Receptorii Estpadiola si progesteron in tumori dependente de hormoni

Video: cancer de san

Receptorii hormonali sunt structuri de proteine foarte specifice, țesuturile țintă relevante care leagă anumiți hormoni. receptorilor de hormoni - sunt „bivalent“ structura subcelular funcțional, care, pe de o parte, poate primi un semnal hormonal celular, iar pe de altă parte - efecte hormonale specifice acționează. Cu alte cuvinte, legarea hormonilor cu receptorii este un pas de pornire în implementarea efectului hormonal.

Celulele normale epiteliale ale sistemului reproductiv includ receptorii citoplasmatici și nucleare pentru fiecare dintre hormonii care afectează reproducerea, diferențierea și funcția. Dacă în procesul de receptori ai hormonului de transformare neoplazică sunt stocate, creșterea și funcționarea unei astfel de tumori poate fi reglată de hormoni. tumori hormon independent, de obicei, lipsesc acești receptori. În care celulele tumorale nu mai sunt recunoscute ca un hormon care circulă în celule țintă, având ca rezultat pierderea controlului endocrine și de autonomie a construi-up.

Prezența receptorilor de estradiol si progesteron in celulele cancerului de san, endometrial si ovarian poate, pe de o parte, să servească drept un indicator al hormon-dependente și, pe de altă parte - să indice posibilitatea de regresie a tumorilor ca răspuns la tratamentul hormonal. Cu toate acestea, prezența de estradiol și progesteron receptori tumorii nu înseamnă că întotdeauna va fi sensibile la terapia cu hormoni.

Acești receptori - o parte a unui complex de transformare a sistemului de control și progresia tumorii. Conform opiniilor actuale, hormonii nu conduc direct la transformarea celulelor tumorale, deoarece aceasta nu modifică structura primară a ADN-ului. În același timp, acestea creează condițiile în care crește riscul de cancer de sub influența factorului cancerigen adevărat.

VM Dilman (1987) constată că există cel puțin 3 dintre aceste condiții: o creștere în fondul de celule proliferative, slăbirea imunității anti-tumorale si capacitatea de a repara ADN-ul a scăzut. Majoritatea cercetătorilor sunt de acord că transformarea tumorii (inițiere) este influențată de efectele cancerigene directe, in timp ce hormonii pot determina activarea creșterii tumorale.

Luați în considerare această situație în raport cu estrogen, care a atras cea mai mare atenție în discutarea patogeneza cancerului de san, endometrial si cancer ovarian. Estradiolul, ca și alți hormoni steroizi, trece liber prin membrana celulară.

Prima etapă constă în legarea hormonilor steroizi la receptorul lor citoplasmatice pentru a forma un complex „hormonul - receptor“ specific. Estradiol și antiestrogeni se leagă competitiv la receptorii de estradiol, progestogen - receptorii de progesteron. După formarea acestor complexe ultima mutare la nucleu unde hormonii se leaga cu receptorii nucleari corespunzători. Ca și în cazul receptorilor citoplasmice, există un receptor nuclear comun pentru estrogen și antiestrogeni.

Complexul „receptor nuclear - hormonul“ este asociat cu o anumită porțiune a cromatinei (acceptor) care cauzează dezinhibare are loc anumite porțiuni ale genomului, urmată de sinteza de ARN mesager, care transmite semnalul genetic la ribozom. Ribozomii celulei, această informație este implementată ca o sinteză specifică proteinelor și stimularea consecutivă sau supresia diviziunii celulare (efect de fapt hormonal).

Conform conceptelor moderne, combinația de efecte anti-estrogenice-estrogen amestecat în sistemul de reproducere se datorează antiestrogeni cu receptorii citoplasmatici Estradiol de legare în țesutul celulei țintă legile. In acest stadiu anti-estrogeni care se leagă competitiv și reversibil la receptorii de estrogen sunt complexați „antiestrogen - receptor“. Aceste complexe pot avea o configurație spațială diferită în funcție de structura chimică a antiestrogen care este diferită de configurația complexului „estradiol - receptor“.

Diferențele în configurația spațială a acestor sisteme determină diversitatea efectelor estrogenice și antiestrogenice cauzate de tamoxifen și derivații săi cu interacțiunea lor ulterioară cu receptorii nucleari prin miez cromatină.

punerea în aplicare intracelulară efect hormonal

Tamoxifenul efect antiestrogen la nivel celular se manifestă în mai multe moduri: 1) antagonism competitiv de legare la estradiol retseptorom- citoplasmatică 2) inhibarea complexului de deplasare „estradiol - receptor“ in receptorii estradiolovyh inhibiția resipteza nucleu-3).

Pe acest fond arată capacitatea vizibilă de estrogeni și antiestrogeni amplifica sinteza receptorilor de progesteron în țesutul tumoral și de a spori, astfel, sensibilitatea neoplasme la progestinoterapii. Acesta din urmă permite, prin utilizarea combinată a anti-estrogeni si progestogeni progestinoterapii imbunatati eficienta si pentru a depasi pacientii rezistentei RE primare sau secundare expuse acestui.

Atunci când se analizează criterii care reflectă sensibilitatea la terapia hormonalǎ OM, în afară de gradul de diferențiere morfologică și tumora întruchipare patogenică, nivelul receptorilor citoplasmatice și ostradiolu progesteronului pot fi informative în studiul activității enzimatice a țesutului tumoral, care este influențată de efectele hormonale. Nivelurile scăzute ale activității enzimatice, combinate cu un conținut ridicat de receptori citoplasmatici poate indica semnalul de blocare pe scena postreceptor hormonal al efectului hormonal, ceea ce indică o sensibilitate redusă în acest sens.

Pentru a evalua sensibilitatea unei tumori la terapia hormonala la pacientii cu ER a efectuat un studiu de patru enzime: creatin kinazei, care reflectă intensitatea sintezei belka- 17-&beta - estradioldegidrogenazy și 17-&alfa - hidroxilazei cataliză estradiola- conversie metabolică a glucozo-6-fosfat implicate în conversia metabolică a glucozei și glicogen sintaza (glicogen fosforilaza), care afectează metabolismul glicogenului.

Nivelul acestor enzime în variate crește gradul atunci când sunt expuse aptiestrogenov sau progestageni și, prin urmare, reflectă una dintre etapele finale ale modificărilor metabolice induse de terapia cu hormoni.

YV Bohman

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit