Mud88-deficit de stat. imunomodulatori

La șoarecii cu deficit de MuD88 semnalizarea prin capacitatea TLR se deteriorează și macrofage nu produc citokine pro-inflamatorii, ca răspuns la componentele bacteriene. In ciuda faptului ca TLR4 si TLR3 se pot lega la alte proteine ​​adaptor în absența MyD88 și TLR recunosc în mod direct o gamă largă de agenți patogeni străini, sistemul imunitar înnăscut la șoarecii Mu088 deletat nu este în măsură să inducă un răspuns imun eficient soareci Mu088-nul prezintă o sensibilitate ridicată la o varietate de agenți patogeni inclusiv Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Toxoplasma gondii, Mycobacterium avium. Ei au redus producția de IL-12, TNF-a, IFN-y și sodiu oxid sintaza NO-2.
În același timp, la soareci deficit de TLR2, TLR4 și TLR6, dar cu o MyD88 completă, fără defecte semnificative în rezistența la infecții TBC sunt inhalate.

În unele cercetare arătat că șoarecii cu deficit de MyD88 pot fi menținute adaptive normale răspuns imun împotriva agentului patogen Listeria monocytogenes intracelulare și Borrelia burgdorferi, ceea ce arată că MyD88 nu este strict necesar pentru formarea unui răspuns imun adaptativ eficient. Aceste date sunt în concordanță cu faptul că șoarecii cu deficit de MyD88 si TRIF, nici un semnal de domeniu TIR la conservarea organelor limfoide normale, arhitectura limfoidă și nivelurile de imunoglobulină. Totuși, șoarecii cu deficit MyD88 toate semnalele TLR-9-inițiate sunt anulate, în timp ce semnalele TLR4 inițiate au transduse prin incorporarea diferitelor molecule adaptor (TIRAP), ceea ce duce la expresia moleculelor costimulatoare de pe DCs, dar fără IL-12 de inducție.

În plus, proteina 10 (IP-10, CXCL-10) sub efectul macrofagelor chiar Mu088 cu deficit de IFN y stimulate ca răspuns la LPS. O molecula de IRF-3 joacă un rol cheie în transcrierea IP-10 gene, deci se presupune că este necesară activarea IRF-3 pentru activarea celulară mediată de TLR cale-MyD88 independent. Mai departe de TLRs care stau la baza mecanismelor de reglementare și de căi, cum ar fi Rac1-P13K-AKT, activat TLR2 de semnalizare. Aceste date indică existența unor modalități alternative de activare a răspunsului imun adaptiv. Astfel, aceste constatări conduc la concluzia că protecția gazdă, indiferent dacă acesta joacă un rol necesar sau redundante în formarea componentelor specifice, depinde de natura germenilor.

imunomodulatori

rapid protecție de la orice agent patogen (în câteva ore după infestare) pot fi create prin stimularea sistemului imunitar înnăscut prin intermediul agenților microbieni, purtătorii de microorganisme structuri care sunt recunoscute de receptorii de sisteme efectoare conservate. Aceasta conduce la identificarea agentului patogen (semnal de pericol), activarea mecanismelor efectoare în ceasul sistemului, procesul de pornire de eliminare a agentului patogen și dezvoltarea imunității adaptive împotriva unui agent patogen specific, timp de 7-14 zile.

sigur, în timpul o expansiune intensivă a cunoștințelor despre imunitatea înnăscută a mecanismelor de acțiune sale vor fi dezvoltate, și va extinde cunoștințele despre influența drogurilor imunomodulatoare asupra efectorii sistemului imunitar, dar mecanismul cheie - structuri moleculare activat sistem asociat de patogen - rămâne, în opinia noastră, neschimbată.

În prezent, în clinică practică cu un efect pozitiv utilizat imunomodulatori terapeutice de origine microbiană. Acestea pot fi împărțite în naturale (ribomunil, bronhovaksom, respivaks, IRC-19, imudon, Immunovac-VP-4, picibanil, anatoxina stafilococică purificată prodigiozan sodiu nukleinat și colab.) Și semisinteză (likopid). O proprietate comună a imunomodulatori de origine microbiană este prezența în structura lor a unuia sau mai multor agenți patogeni asociate structurilor moleculare ale microorganismelor (peptidoglican sau o unitate structurală de LPS, ARN, ADN, acid teicoic și colab.), Care sunt liganzi pentru receptorii celulelor imunitare înnăscute, și conducându pentru a activa.

Eficacitatea clinică ridicată a acestor medicamente la terapia de bază dovedit în numeroase studii clinice pentru tratamentul bolilor inflamatorii, alergice si alte cronice. Aceste date sunt prezentate în protocoalele de testare clinică a medicamentelor, inclusiv controlate și rezumate în detaliu în mai multe comentarii.

In ciuda multor ani de utilizare cu succes imunomodulatori origine microbiană în tratamentul diferitelor boli și dovezi clinice și experimentale a acțiunii lor asupra sistemului imunitar, mecanismele celulare si moleculare in organism ca răspuns la administrarea lor rămân insuficient caracterizate. Elucidarea acestor mecanisme se bazează pe cele mai recente realizări ale imunologiei ar conduce utilizarea imunocorectie orientată anterior proprietăți necunoscute ale acestor produse și pentru a extinde indicațiile de utilizare a acestora.

În această secțiune luate în considerare cunoscută la data de date cu privire la mecanismele de acțiune ale unora dintre imunomodulatori de origine microbiană, care, în viitor, ne-am folosit în cercetările lor. Cele mai multe dintre aceste studii, efectuate în fazele de dezvoltare și studiile pre-clinice de droguri.