Receptorii pentru hormon de eliberare gonadotropic. Agoniștii și antagoniștii

Receptor gonadotrop de eliberare a hormonului (GnRH) este o G-proteină care, folosind ca mediatori secundari inozitol trifosfat și diacilglicerol, stimulează protein kinaza, eliberarea ionilor de calciu si activeaza adenozin monofosfat ciclic (cAMP). gonadotrop al receptorilor hormonului de eliberare (GnRH) codificat de gena 14q21.1 și este exprimat în multe țesuturi din afara creierului, inclusiv foliculii de ovar si placenta.

Se crede că o persoană gonadotrop de eliberare a hormonului de acțiune-2 realizat de GnRH receptor-1. Desi receptorul pentru gonadotropinei de eliberare a hormonului-2 este prezentă în multe specii de mamifere, funcționalitatea este limitată prin schimbarea ordinii de citire și codonul stop. Reglementarea hormonului de eliberare a funcției receptorului gonadotrop a făcut multe substanțe, inclusiv printr-un hormon de eliberare a gonadotropinei, inhibina, activin, estrogen și progesteron.

Modificări în secvența de aminoacizi gonadotropina hormonului de eliberare poate prelungi perioada de timpul său de înjumătățire ore sau zile și schimbă activitatea biologică în direcția agonism și antagonism față. Toate gonadotropi agoniști de hormon eliberator existente în prezent posedă prelungit timp de înjumătățire datorită înlocuirii aminoacizilor 6 (și, uneori, 10), începând de eliberare a hormonului gonadotrop.

stimulare continuă gonadotrop receptorilor de eliberare a hormonului Aceasta conduce la fosforilarea și desensibilizarea acesteia datorită schimbărilor în structura receptorilor, de rupere legăturile cu proteinele G, endocitoză mediată de receptor și absorbția prin reducerea sintezei sale. Imediat după introducerea tuturor gonadotropinei agoniștii hormonului de eliberare a determina o creștere a secreției de gonadotropină ( „flash“ efect). Dar, după 7-14 zile pentru a dezvolta desensibilizarea receptorului gonadotrop de eliberare a hormonului, determinând inhibarea funcțiilor pituitare.

În contrast, antagoniști ai hormonului de eliberare a gonadotropinei direct inhiba secreția de gonadotrofina. În structura sa, de eliberare a gonadotropinei antagoniștii hormonilor sunt aceeași gonadotropinei decapeptida inițiale de eliberare a hormonului, dar cu înlocuirea multor aminoacizi. antagoniști existenți în comerț de eliberare a gonadotropinei ganirelix hormonului și cetrorelix reprezintă sursa decapeptidă gonadotrop de eliberare a hormonului cu adăugarea de secvențe mari de aminoacizi 1 la aminoacizi.

Antagoniștii hormonului de eliberare a gonadotropinei concura pentru receptorii hipofizari pentru hormonul gonadotrop de eliberare si se leaga de ele, blocând astfel legarea gonadotropinei endogen de eliberare a hormonului cu receptorul său. Spre deosebire de agoniștii nu eliberând gonadotropina antagoniști ai hormonilor este caracteristic efectului de „flare“. Datorită faptului că pierderea de receptori nu se observă, este necesar să se prevadă o alimentare continuă de antagonist al hormonului eliberator de gonadotropină în organism la toți receptorii au fost întotdeauna blocate. Din acest motiv, doza terapeutică de gonadotrofina antagoniști ai hormonului eliberator de mai sus și se calculează în miligrame, în contrast cu micrograme agoniști.