Funcția de reglementare a imunității înnăscute. Controlul asupra formării imunității adaptive

semnale TLRs induce maturarea celulelor dendritice și exprimarea moleculelor costimulatoare necesare pentru activarea celulelor T patogenspetsificheskih.
TLR-semnalizare cale TIR reglementate adaptoare domensoderzhaschimi, cum ar fi MyD88, TIRAP / Mal, TRIF și TRAM. Diferențierea folosind aceste domensoderzhaschih adaptoare TIR ofera specificitate cai de semnalizare TLR-mediate individuale. În acest caz, se extrage o varietate de mecanisme de control calea TLR-semnalizare si, astfel, protejează organismul de activarea excesivă a imunității înnăscute. activarea Astfel, TLR-mediată a sistemului imunitar înnăscut nu controlează numai apărarea gazdei împotriva agenților patogeni, dar, de asemenea, asupra tulburării imune.

receptori de celule T recunoaște peptida antigenică prelucrată într-un complex cu molecula MHC II pe suprafața APC. Cu toate acestea, aceste peptide pot fi de origine autolog sau microbiană. Datorită naturii formării repertoriului antigenului recunoașterea recunoașterii celulelor T a peptidei în „contextul“ molecule MHC autologe TCR este insuficientă pentru a activa celulele T. Pentru activarea eficientă a celulelor T trebuie să primească încă semnal costimulator suplimentar de APC. Un astfel de semnal sunt molecule CD80 și CD86. Interacțiunea MHC II - peptidă cu complexul TCR / CD3 / CD4 ofera primul semnal de activare pentru onny-Th, care induce exprimarea CD40L.

interacțiunea CD40L cu CD40 pe suprafata celulelor dendritice activeaza in plus acesta din urmă, care se manifestă în expresia creștere a moleculelor costimulatoare CD80 sau CD86, și producția de IL-12. Interacțiunea dintre CD80 și CD86 cu antigenul CD28 la suprafață Th asigură sinteza IL-2, dintre care o funcție este de a stimula proliferarea limfocitelor și prevenirea apoptozei.

întărire Semnalele antigen și costimulare APC este rezultatul concentrării tuturor moleculelor necesare pe o mică suprafață a membranei plasmatice, cunoscut sub numele de placi lipidice (lipide) plute. Aceste placi conțin concentrații ridicate de MHC ll-peptidă, HLA-DM, tetraspannye moleculele CD82 și CD86. Toate aceste mecanisme moleculare contribuie la semnalele concentrației de APC necesare pentru activarea și efector și de reglementare specifice antigenului CD4 T-limfocite.

În prezent, cunoscut Următoarele condiții, în care diferențierea are loc Th-1 celule: 1) activarea unui număr mare de receptori de antigen al celulelor T (TCR) pe fiecare celulă T, ajutată de densitatea mare de peptide antigenice pe suprafața DCs, și un raport mare de curent continuu și T-celule (1:10 mai sus) 2) produse DK IL-12, IL-23 sau de tip i interferon.

Diferențierea limfocitelor T în Th-2 pot să apară: 1) activarea unei mici cantități TCR la densitate scăzută peptide antigenice pe suprafața DC și raportul redus de curent continuu și de celule T (1: 300 sau mai puțin) - 2), atunci când este exprimat pe DC OX-40L (CD25) și alte câteva de suprafață moleculesÐ 3) în prezența IL-4 la momentul activării celulei T. Probabil, formarea de celule T-helper nepolarizate are loc la antigenpredstavleniya intensitate scăzută și în absența oricăruia dintre al treilea semnal. Pentru Th-1 astfel de semnale sunt IL-12p70, IL-23, 1-tip IFN, IL-15, IL-18, IL-27- pentru Th-2 - molecula de suprafață OX-40L, aparținând familiei de TNF-a.

idee peptidă într-un complex cu MHC I aveți nevoie de activarea CTL CD8 și MHC II pentru activarea celule CD4 (Th1). Se crede acum că majoritatea antigenelor sunt transformate în sfârșitul anilor Endosomes și prezent în contextul de novo sintetizat MHC II - calea clasică de prezentare a antigenului. Prezentarea de antigene în endozomilor timpurii prelucrate, transportate MHC II, recirculare cu suprafața APC.

capacitatea de a prezenta antigen de căi reentrante au următoarele APC profesionale și non-profesionale: DCs imature, celulele B, monocite, macrofage, celule epiteliale interstițiale și celulele epiteliale ale cortexului timus. Există dovezi că endosomes timpurii sunt procesate de virale și unele antigene bacteriene: Anumiți epitopi ai hemaglutinina gripei [529], o proteină de membrană de proteine ​​de suprafață al virusului rujeolei pyogenes M Streptococcus, proteina invazive de Salmonella typhimurium, proteina secretata de Mycobacterium tuberculosis și Mycobacterium leprae, și de asemenea epitop de toxină tetanică, și altele. În publicație recentă a început să apară, indicând faptul că procesarea antigenului și prezentarea moleculelor MHC II pot influența polarizarea răspunsului celulei T Când FOLOSIND SRI recirculare prezentare cale răspunsului celulei T apare predominant de tip TM, in timp ce calea clasica de prezentare, folosind de novo sintetizat MHC II, tinde să stimuleze răspunsul celulelor T de tip Th2.