Hormon (GnRH) eliberator de gonadotropină. Funcții și Sinteză

axa hipotalamo-hipofizo

Spargerea conexiunii la orice rezultate de nivel la niveluri reduse de gonadotropine urmată de lipsa de secreția hormonilor ovarieni.

Capacitatea extractelor hipotalamus gonadotropinelor pentru a stimula producția a fost demonstrat pentru prima dată la sfârșitul anilor '50. ultimul secol. In 1971, aproape 15 ani mai târziu, un hormon de eliberare a gonadotropinei (GnRH) a fost izolat din extractele hipotalamice și descrise în detaliu. Acesta a fost apoi sintetizat cu succes și a obținut în forma cerută pentru aplicare clinică.

Cu toate acestea, primele teste clinice nu a dat de așteptat rezultate până atunci, până când a fost clarificat natura reală a descărcării sale impulsuri. În experimentul său clasic pe maimuțe rhesus Knobil și colab. Am arătat că producția normală de LH și FSH este imposibilă fără infuzia de puls GnRH la intervale de aproximativ 60 de minute. Mai mult, schimbarea infuziile de impulsuri de frecvență (în sus sau în jos) sau traduse la administrarea continuă a GnRH secreție duce la eșec și eliberarea de LH și FSH. Aceleași rezultate au fost obținute în studii umane.

Introducere Puls hormon eliberator de gonadotropină (GnRH) joacă modelul normal al modificărilor hormonale care duc la restabilirea ovulației și fertilității la femeile cu forma amenoree hipotalamice.

hormon eliberator de gonadotropină (GnRH) produs de neuronii secretoare localizate în nucleul arcuat mediobasal hipotalamus nucleul preoptică si hipotalamusului anterior. terminațiilor nervoase ale acestor celule sunt în regiunile laterale ale stratului exterior al eminenței median adiacent pâlnia hipotalamus. secreție GnRH caracter pulsatoriu inerent, care este stabilit de către generatorul de impulsuri hipotalamic localizat în nucleul arcuat.

Din faptul că, ceea ce va fi frecvența și amplitudinea pulsului emisiilor -Gonadotrofina de eliberare a hormonului (GnRH), este în mare măsură dependentă de secreție gonadotropinelor și, în consecință, activitatea gonade. Frecventa fiziologica (aproximativ 1 dată pe oră) reglează în mod pozitiv receptorii pentru GnRH, care crește sensibilitatea la pituitare ulterioară GnRH stimulare. Aceasta creează efectul de „samozakachki“: nivelurile de LH a crescut treptat, cu fiecare emisie de impulsuri succesive de GnRH. Încetinirea frecvenței pulsului duce la anovulație și amenoree, creșterea frecvenței sau eliberarea susținută a GnRH afecta negativ receptorii GnRH, determinând rezistența la gonadotrominam.

"generator de impulsuri„Sensibile modificabile prin două mecanisme principale: semnalele hormonale si neuronale de semnalizare. Pentru semnalele hormonale sunt reacțiile negative și pozitive de hormoni steroizi (cum ar fi estrogen si progesteron) si hormoni peptida de origine gonadali. Semnalele neuronali pot proveni din surse diferite și sunt mediate de neurotransmițători - acetilcolină, catecolaminele, serotonina, opioide endogene, și acid y aminobutiric. Se crede că noradrenalina stimulează receptorii la GnRH, în timp ce efectul inhibitor al opioidelor produc.

dopamina Ea poate avea atât efecte stimulatoare și inhibitoare în funcție de starea fiziologică.

Sinteza Biohisiya și hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH)

hormon eliberator de gonadotropină (GnRH), este o decapeptidă liniară produsă prin prelucrarea posttranslațională moleculă mare precursor prepro-GnRH. molecula prepro-GnRH este format din 92 de aminoacizi și pot fi împărțite funcțional în trei părți. În primul rând este o peptidă semnal de 23 de aminoacizi, urmat decapeptidă, atunci secvența Glu-Lys-Arg necesară pentru procesarea proteolitică și molecule aminarea GnRH C-terminal. Următorii 56 Reziduurile de aminoacizi numite asociate GnRH peptida (GnRH-AP) și pot avea o activitate de inhibare a prolactinei. Rafinarea structurii de GnRH a condus la dezvoltarea de agoniști GnRH acțiune de lungă durată, care includ buserelin, leuprolid, și nafarelină.

hormon eliberator de gonadotropină (GnRH) este codificată de o singură genă localizată pe brațul scurt al cromozomului 8 (locus 8r11-p21). La om, aceasta gena conține 4 exoni: exon 2 coduri pentru pro-GnRH, exonul 3 și partea 2 și 4 codifica un GnRH-AP, exon 4 - lung regiunea netranslatată 3`. Prelucrarea moleculelor are loc în principal în nucleul corpului celular (soma). După transcripția ARNm este transportat în citoplasmă unde are loc traducerea și formarea decapeptidei. GnRH și produsele sale de clivaj (GnRH-PA și pro-GnRH) sunt apoi transportate la terminațiile nervoase și acolo tot de-a lungul secretată în sistemul portal hipofizar.

Identificarea hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH)

timp de înjumătățire hormon eliberator de gonadotropină (GnRH) este foarte scurt (2-4 minute), deoarece scindarea acesteia de către peptidaze în hipotalamus și glanda pituitară. Peptidaze scinda molecula GnRH la joncțiunea Gly-Leu și la poziția 10. Datorită efectului pronunțat al nivelurilor de diluție GnRH în sângele periferic uman sunt prea mici pentru a estima în mod fiabil emisiile. Cu toate acestea, alte tipuri sa demonstrat o corelație puternică între nivelurile concentrațiilor de GnRH și LH în probele de sânge din sistemul portal pituitar și sângele periferic. Astfel, frecvent măsurarea nivelurilor de LH poate fi un indicator precis al modelelor de secreție GnRH. nivelul de FSH, de asemenea, se corelează cu secreția de GnRH, dar are o valoare minimă, din cauza lungă de înjumătățire a FSH.