Limfoide sau celule dendritice plasmacitoide. Funcția celulelor dendritice

Celulele dendritice limfoide sau plasmacytoid celulele dendritice sunt un majore de celule IFN-a-producătoare, limfoide DC sunt formate în timus din limfocite T precursoare unipotent, și anume CD11cIL-3RA celule. Factorul principal pentru creșterea DCs limfoide - IL-3 (de asemenea, este un factor anti-apoptotice) - stadiul incipient al hematopoiezei stimula, de asemenea ligand FltZ, G-CSF și CSF. Plasmacitoidă DC în toate stadiile de diferențiere exprimă niveluri ridicate ale unui lanț al receptorului pentru IL-3 (CD123). Noi descriem două marker de suprafață specific de DCs plasmacytoid umane: CD303 (BDCA-2), CD304 (BDCA-4).

Celulele dendritice limfoide prezente în sânge, ganglionii limfatici, splină și timus. Soarta DCs limfoide care intră în zona celulei T a ganglionilor limfatici din sânge este necunoscut. In timusul, limfoidă DC iau parte la procesul de selecție negativă, care este responsabil pentru eliminarea celulelor T care răspund la autoantigene.

Celulele dendritice imaturi și predecesorii lor răspund în mod selectiv la patogeni. Spre deosebire de mieloid pre-DK plasmacitoidă pre-DC colonizează în principal zona de celule T a organelor limfoide secundare și în nelimfoidă practic absentă DC și imatură precursori ai acestora (ppe-DCs) sunt implicate în recunoașterea innascuta de microbi, in timp ce pre-DCsl ( precursori ai mieloid DCs) fagocitoza și provoacă uciderea diferitelor bacterii și ciuperci. Ppe-DCs2 (limfoide DCs progenitoare) joacă un rol major în răspunsul imun antiviral precoce prin producerea de IFN-a și celule formatoare de interferonprodutsiruyu naturale B. Aceste celule au fost numite (NIPCs).

NIPCs produc la 200-1000 ori mai IFN, altele decât celulele sanguine după o infecție bacteriană sau după stimularea cu LPS și ADN-ul bacterian. Pre-DCs cuprind mai puțin de 1% din celulele mononucleare din sânge și au fenotipul lin CD11sCD123CD303CD304 * HLA-DR.

Spre deosebire de alte celulele imunității înnăscute (neutrofilele, eozinofile și bazofile), care mor după efectuarea funcției lor, și pre-DCsl ppe-DCs2 se diferențiază în DCs.

plasmacytoid celulele dendritice implicat în răspunsul celulei B la virus: după eliminarea lor din culturile MLPK nivelul de producție de anticorpi scade brusc. Datorită interferon tip I secreție DCs limfoide stimulează proliferarea plazmoblastov și semnalele care dețin TLRs DK promovează producția de IL-6, și inducerea sintezei de anticorpi specific de către celulele B.

În reacțiile alergice și unele tipuri de inflamație cronică ppe-DCs sunt implicate în țesuturi non-limfoide afectate, iar schimbările reactive limfatice regionale uzly- ele se infiltreze și țesutul tumoral în anumite tumori maligne.

In țesuturile celulelor dendritice imature poate absorbi antigene prin diferite metode:
- macropinoci (AH solubil);
- endocitoză mediată de receptor prin intermediul receptorilor lectinei, FcR și să completeze receptor (CR3) (absorbiți complexe imune și bacterii particule opsonizate);
- prin fagocitoză prin CD36 și integrine ar (latex, virusuri, bacterii, paraziți, intracelular);
- trece prin TLR recunosc agenții patogeni și să colecteze informații cu privire la natura microorganismelor);
- prin intermediul receptorilor de suprafață (CD91) absorb căldură proteine ​​de șoc gp96 și dr70.

Maturarea celulelor dendritice inițiat de diverși factori:
- după expunerea la PAMPs la TLRs;
- semnale de asemenea TNF (TNF, FasL, CD40L), provenind din limfocitele (T, B, NK, NKT), trombocite, celule mastocite;
- citokine anti-inflamatorii și proinflamatorii (IL-1, -2, -6, -13, TNF-a), GM-CSF;
- stres mecanic.

morfologie, immunophenotype și activitatea funcțională a DCs depind de activarea și diferențierea. Principala caracteristică morfologică a DC este prezența a mai multor fanere mobile de diferite forme - filamentoase, vualevidnoy, pseudopodia bulboase. Prin proces, DCs posedă o mare suprafață totală, oferind un mediu unic pentru interacțiunea eficientă intercelular. Pentru DC caracterizate prin prezența mitocondriilor mari, un număr mare de endosomes si lizozomii, sunt importante pentru procesarea antigenului.

celulele dendritice foarte labil în ceea ce privește căile de activare și diferențiere sub influența mai multor factori, în diferite stadii de maturare, în legătură cu care autorii articolelor studiază caracteristicile morfo-functionale ale DC, nu există un consens în ceea ce privește caracteristicile imunofenotipici ale acestei populații de celule. In prezent, cu toate acestea, ea a dezvăluit anumite modele comune în expresia markerilor de suprafață celulară caracteristice DCs mature și imature.

Pe suprafața membranelor DCs au exprimat markerii de prezentare a antigenului (CDIa, MHC I și II), molecule costimulatoare (CD80, CD86, CD40) (markeri enumerate predominant exprimate în mature DC) - markeri de monocite / macrofage (CD14, CD68, CD115), molecule de adeziune (CD54, CD58 , o familie de molecule CD11, CD29, etc.), receptori de chemokine (CCR-1, -2, -5, -6, -7, CX-CR-4) și alte molecule.

Celulele dendritice imaturi exprimă receptorii pentru chemokine CCR-1, -2, -5, -6 și CXCR-1 și sunt capabili să migreze în mod activ în leziune inflamatorie ca răspuns la chemokine inflamatorii familie MCP și MIP-1 și RANTES și IL-8.

În procesul de maturarea DC pierde capacitatea de a prelua antigen, ele devin proprietatea de exprimare a antigenului peptid prelucrate în cadrul propriei lor MHC I și MHC II. Mature DCs produc proinflamator și citokine reglatoare IL-6, IL-10, IL-12, IL-18, IL-23, IL-27 și TNF-a, TLR7-9 limfoid DCs exprima și de a produce IFN-a. In contrast, mieloid DCs și monocite exprimând diferite TLR1-6, TLR8. Inducerea IFN-B prin TLR3 ligaturarea și 4 cu un ARN dublu catenar și LPS. Aceste diferențe în expresia TLR și moduri INF-inducție arată că o subpopulație de DCs diferențiate recunosc agenți patogeni microbieni.