Granulocitare macrofage factor de stimulare a coloniilor. Interleukina-4, 10 (il-4, 10)

factor de stimulare a coloniilor de macrofage granulocite (GM-CSF) este un factor de creștere hematopoietic, cel mai utilizat pe scară largă pentru a îmbunătăți răspunsul imun. El a fost stabilit inițial ca un factor în creșterea și supraviețuirea celulelor precursoare hematopoietice, precum și o diferențiere și granulocite activare și monocite. GM-CSF joacă un rol-cheie în diferențierea in vitro a precursorului DC din măduva osoasă și din sângele periferic.

GM-CSF secretat de diferite tipuri de celule, inclusiv fibroblaști, celule endoteliale și celulele musculare netede după stimulare cu citokine proinflamatorii cum ar fi IL-1 și TNF-a. Stimulată de LPS GM-CSF-secreția de monocite sau macrofage, care pot potențează suplimentar răspunsului celular la LPS. La începutul anului 1979, a devenit cunoscut faptul că administrarea endotoxinei la șoareci crește nivelurile de ser GM-CSF.
Injectarea de GM-CSF Stimulează la soareci creșterea numărului de neutrofile circulante și macrofage periferice. În plus, se presupune că blocada GM-CSF poate avea un anumit efect anti-inflamator.

efect imunomodulator, inclusiv activarea și amplificarea funcții multiple de neutrofile, monocite, macrofage și DC, face ca acest citokine este un candidat pentru aplicare ca un adjuvant de vaccin natural. Într-adevăr, utilizarea solubil GM-CSF precum genetic, transformate cu ADN-ul plasmidic a condus la inducerea atât răspunsul imun celular și umoral cu crescute a mecanismelor de apărare ale gazdei împotriva unui spectru larg de microorganisme.
citokine, asigura dezvoltarea celulelor Th2 din precursori (CD4) sunt prezentate: IL-4, IL-13, IL-10 și TGF-B.

IL-4 (18-19 kDa) sintetizat de Th2, precursori intrathymic târzii activate T-limfocite, celule activate mastocite, bazofile, NKT-celule. Activitatea biologică de bază a IL-4 este: inducerea de comutare selectivă a limfocitelor B cu un lgG1 de fuziune pentru IgE și capacitatea diferențierii celulelor CD4 * T naive într-un subset de celule T helper care produc IL-4 și IL-5, IL-10 și IL-13.

acestea citokine și izotipuri IgE și lgG1 sunt orientative de un răspuns Th2 și joacă un rol protector în imunitatea la patogeni extracelulari. IL-4 asigura dezvoltarea celulelor Th2 din precursori: intensifică proliferarea B kletok- crește expresia MHC pe suprafața APK mărește exprimarea receptorului IgE (FCER) pe celulele mastocitare.

IL-10 (17-18 kDa) a fost descrisă inițial la șoareci ca un produs al celulelor Th2, dar acum este cunoscut sub numele de citokine produsă de o largă varietate de tipuri de celule, incluzând celulele T, B celule, keratinocite, monocite / macrofage și celule dendritice. Acesta activează celulele B și NK și prezintă efectul inhibitor asupra celulei T și activarea macrofagelor.

IL-10 Acesta reduce producția de citokine proinflamatorii, cum ar fi TNF, IL-1, IL-6, IL-12, IFN-v și GM-CSF, dar, de asemenea, chemokinele cum ar fi IL-8 și CCL3. În plus, sub influența IL-10 scade productia de molecule care sunt importante în declanșarea imunității adaptive, cum ar fi MHC II și molecule costimulatoare (CD86), astfel maturarea inhibat celulelor prezentatoare de antigen. Stimularea activității celulelor NK prin IL-10 poate contribui la liza celulelor infectate si purificarea organismului de agenți patogeni.

De asemenea, facilitează protsessirovanie antigeni celulele moarte DCs la „prezentare cruce“ activat, oferind astfel o legătură între răspunsul imun înnăscut și adaptativ. Detectarea expresiei ARNm în splină de IL-10 la animale individuale, în ziua 14 corespunde concentrației maxime în sânge. Sa demonstrat că numai animalele care suferă de creștere ușor marcată în IL-10 în această perioadă, în timp ce șobolanii greu care suferă de o astfel de reacție nu a fost observată. Date similare au fost obținute în clinică cu forme mai severe de scleroză multiplă, în limfocitele stimulate de pacienti au avut niveluri mai mici de IL-10.