Interacțiunea dintre celulele T-helper cu celule dendritice. Diferențierea celulelor CD4

Interacțiunea T helper cu celule dendritice mature - ea proces dvoyakonapravlenny însoțită de activarea nu numai Th, dar, de asemenea, a centrului de recreere, care apoi se transforma in „superaktivirovannoe“ de stat. O astfel de interacțiune cu celule polarizează răspunsul imun de tip celular, deoarece producția crescută de IL-12 de către celulele dendritice, care promovează diferențierea TM producerea de IFN-y și IL-2.
acestea citokine împreună cu IL-12 a crescut activitatea antimicrobiană a macrofagelor și promovează diferențierea limfocitelor CD8 în repaus-antigen specific CTL.

Sunt studiate in prezent efect DC diferit de răspunsul T helper. Astfel, capacitatea de a produce mieloid DCs IL-12p70 ca răspuns la stimularea CD40L menținute sau chiar îmbunătățite dacă celulele în maturarea indusă de LPS expus, de asemenea, IFN-y. În cazul IFN-y a fost înlocuit de prostaglandina E „ca celulele mieloide au pierdut capacitatea de a sintetiza IL-12, dar au crescut expresia OX-40L.

Se crede că aceste schimbări ireversibilAstfel, IFN-y indusă de DCs păstrează capacitatea de a sintetiza IL-12, chiar și după adăugarea la celulele E2 cultura de prostaglandine, în timp ce DCs maturat în prezența prostaglandina E2, sensibilă la IFN-y. plasmacytoid celulele dendritice derivate din pre-DC asupra virale și CpG-ODN de tip A, secreta-l tip IFN, care la rândul său induce sinteza de IFN-y de către celulele T.

Dar, în același timp, sintetizat și IL-10, astfel încât aceste ajutoare nu pot fi atribuite clasic Th-1 celule. DCs Plasmacytoid generat folosind IL-3 + CD40L, nu produc IL-12 și-l tip IFN, și induc diferențierea T-2 secretoare IL-4, IL-5, IL-13, IL-10. DCs Plasmacytoid obținute prin cultivarea cu CpG-ODN B-tip, produc cantități mici de IL-12 și-l tip IFN și determină diferențierea preferențială a nepolarizate regulatori sau helper batery limfocitelor T.

diferentiere dirijata a celulelor CD4 Aceasta depinde de natura agentului patogen sau antigenul pătruns în organism, precum și tipul de TLR, participarea la semnalul de inițiere. Acesta este acum stabilit că TLRs specifice diferite induce răspuns imun de tip Th1 și Th2.

specific subpopulație de celule dendritice răspunde diferit la prezența diferitelor PAMPs, deoarece ele exprimă diferite TLRs, astfel încât direcția răspunsului imun depinde de tipul TLRs, exprimate de DCs. Deci, DCs plazmotsitoidnye exprimă TLR7 și TLR9, în timp ce DCs mieloide exprima o varietate de alte TLR (TLR1 - TLR6, TLR8), dar nu TLR7 si TLR9 [346]. Acest lucru poate oferi reglarea fină a răspunsului adaptativ prin activarea numai anumite tipuri specializate de celule dendritice.

intracelular patogenii induce răspuns mediat de Th1 CTL. patogeni extracelulari și antigene solubile induce anticorpi de raspuns mediate de Th2. DNA CpG bacteriene, ARN viral dublu catenar de ligand LPS și CD40 și INF-y DC imature pentru a induce producerea de IL-12 și să promoveze formarea de răspuns de tip TM imun.

Dimpotrivă, molecule anti-inflamatorii, cum ar fi IL-10, TGF-B, corticosteroizi și prostaglandina E2 acționând asupra DCs promovează diferențierea Th2, răspunsul imun sau celule T de reglementare. In aceasta a inhibat capacitatea DC de a secreta IL-12, care comută echilibrul Th1 / Th2 către Th2. În prezența IL-4 DCs direcționat diferențierea Tho către Th2, care secretă IL-5, IL-4, IL-10 și IL-6.

Aceste citokine sunt activatori ai mastocitelor și eozinofilele și stimulează celulele B pentru a produce anticorpi. Legarea TLR3 și 7 cu ssARN și dsRNA constructelor induce producția la nivel înalt de membri ai familiei IL-12 (IL-23, IL-27) și extrage un răspuns Th1. Produsele INF I tip DC după ligatură TLR7 și 9 pot induce diferențierea Th1 și formarea de CTL. De asemenea, a relevat faptul că toate semnalele MuD88-dependente declanșează răspunsul Th1. In absenta MyD88, Thl diferențiere nu se produce, în timp ce dezvoltarea de tip Th2 MyD88 deficient nu este determinată.