Imunomodulatoare de activare de acțiune a celulelor dendritice. Maturarea celulelor dendritice

Un pas important în această cercetare a fost de a studia efectul imunomodulatori origine microbiana cu privire la procesele de maturare DC, derivată din leucocite mononucleare din sângele periferic donatori (MLPK).
celulele dendritice MLPK obținute de la donatori sănătoși. Ca inductori de maturare de origine microbiană utilizată imunomodulatoare - Immunovac-VI-4 (25 ug / ml), GMDP (10-25 ug / ml), AFR (0,3 EU / ml). A servit ca DCs de control cultivate în prezența TNF-a (20 ng / ml).

Prin incubarea celulelor dendritice, MLPK obținute de la donatori sănătoși din IMMP prezență marcată creștere a exprimării unei molecule de costimulare CD80, CD83 marker de diferențiere terminală (Immunovac-VP-4, GMDP și TNF-a), prezentarea moleculelor antigenice HLA-DR. molecula CD14 asupra celulelor stimulate Immunovac-VP-4, GMDP și TNF-a, a fost exprimat mai puțin activ decât acțiunea când ARF. Immunovac-VP-4 îmbunătățit expresia moleculei CD80 este de 3,2, 3,8 și 2,6 ori mai mare decât TNF-a, GMDP și ASO, respectiv.

Atunci cand celulele dendritice cultivate în prezența procentuală ASO de celule care exprimă CD83, a fost scăzută - 1,5 ± 0,8, în timp ce expresia ridicată a acestui marker a fost observat prin cultivarea DC cu TNF-a, Immunovac-VP-4 și GMDP. La DC stimulate Immunovac-VP-4 și TNF-a, exprimarea moleculelor CD1a a fost mai mare de 1,7 ori și, respectiv, de 1,4 ori comparativ cu insuficienta renala acuta.

Numărul de celule care exprimă antigenul care prezintă molecula HLA-DR, a fost, de asemenea, mai mare cu Immunovac-VP-4 și TNF-a.
molecula CD14 maxim a fost prezentat pe suprafața celulelor imature sub expresia imunomodulatori stimulare a scăzut sale, dar când DCs cultura cu numarul AFR de celule care exprimă CD14 antigen a fost mai mică decât cea sub acțiunea altor modulatori imuni și diferențierii terminale marker de curent continuu în cultură este determinată practic, ceea ce poate indică prezența macrofagelor în cultura piscinei și celulele imature.

alte două imunomodulator - Immunovac-VP-4 și GMDP stimulat maturarea DC este mai mult. Acest lucru este evidențiat în primul rând prin prezența moleculelor CD83 pe suprafața DCs și un procent mic de celule care exprimă markerul CD14, ceea ce sugerează că în timp ce formarea unui anumit bazin de macrofage sau DC imature. Cu toate acestea, atunci când culoarea dublă etichetă a arătat că partea (14,2%) din DC co-express CD14 și molecule CD83.

După cum se știe, marcator CD83 este prezent pe macrofage și DC imature, prin urmare, se poate presupune că sub influența, în special Immunovac-VP-4, format matură DC având structuri moleculare himerice.

Pentru celulele dendritice mature caracterizate prin exprimarea crescută a moleculelor implicate în prezentarea antigenului. moleculă costimulatoare CD80 este slab reprezentată în DCs imature. Când adăugați imunomodulator mărește exprimarea acestui marker, în care Immunovac-VP-4 stimulat la maximum apariția sa pe suprafața celulei în comparație cu alte imunomodulatoare precum și TNF-a.

În procesul de maturarea celulelor dendritice creștere marcată a expresiei HLA-DR, care permite celulei să-și exprime peptidele pe suprafață obținute prin prelucrarea microorganismului. Cu toate acestea, pe suprafața APC și pot fi proteine ​​de sine. Ca un mecanism de control care împiedică dezvoltarea autoreactivitatea, acționează molecule costimulatoare (CD40, CD80, CD86), a căror expresie crește considerabil după interacțiunea este cu modelele bacteriene.

Celulele dendritice, reprezentând autoreactive pe proteinele lor de suprafață, în absența moleculelor costimulatoare provoca anergie de clone de celule T autoreactive. Procesul de maturare a DC nu este nevoie de absorbție suplimentară a microorganismelor, ceea ce conduce la o reducere a moleculelor care mediaza fagocitoza: receptor manoza, CD14, CD64, CD11b (receptor pentru componentele complementului).

Astfel, Tratamentul cu celule dendritice, derivate din MLPK donatori sănătoși imunomodulatori de origine bacteriană - Immunovac-VP-4 și GMDP maturarea celulară indusă, deci există o expresie crescută a moleculelor costimulatoare CD80, moleculele prezentatoare de antigen CD1a, HLA-DR, precum și apare diferențierea terminală marker CD83 și o expresie scăzută a CD14 .

Când utilizați ACO marker de macrofag este oarecum redus, dar a fost mai mare în comparație cu acțiunea altor modulatori imuni, și de a spori, astfel, expresia CD80, un marker de diferențiere terminală DC - CD83 este aproape nu și-a exprimat, ceea ce duce la concluzia formării unui bazin de macrofage imature și DCs sub ACO.