Formarea imunității la făt. lymphopoiesis neonatală

de apărare al organismului agenţii infecțioși furnizează bariere fizice (piele, mucoase și epiteliu ciliat) și diferite componente ale sistemului imunitar. Acesta din urmă este format din T și B-limfocite, celulelor NK, celulele dendritice si fagocite si proteine ​​de complement. Sistemul imunitar apara de asemenea organismului împotriva bolilor autoimune și a tumorilor maligne.

Sistemul imunitar uman Se dezvolta din tesutul intestinului primitiv. Pluripotente celule stem hematopoietice apar mai întâi în sacul vitelin la 2,5-3 th săptămână de fetale, iar în a 5-a săptămână, migrează spre ficat fetal. Mai târziu, ei cad în măduva osoasă, în cazul în care acestea rămân pe tot parcursul vieții. Deoarece aceste celule sunt formate celule stem limfoide, care, în funcție de localizarea în T diferentieze, B- și celulelor NK. În mijlocul trimestrului I de sarcină, fătul se formează organele limfoide primare (timus și măduvă osoasă), și în curând secundar - splina, ganglionii limfatici, amigdalele, plasturi Peyer și lamina propria. In aceste organe, diferențierea T-, B- și NK-limfocite din celulele stem continuă pe tot parcursul vieții.

Cum să organogeneza, și pentru diferențierea celulelor molecule de suprafață interacțiune necesare celule limfoide cu micromediul lor. Multitudinea și diversitatea acestor molecule de suprafață este reflectată în Clasificarea Internațională a antigenelor de diferențiere, care sunt numite clustere de diferențiere (CD).

T și B-limfocite - singurele componente ale sistemului imunitar capabil sa recunoasca antigeny- specifice tocmai pentru că acestea sunt formate celule de memorie (imunitatea adaptivă). Deoarece celulele stem hematopoietice sunt formate și celulelor NK, care sunt, de asemenea, limfocite. Acestea protejează organismul de infecții virale, de a distruge celulele tumorale și sunt implicate în reglarea răspunsurilor imune. Proteinele sintetizate și secretate de limfocite T și B și celulelor NK, precum si interactiunea cu ei celule, numite citokine. Unele dintre aceste proteine ​​sunt numite interleukinele (IL).
citokine joace rolul factorilor auto, para- și endocrine care contribuie la diferențierea și proliferarea celulelor sistemului imunitar.

pe săptămâna a 4-a de viață intrauterină din al treilea arc branhial ectoderm și endoderm treia faringian locaș format timus tab primar. dreapta și stânga părți 7-8 săptămâni ale acestora sunt deplasate caudal și siguranța unul cu celălalt. Pe saptamana a 8-a precursoare T-celule de ficat a fătului prin sânge începe să curgă în timus mezenchimul din jur. Aceste proteine ​​de suprafata pro-T-limfocite identificate de CD7 și CD34. Pentru 8-8,5 săptămâni. gestatie BD7-celule se găsesc deja în timus, iar unii dintre ei și-a exprimat, de asemenea, CD4 și CD8.

Primul dintre acestea markerii caracteristic limfocitelor T helper mature (Th), un CD8 - citotoxic să se maturizeze T-limfocite și celulelor NK. În plus, în unele celule există un singur lanț antigen-receptori ai limfocitelor T (TCR, Ti), dar nu TCR plin.

matur TCR sunt heterodimeri compuse din două lanțuri - fie a și b, sau y și 8. TCR exprimate pe suprafața celulei împreună cu CD3, formând un complex de cinci lanțuri polipeptidice). TCR de recombinare a genei este realizată prin fuzionarea majore la distanță unul de altul prin segmentele de ADN. Aceste segmente sunt numite V (variabilă), D (opțional) și J (aderarea), fiecare dintre acestea are un număr de opțiuni. Segmentele VDJ îmbinare și gene de regiune constantă și segmente VJ - la p-gene, completarea structurii genelor care codifică TCR. combinație aleatorie de segmente și practic, determină o mare varietate de TCR, oferindu-le posibilitatea de a recunoaste milioane de antigene diferite. TCR de recombinare genetică reglementată RAG-1 și RAG-enzimele 2 (recombinazei activarea gene), precum si alte enzime.

In severe combinate imunodeficientei la șoareci și unii oameni proces de recombinare este rupt. TCR de recombinare genetică marchează transformarea celulelor pro-T în limfocitele pre-T. Acest proces începe imediat după soluționarea celulelor stem timice. 8-10 săptămâni lea a vieții fetale încep să se formeze celule T cu funcții diferite. In saptamana 9.5-10 minute mai mult de 95% din timocite exprimă CD7, CD2, CD4, CD8 și citoplasmatic CD3, și aproximativ 30% - interior antigenului celular timus cortexul. Prin săptămâna 10, 25% din timocite au TCRaP. Numărul thymocytes în timpul dezvoltării embrionare este crescută treptat și după nașterea mai mult de 95%.

ca expresia TCR începe procesul de selectare pozitivă și negativă a celulelor din cortexul timusului. Selecția pozitivă apare prin interacțiunea timocitelor imature (care exprimă TCR scăzut), cu MHC pe celulele epiteliale timice. Ca urmare, numai acestea sunt activate și mature timocitelor, receptori care sunt capabili să interacționeze cu antigene străine, antigene MHC care le reprezintă. timocite mature, procesul de selecție trecut de exprima fie CD4 sau CD8. Prima poate interacționa cu antigene străine, este o molecula de clasa HLA II, în timp ce acesta din urmă - cu antigene reprezentând HLA clasa I.

Apoi, începe negativ selecție, datorită interacțiunii dintre thymocytes supraviețuitoare care exprima in mod semnificativ mai TCR, gazdă cu peptide care reprezintă clasele HLA I și II, care sunt prezente pe macrofage au primit celule dendritice din măduva osoasă și, probabil, B-limfocite. Interacțiunea cu aceste antigene, include un program de apoptoza (moartea celulară programată) timocitelor autoreactive. Celulele corticale substanță timus fetal sunt printre numărul lor organizma- timp de 2 săptămâni mai rapid divizarea celulelor. crește de 100 000 de ori, după decontarea celulelor stem timice. Așa cum apar procese de selecție de maturare, rezultând 97% din celule sunt uciși. Celulele supraviețuitoare transporta pe suprafața lor sau numai CD4 sau CD8 numai, dar nu ambele antigen și migrează la medula timusului.

Concomitent cu apariția timocite, având doar un singur antigene de diferențiere, dezvoltarea și funcția limfocitelor T, dar ele părăsesc timusul, aceste celule raman imature. O celula stem da nastere la unele 3.000 de celule mature ale medulara timus. Ele sunt rezistente la efectele corticosteroizilor sunt lizate. La 11-12 săptămâni de viață intrauterină celule T incep sa paraseasca timusul, splina sedimentare, ganglionii limfatici și apendice, și săptămâna 14-15-lea - și amigdala.

Cantitatea lor cea mai mare este acumulat în cortexul ganglionilor limfatici, în jurul arteriolelor splinei si a limfei canalului toracic. Celulele părăsit recent timusul, izoforme exprimă simultan CD45RA și CD62L (L-selectină). TCR recombinare genetică în acest proces duce la formarea ca produs secundar epizomi circular, care se găsesc în limfocite T, au părăsit recent timus. Limfocitele T, timusul se maturizează, epizomi absente. moleculei de adeziune, L-selectină, reacționează cu componentele specifice ale porțiunilor carbohidrat ale vaselor sanguine. Astfel de porțiuni (venulele epiteliului ridicat) sunt prezente în organele limfoide periferice, care determină limfocitele de întârziere în acesta. Pana la 12 saptamani de celule T viață fetale dobândesc capacitatea de a prolifera sub acțiunea lectine din plante, cum ar fi PHA și ConA și antigen alogenă kletok- apar limfocite T in saptamana 20.
corpusculii Hassall lui (volute celule epiteliale complet diferențiate ale medulla timus) a fost detectat pentru prima dată la 16-18 săptămâni de viață intrauterină.