Intrupari obrazraspoznayuschih receptorii PRRS. receptorilor Toll-like

PRRS secretate - un fluidele corpului de proteine. Pentru „coada“ acestor molecule au receptori speciale de pe membranele fagocite, care asigură transferul de informații din soluție în celulele imunității înnăscute. Serina Protease 1 și 2 asociate cu lectina mannansvyazyvayuschim (Maspl și Masp2), proteaze precum calea clasică a activării complementului S1r și C1s. Cu toate acestea, pectina mannansvyazyvayuschego proteaza activat la legarea ligandului microbiană.

PRRS endocytic localizate pe suprafața fagocite. După recunoașterea PAMPs PRRS microbii mediază absorbția patogen și livrarea către lizozomii pentru digestie. peptide truncate prezentate moleculele MHC pe suprafața macrofagelor T-limfocite. Prin PRRS endocitare aparțin receptorului manoză-macrofage care recunoaște manoză și fucoză resturile terminale de pe pereții celulelor de microbi, și mediază fagocitoza lor. Un alt PRR endocitică - maturator de macrofage liganzi ai receptorilor de recunoaștere polianionice (ADN dublu catenar, LPS, acizi lipoteicoic), la legarea la peretele bacterian promovează clearance-ul de bacterii din circulație. PRRS spori funcțiile efectorului fagocitare ale imunității înnăscute și asigură îndepărtarea fragmentelor de celule perturbate.

semnalizare PRRS recunoaște PAMPs și activează calea transferului de semnal pentru exprimarea unei varietăți de gene de răspuns imun, incluzând citokine proinflamatorii receptori Această clasă conservată evolutiv include așa-numiții receptori Toll-like (TLR), «apel“ pe membrana celulei, «notificând sosirea unui alt».

receptorilor Toll-like (TLR). Familia Toll-receptor de origine, care răspunde cu modele de microorganisme au fost identificate in Drosophila. Ei au descoperit gena responsabilă pentru formarea polaritatii dorsoventrale în timpul embriogenezei, precum și oferind o imunitate naturală împotriva fungilor.

citoplasmatic domenii IL-1 receptor și Toll mamifere in Drosophila, numit domeniu TIR (Toll / IL-1 domeniu omolog) au o structură omologă și induce căi de transducție a semnalului, activarea factorului de transcriere-kB nuclear (NF-kB).

Omologii Toii Drosophila Suntem chemați receptori Toll-like la mamifere. La om, unul dintre primele a fost identificat TLR4. TLR de semnalizare de activare cale stimula NF-kB la exprimarea diferitelor citokine și molecule co-stimulatoare, care este crucial pentru formarea răspunsului imun adaptativ. În legătură cu această ipoteză a făcut TLR funcționează ca receptori ai sistemului imunitar înnăscut. Acum, familia receptorilor Toll-like la oameni sunt aproximativ 23 de membri (TLR-TLR23), dar nu toate dintre ele sunt destul de bine caracterizate. Mouse-ul nu a fost dezvăluit TLR10, dar nu a găsit TLR11. Șoarecii cu deficit de gena TLR11 predispuse la infectii UTI.

receptori transmembranar Toll-like caracterizat prin extracelular NH-end și intracelular COOH-terminal. Domeniul TIR (Toll / IL-1 domeniu omolog) TLR, constând din 200 de aminoacizi și conținând trei porțiuni înalt conservate mediază interacțiunea dintre receptorii Toll-like și moleculele implicate transducția semnalului.

receptorilor Toll-like exprimate pe celulele care poartă prima linie de apărare - neutrofile, macrofage, DC, endote-lialnyh și celulele epiteliale ale mucoasei. Recent, a relevat faptul că NK celulele umane sunt expuse la următorii receptori: TLR3, TLR7 și TLR8. TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 și TLR11 sunt situate pe suprafața celulei. TLR7, TLR8 și TLR9, structurile care recunosc acizii nucleici similari sunt localizate intracelular.

TLR1 (Gene este localizat pe cromozomul 4r14) este puternic exprimată în celule de splină și celule sanguine periferice. Se presupune că TLR1-receptori funcționează ca co-receptori, cu toate acestea, liganzi ai receptorilor direcți au fost identificați și funcția exactă este încă neclar. Se arată că, în combinație cu receptorii TLR2 sunt implicate în răspunsul la lipoproteinele triacylated.

TLR2 (4q 31 / 3-32) joacă un rol-cheie în a răspunde la produsele de bacterii Gram-pozitive, micobacteriilor, drojdie de bere. O mare varietate de modele de recunoscut TLR2 (peptidoglycans, lipoproteine ​​și acizi peretelui celular lipoteicoic), legate cu posibilitatea formării acestor receptori heterodimeri cu alte TLR. dimeri TLR2 cu TLR6 și sunt implicate în recunoașterea peptidoglican și lipopeptide diacilat bacterii Gram-pozitive și micoplasmelor. Dimerizuyas cu TLR1, receptorul recunoaște lipoproteine ​​triacylated precum Borrelia burgdorferi OspA.

TLR3 (4q35) recunoaște virusurile ARN dublu catenare structura moleculara, dar nu conduce un semnal de la un ARN monocatenar sau dublu catenar ADN. Șoarecii cu deficit de TLR3, o diminuare a răspunsului la polinosin-politsitidin (un analog sintetic al ARN dublu catenar), în timp ce sensibilitatea celulelor care exprimă TLR3, stocate pe acesta.

printre toate TLR cel mai studiat TLR4 (9q32-33). Acesta este exprimat în organism la suprafața macrofage, neutrofile, DK, T, B-limfocite și altele. In contrast, la soareci, knock-out răspuns gena TLR2 la LPS este menținută. Recunoașterea TLR-mediată a unei alte proteine ​​implicate MD2 și recunoașterea LPS se realizează complex format din mai multe componente: CD14, TLR4, MD2. TLR4 și MD2 sunt într-o stare legată, un CD14 este implicat în complex după legarea LPS.