Capacitatea imunostimulatoare a celulelor dendritice. Activarea imunității înnăscute

a crescut atenție la ingineria genetică recent, desenată la o creștere a capacității de imunostimulator DC. Prin intermediul vectorilor virali sau virali DK inserat transgene ca citokine imunostimulatoare (de exemplu, IL-12, GM-CSF), kostimu-trolling molecule și antigeni. Următoarele metode de transfer de material genetic în DC: lipidoposre cationic Dov-transfecție, electroporare, transducție, transfectarea balistică și vectori virali. Stimularea DCs capacității modificate depinde de sistemele de transfecție și originea DC, precum și stadiul de dezvoltare a DC. Avantajul transfectarea genei - în prezentarea endogenă pe molecule MHC I a exprimat proteina endogenă.

studiu DC căi de administrare eficienta Aceasta a constatat că, atunci când se administrează intravenos acumulare DC observate în măduva ficat, splină și oase și nu există nici un nodul limfatic regional cu fracție administrare intradermică mică determinată DC în ganglionii limfatici, și rutele de administrare subcutanată DK nu sunt detectate. Prin urmare, cercetatorii combina adesea calea de administrare pentru a obține efectul maxim, precum și creșterea numărului de injecții pentru a îmbunătăți răspunsul antigen specific.

aceste materiale arată că, în ciuda rolului cheie al DCs în implementarea funcțiilor efectoare ale imunității înnăscute, precum și maximul (în comparație cu alte APC) capacitatea de a prezenta antigenul și să instruiască direcția imunității adaptive, utilizarea DC in clinica pentru modularea statusului imun este în procesul de acumulare de cunoștințe .

În moderne literatura a discutat în mod activ posibilitatea de a crea o protecție imunologică nespecifică împotriva unui patogen necunoscut prin activarea sistemului imunitar înnăscut. Pe baza acestor premise, astfel PAMPs pot fi considerate ca un componente potențial promițătoare de diferite tipuri Immunopreparat pentru a stimula apărare nespecific împotriva agenților patogeni și programarea orientată a imunității adaptive.

a fost investigat Capacitatea polikomoponentnoy vaccin bacterian Immunovac-VI-4 pentru a activa imunitatea înnăscută și asigură un efect protector în procesul infecțios. Selectarea vaccinului a fost determinată de următoarele considerente: un vaccin cuprinzând combinația de complecși antigenice 4 și microorganisme condiționat patogene conține un PAMPs mare set (lipopolizaharide, peptidoglican, acidul teicoic etc.) - În plus, anterior în experimentele pe animale și studiile umane revelate exprimat efectul imunomodulator al medicamentului.

o protecție activitate „Immunovac-PE-4“ vaccin bacterian polikomopnentnoy a fost studiată în modelul șoarecilor de infecție după infectare cu o doză letală (106 celule microbiene) ale tulpinii de Salmonella typhimurium 415. Timp de 24 de ore înainte de provocarea șoarecii au fost vaccinați odată intraperitoneal cu doze de 400 ug de vaccin. Pentru a controla doza infecție a fost utilizată la animalele intacte care au fost provocați cu trei doze de 10 ori descrescătoare ale culturii (10-105-10 celulelor microbiene) și magnitudinea determinată LD50. Per doză au fost luate la 6 șoareci.

ser sângele de șoarece a fost determinată range exprimat citokine eșantioane de ser a fost investigat la diferite intervale de timp după imunizare și după infectarea șoarecilor vaccinați cu S. typhimurium. A servit ca parametri de control la animalele intacte.

În acest experiment, a fost a studiat expresia citokinelor la șoarecii vaccinați înainte de provocarea și în dinamica 120 de ore după infectare. Pentru a evalua gradul de creștere a nivelului de citokine din grupul experimental de șoareci noi le-am prezentat în termeni absoluți, cât și în raport cu multiplicitatea, iar creșterea procentuală față de intacte.

Ca și în studiile anterioare de vaccinare cauzate expresia IL-10, IL-6, TNF-a activ în decurs de 1 oră după administrarea Immunovac-VP-4, 4 prin chasa a arătat o creștere semnificativă a IL-12 și IFN-y, care joacă un rol central în formarea și reglarea mecanismelor efectoare ale imunității înnăscute și adaptive. Până la ora 24 în nivelurile de citokine sunt în scădere, dar în această viață ele sunt mult mai mari decât parametrii de control.

Dinamică diferită a apărut după infectare vaccinate soareci. In primele 48 de ore după infecție, cantitatea de citokine în ser au existat dinamici și au rămas la niveluri observate 24 de ore după vaccinare. O creștere semnificativă în intervalul și numărul de citokine observate pe termen lung urmat de 48-96 ore, iar cele mai mari valori au fost în IFN-y și IL-10, în timp ce cantitatea de IL-12 nu a avut o dinamică semnificativă pe parcursul tuturor perioadelor de observare.

În acest context, vaccinată Immunovac-VP-4 mouse-ul 100% a rămas în viață timp de 4 zile după infectare. În grupul de control al morții șoarecilor naivi dintre animale a fost înregistrat la 24 ore după infestare. Prin a 5-a zi de 100% din animalele de control au murit.