Anomalii ale genelor SOx și sindromul TVH Holt-Oram. Factori de creștere a fibroblastelor

Genele responsabile pentru apariția kampomelicheskoy displazie, localizată pe cromozomul 17. Într-un număr mare de fetusi cu displazie kampomelicheskoy (75%), cu ka-riotip 46.XY, marcate sindroame, însoțite de încălcarea diferențierii sexuale. Pentru dezvoltarea testiculelor la mamifere necesită așa-numitul SPY (regiuni de determinare a sexului Y) gena și proteina codificată de această genă, care are vysokolabilny grup domeniu (HMG), numita cutie de HMG.

acest domeniu proteina cutie SPY HMG Acesta se leagă la o secvență de nucleotide specifică a ADN-ului, care va permite să înceapă procesul de transcriere. Multe alte gene care codifică proteine ​​care sunt legate de box HMG, precum și cele care codifică proteine ​​cu omologie de mai mult de 60% din regiunea SPY HMG, care sunt numite (caseta sry) SOX au fost descoperite. gena SPY isi exercita efectele prin interacțiunea cu SOX-9 legate de gena.

SOX-9 Este necesar pentru formarea cartilajului și mutații au fost găsite la mai mulți pacienți care sugerează că sindromul de displazie kampomelicheskaya și tulburări ale diferențierii sexuale pot fi cauzate de această mutație.

Sindromul Holt-Oram (Holt-Oram) se caracterizează prin malformații ale extremităților superioare, combinate cu defecte cardiace septale. Folosind analiza genei linkage gena patologie responsabilă predeterminată, a fost mapat la brațul lung al cromozomului 12q2.
mutații una dintre genele familiei T-box de factorii de transcripție (TVH-5) se află umană în baza încălcării sistemului osos.

Factori de creștere a fibroblastelor

Factori de creștere a fibroblastelor (FGF) sunt un grup de cel puțin nouă dintre factorii de creștere polipeptidici cu legare de heparină care au efecte pleiotropice asupra multor tipuri de celule în diferite stadii de dezvoltare. Răspunsul celular la aceste proteine ​​este mediată prin receptorii localizate pe suprafața membranei celulare. Diferite gene care codifică diferite, dar vysokogomologichnye receptori.

mutația genelor Fibroblaste receptorii factorului de creștere (FGFR) cauzează o varietate de boli asociate cu diferite grade de activare a acestor receptori. mutatii Recurente care conduc la substituția unui aminoacid în domeniul transmembranar al FGFR cauza o serie de boli. Astfel, achondroplasia și displazia tanatofornaya gipohondroplaziya reprezintă displazie scheletică, care apar datorită mutațiilor FGFR-3 gene.

Activarea parțială a FGFR-3 în cazul în care rezultatele mutatie in formarea de ahondroplazia și displazie tanatofornoy. formă non-letală de ahondroplazia are loc atunci când glicină la arginină la poziția 380 tirozinkina receptor-PS domeniu transmembranar. Diferite mutații ale FGFR-3 cauze gena doua tipuri tanatofornoy displazie, o mutatii genetice combinatie FGFR-1 și FGFR 2 au fost descrise în sindromul Pfeiffer (Pfeiffer), sindromul sindromul Apert (Apert) și Jackson-Weiss. Sindromul Crouzon (Crouzon) asociate cu mutatii in FGFR-2 gene.