAB486 IL-2 (preparat se administrează intravenos în doze de 0,1, 0,07 sau 0,04 mg / kg zilnic timp de 7 zile 19 pacienți cu RA refractari la MT). 13 tratament suplimentar efectuat de pacienți. Efectul clinic a fost înregistrat la 9 din 19 pacienți care primesc doze mari / medii DAB486HA-2.

Efectele secundare au inclus enzime hepatice crescute (55%), greață și vărsături (30%), reacții alergice și trombocitopenie (5%). Toți pacienții au fost detectate producerea de anticorpi la medicament, care, cu toate acestea, nu a slăbi activitatea citotoxică.

Recent, a dezvoltat o versiune îmbunătățită a medicamentului - DAB389 IL-2, care este un fragment de peptidă scurtă de IL-2, care constă din 97 de aminoacizi. Se constată că acest medicament are de 10 ori activitate citotoxică mai pronunțată și afinitate pentru EE-2D, are un indice terapeutic mai larg decât DAB486 IL-2.

In studiile experimentale au demonstrat o activitate mai mare DAB389-IL-2 pe modelul de artrită de colagen. Datele din studiile clinice din cadrul 1/11 fazelor studiilor clinice arată, de asemenea, eficacitatea DAB398 IL-2 cu PA (KL Sewel și colab., 1994), precum și posibilitatea de a terapiei combinate DAB398 IL-2 în asociere cu MTX (JM Kremer și colab., 1994).

Solubil IL-2R (ANAKIRA- Synergen, USA)

Efectuat 7 săptămâni, dublu-orb, controlat studiu ANAKIRA preparare recombinant (20, 70 sau 200 mg de 7, 3 sau 1 dată pe săptămână și apoi 1 dată pe săptămână), care a inclus 175 pacienți cu PA (G. Gampion și colab., 1994). În, eficacitatea generală de droguri și tolerabilitate satisfăcătoare marcat, și utilizarea de zi cu zi a medicamentului a fost mai eficace decât săptămânal. 25 de pacienti au retras din studiu: 13 - din cauza evenimentelor adverse, 12 - din cauza lipsei de eficacitate. Cele mai frecvente reacții adverse au fost leziuni ale pielii, care a cauzat întreruperea tratamentului la 8 pacienți.

antagonist de IL-1R (Synergen, Statele Unite ale Americii :. Immunex Res, Statele Unite ale Americii)

Dublu-orb, controlat de forme recombinante de antagonist natural al receptorului IL-1 la 175 de pacienți cu PA (M. E. Lebsack și colab., 1993). Tratamentul a fost întrerupt din cauza ineficacitate, doar 6% din cazuri. au fost observate reacții adverse la numai 6% dintre pacienți: 3 pacienți - o infecție a țesuturilor moi la 1 - durere în piept, și 1 - prostatită, la 1 - infectie urinara. Doza optimă: 7 20-200 mg o dată pe săptămână).

Drevlon și colab. (1993) a efectuat un dublu-orb controlat prin injecție intraarticulară a medicamentului la 16 pacienți cu RA la 25, 100, 250 sau 500 mg. Reducerea semnificativă înregistrată a genunchiului doza circumferința comună de 250 mg, recunoscută pe plan optim. Efecte secundare, cum ar fi dermatita de contact dezvoltat în doar 2 pacienți.

EL Nasonov

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit