Receptorilor progesteronului. Structura și funcția

Ca și în cazul receptorului de estrogen (ER), descrie două principale forme de receptor de progesteron (OL) - PR-A si PR-B. Ele sunt codificate de aceeași genă. Ei au o structură identică, cu excepția secvenței de acid suplimentar N-terminală 164-amino din PR-B, numita B segment din amonte (BUS). PR-A are o greutate moleculară de 94 kDa și conține amino WP 768 V - masa moleculară de 114 kDa și 933 aminoacizi. Aceste două forme sunt derivate din doi promotori estrogenreguliruemyh separate.

Funcția de transcriere domeniu (TAF-1) receptorilor de progesteron (OL) este situat pe segmentul de acid 91-amino al regiunii de reglementare, un TAF-2 - pe domeniul gormonsvyazyvayuschem. In PR-B BUS cuprinde un al treilea domeniu de activare - TAF-3, care pot fie să potențeze TAF-1 și TAF-2, sau în mod independent, pentru a activa transcriere. TAF-3 recrutează coactivators set separat, care nu au capacitatea de a interacționa eficient cu PR-A și inițiază legarea lor de a PR-B.

Astfel, progesteron receptor-A (PR-A) și receptorul B progesteron (PR-B) au diferite proprietăți transactivare, care sunt atât specifice celulei, și în raport cu promotorul genei țintă. Izoforme de PR-A si PR-B în absența legării ligandului este în mod clar localizate în celula: PR-A - in principal in nucleu, iar PR-B - în citoplasmă.

Înțeles izoforme receptorilor de progesteron (PR) este încă neclar. Expresia de închidere selectivă a PR-A la soareci a dus la încălcări grave ale funcției ovarelor și a uterului, ceea ce duce la infertilitate, dar nu a afectat sensibilitatea la glandele mamare de progesteron și timus. Oprirea expresia PR-B nu afectează sensibilitatea ovar, uter si timusul la progesteron, dar există o hipoplazie a conductelor de lapte.

Video: Structura și funcția măduvei spinării

Astfel, progesteron receptor-A (PR-A) este necesar pentru a asigura fertilitatea femeilor în absența receptorilor de progesteron A (PR-A), progesteron receptor-B (PR-B) țesut funcționare în mod specific pentru a media unele efecte ale progesteronului în țesuturile ale glandelor mamare. Cu toate acestea, șoarecii transgenici - purtători de copii în exces ale genei PR-A - a aratat dezvoltarea anormala a glandelor mamare, indicând o posibilă semnificație fiziologică supraexprimării PR-A.

Nivelurile relative ale celor două izoforme ale endometrului este diferit în diferite fază a ciclului menstrual. In uter, progesteronul inhiba actiunea proteinelor opririi ciclului celular, stimulând în același timp factorii de creștere și receptorii lor, precum și alte plus regulyatory-, este necesar pentru apariția și păstrarea sarcinii. antagonist de progesteron RU-486 (mifepriston) a fost inițial sintetizat ca un antagonist al receptorului glucocorticoid, dar ulterior a devenit clar că acesta are un puternic efect anti-progesteron.

afinitatea de legare la receptorul glucocorticoid de 3 ori mai mare decât afinitatea de dexametazonă și legarea la receptorul de progesteron - 5 ori mai mare decât afinitatea progesteronului endogen. În contrast, complexul progesteron RU-486-OL inhibă transcripția prin faptul că el are alte câteva modificări conformaționale în domeniul TAF-2. În caz de implantare regleaza negativ gene activate de progesteron, ceea ce duce la necroza decidua și separarea produselor de concepție.