Efectele non-genomice de steroizi. Receptorii G cuplate cu proteina

unele efecte hormoni steroizi apar indiferent de acțiunile lor clasice genomice mediate de receptori nucleari. Ele sunt numite efecte non-genomice. Aceste efecte sunt efectuate rapid (în câteva secunde), ele nu influențează inhibitorii genei de transcripție (de exemplu, dactinomicină) sau inhibitori ai sintezei de proteină (de exemplu, cicloheximidă). Acestea includ transportul de sodiu si calciu, precum și unele neuronale și efectele cardiovasculare. Substanță-emițător și sistemul efector variază în funcție de tipul de celulă particular și steroid.

Întreprinse până în prezent cercetare sugerează că există site-uri de legare specifice sau receptori de pe membrana celulară și că legarea steroidul începe să le modificări instantanee în sistemele de transport electrolit. De exemplu, se arată că estrogenii pot modula anumite efecte cardiovasculare datorate ion de inducție cu flux de Ca2 + și de expansiune a arterelor coronare. Mai mult, steroizi poate activa semnalul emițătorului sistem secundar (mesageri), făcându-le capabile să modifice transcripției genelor independente de cale mediată de receptor clasic.

Cu alte cuvinte, hormoni steroizi ambele au efecte non-genomice si genomice care sunt efectuate atât pe calea clasică prin intermediul receptorilor de steroizi, și prin sistemul transmițător secundar.

hormoni tropic și anume GnRH și gonadotropinele sunt în general hidrofil și își exercită efectele prin interacțiunea cu receptorii de pe membrana plasmatică dispersat pe suprafața celulei. Acești receptori la rândul lor, pot fi împărțite în patru grupe, bazate pe structura și caracteristicile tipul transmițătorului intracelular (mesager) lor implicate în activarea unei căi de transducție a semnalului.

Receptorii G cuplate cu proteina

Receptorii pentru gonadotropine GnRH și aparțin unei familii de receptori de mare, cunoscut sub numele de receptori de serpentină, sau șapte domenii transmembranare. Fiecare dintre receptorii de acest tip cuprinde trei domenii: N-terminal domeniu extracelular (ectodomeniu), urmat de 7 aminoacizi hidrofobi domeniu transmembranar segmentare, pătrunzători strat dublu de membrană celulară și un domeniu hidrofil C-terminală, situată în interiorul compartimentului citoplasmatice (endodomen). Pentru a realiza efectul său biologic au nevoie de proteina G traductoare, astfel încât acestea sunt numite «receptori cuplați cu proteina G» (GPCR).

Proteinele G sunt proteine ​​heterodimerice asociate cu receptorii descriși. Acest nume au primit de la faptul că se leagă de nucleotide guanina: difosfat guanozină (PIB) și guanozin trifosfat (GTP). Fiecare G-proteină compusă din trei subunități: a, b și y. Familia acestor proteine ​​heterogen: este identificat prin cel puțin 16 gene de a-, P- si 6 gene 12 gene 7 subunități. combinații diferite ale acestora determină complecșilor formați și colectorul-b-y. Unicitatea fiecăruia dintre proteina G este determinat de o sa-subunitate. Conform acestui fapt, proteinele G sunt împărțite în 4 subfamilii (Gs, Gj, Gq și G12) pe baza omologiei secvențelor lor.

Ele acționează ca traductoare, care leagă receptorii cu proteine ​​efectoare responsabile pentru efectuarea funcției modificărilor celulare. O astfel de varietate de proteine ​​G se datorează flexibilității și a răspunsului muzical divers al celulelor țintă, care, de altfel, depinde de nivelul de expresie al proteinelor G.

acolo o multitudine de specii de potențiale molecule efectoare, cum ar fi adenilat ciclazei, canalele de calciu, canalele de potasiu, cGMP și fosfolipazei. Fiecare moleculă efector, la rândul său, produce o pluralitate de mesageri secundari, cum ar fi cAMP, Ca2 +, fosfatidilinozitoli et al., Care este activat deja alții, molecula terțiară. Acest lucru este important, explică de ce sistemul endocrin este atât de sensibil la concentrații scăzute de ligand circulant și de ce este necesar pentru dezvoltarea efectului de legare a ligandului este doar o mică fracțiune din toți receptorii de membrană prezente în organism.

un alt exemplu receptorii această familie sunt receptori pentru TSH și ACTH. Structura receptorilor pentru LH și FSH este similară în multe moduri omoloage receptorilor TSH. Atunci când se compară structura receptorului pentru LH și FSH a dezvăluit că acestea sunt domeniu omoloage transmembranar de aproximativ 70% și numai 42% și 48% ectodomain endodomenu.