Receptorii cu activitatea tirozin kinazei. Receptorii pentru factorii de creștere și de insulină

Semnale gonadotropinele pituitare joacă un rol important în creșterea foliculilor, ovulația și luteala. Recent, cu toate acestea, tot mai mult accent pe interacțiunea cu cai de semnalizare ale factorilor de peptide hormoni / creștere, inclusiv reprezentanți ai familiilor IGF, EGF și TGFb. Studiul acestor moduri va ajuta să înțelegeți modul în care acești factori interacționează și se completează contribuția FSH / LH în reglarea creșterii foliculare.

receptorii insulină, insulin-like growth factor (IGF), și factorul de creștere epidermal (EGF) receptori aparțin grupului, este structural și funcțional, diferite de cea GPCR. Spre deosebire de GPCR, ele cuprind membrana celulei odată și transmiterea semnalului prin activarea tirozin kinazei, care este inclus în compoziția acestor molecule receptor, și de aceea sunt denumite tirozin kinaze.

principalul lor liganzi includ hormoni (insulina, IGF) și paracrină / regulatoare autocrine [factorul de creștere derivat din trombocite (TrombFR), bFGF și EGF]. Astfel, datorită fosforilarea tirozinei a acestor receptori mediază multe procese fiziologice, cum ar fi proliferarea, migrația, diferențierea și apoptoza celulelor. Acest lucru explică interesul crescut în acești receptori Oncogenetica.

Toate receptori tirozin kinaze au o structură similară: un domeniu extracelular de legare a ligandului, un singur domeniu transmembranar și un domeniu citoplasmatic. Ligandspetsifichnost condiționate secvențe de aminoacizi unice care constituie domeniul extracelular al receptorului care determină configurația trei dimensiuni. domeniile transmembranare sunt eterogene, în timp ce intracelular - omoloage. După legarea ligandului, suferă o schimbare conformațională și autofosforilarea.

Structura receptorului pentru IGF-1 izbitor de asemănător cu structura receptorilor de insulina cu doua domenii transmembranare sale, care sunt conectate prin punți disulfurice formate din două a- și subunități b. gena receptorului pentru IGF-1 este localizat pe cromozomul 15 (15q25-26) și conține 21 de exoni.

Video: Repere de domenii elicoidale dimerizare în membrane

Legarea ligand (De exemplu, insulina) la domeniul extracelular începe zatsiyu dimerilor de receptor. Acest lucru conduce la fosforilarea resturilor de tirozină atât pe receptor și substraturi vnere-acceptor. Fosforilarea resturilor de tirozină receptorul are loc la anumite site-uri, care apoi sunt asociate o multitudine de proteine ​​auxiliare care au propriile lor proprietăți de semnalizare. Astfel de proteine ​​includ fosfolipaza Cy, phosphoinositide 3-kinazei (PI-W-K), peptidă GnRH asociată (GnRH-AP) și proteina-2 factori de creștere al receptorilor înrudiți (GRB-2).

aceste interacțiuni puse în aplicare datorită prezenței domeniilor înalt conservate ale 5H2 (din limba engleză. homolog Gs-kinaza 2, titlul protooncogenei sarcomului Rous) în fiecare moleculă auxiliară. Fiecare domeniu SH2 specific în raport cu aminoacizii care înconjoară resturile fosfotirozină ale moleculei receptor. FI-W-K produc, de asemenea, al doilea mesager - 1R3 (fosfatidilinozitol-3,4,5-trifosfat), care la rândul lui activează Akt-kinaza, de asemenea, cunoscut ca "protein kinaza B" (PKB). Proteine, fosforilate PKB-Rui, asigura viabilitatea celulelor.

În ciuda faptului că descrise interacțiune semnalizarea imediată poate declanșa efecte alte proteine ​​auxiliare (cum ar fi Grb-2), sunt capabili de a crea un „schelet“ pentru mai multe rețele de semnalizare complexe, cum ar fi calea RAS-RAF-MEK. Aceasta cale de semnalizare implică o serie de alte proteine, lansarea de transcriere nucleare și sinteza proteinelor.

În hormonul de creștere și prolactina receptorii Ele aparțin unui alt grup și având un singur segment transmembranar și segmentul citoplasmatic scurt. Cu toate acestea, spre deosebire de receptorii pentru IGF-1 / insulină, ele nu au o activitate internă tirozin kinazei și interacționează cu alte molecule și traductorul solubile (de exemplu, așa-numita Janus kinaza 2, JAK-2) care posedă activitate de tirozin kinază.