Formarea nk-fetale celule ale sistemului imunitar. funcția limfocitelor T imunitate

Active celulelor NK se găsesc în ficat fetal la 8-11 săptămâni de gestație. maturarea lor are loc în măduva osoasă și nu necesită o diferențiere în timusul, deși acestea sunt prezente în organism. Prin limfocitele T citotoxice distinge capacitatea lor de a liza celulele țintă, fără implicarea moleculelor HLA (citotoxicitate nonclassical).

Celulelor NK au, de asemenea, pe suprafețele lor receptori care inhibă activitatea lor criminal. Acești receptori recunosc specific HLA și inhibă distrugerea normala a celulelor alogenice în patru mecanisme specifice. Locusul genetic care controleaza aceste mecanisme, diferit de convenționale HLA alloantigene loci, deși localizate pe același cromozom 6. In contrast cu procesul de maturare a limfocitelor T și B în genele receptorilor NK-celulă nu le rearanjate.

aproape toate Celulelor NK exprimă CD56, mai mult de 90% suportă suprafața CD16 (FcyRIII). Alte molecule de suprafață includ celulele NK CD57 (50-60% din celule), CD7 și CD2 (70-90%) și CD8 (30-40%). Deși celulelor NK parts parțial un antigen de suprafață comună cu un T-limfocite și celule mieloide, relația dintre aceste celule în timpul maturării rămâne neclar. La pacienții cu imunodeficiență combinată severă și niveluri drastic reduse de T și B limfocite poate fi un exces de celule NK, și la unii pacienți care sunt complet absente maturarea celulelor NK a limfocitelor T și B pot să apară în mod normal. Venind din măduva osoasă în sângele celulelor NK intra in ganglionii limfatici selezenku- foarte puține dintre ele. In mod normal, acestea au reprezentat 10% din limfocite din sânge. procentul este ceva mai mic decât în ​​sângele din cordonul ombilical.

interacțiune celulele imunocompetente Acesta joacă un rol-cheie în toate fazele răspuns imun. Spre deosebire de receptor de celule B (anticorpi) care recunosc antigene native, TCR pot recunoaște peptide antigenice numai prelucrate prezentate de moleculele HLA de clasa I au, cum ar fi HLA-A, -B și -C și clasa II (HLA-DR, -DP și DQ), prezente pe celulele prezentatoare de antigen (APC). Moleculele de proteine ​​sunt HLA forma adâncitură peptidelor procesate corespunzător.

molecula HLA clasa I exprimate de majoritatea celulelor nucleare din organism, și clasa de molecule HLA II - macrofage, celule dendritice si B-limfocite. Adâncirea molecule HLA de clasa I cad peptide rezultate din degradarea proteinelor intracelulare precum peptide virale în cazul în care celula este infectat cu un virus. Moleculele HLA de clasa II degajări sunt aranjate peptide antigene exogene, cum ar fi proteine ​​si bacterii vaccinuri. APC (macrofage, celule dendritice și limfocitele B) captura aceste proteine ​​le distruge și a pus pe suprafața celulei în clasa degajările moleculele HLA II.
TCR funcțional și fizic asociat cu complexul CD3 semnal, iar interacțiunea TCR cu antigen prezentat de APC pentru a stimula producerea de citokine de către limfocite T și proliferarea acestor celule.

limfocitele T posedă două funcții de bază: 1) ele vschelyaemye citokine și sunt pe moleculele lor cu membrana prin interacțiunea cu moleculele de suprafață, limfocite B, induce producerea de anticorpi de către limfocitele T-B limfotsitami- 2) distruge celulele infectate cu virus sau tumorale. Aceste funcții necesită legarea limfocitelor T cu o APC sau celule țintă. Această legare de afinitate ridicată implică nu numai TCR dar alte molecule de suprafață ale limfocitelor T.

De exemplu, CD4 Th-celule direct asociat cu moleculele HLA clasa I pe APC a limfocitelor CD8 T citotoxice - pe celulele țintă. Proteinele CD4 și CD8 direct implicate în activarea limfocitelor T au fost interfațat la un intracelular al tirozin kinazei p56-LCK. signal Desfășurarea în activitatea de limfocite T este reglementată tirozinfosfataznoy CD45 domeniu citoplasmatic ca p56 lck servește ca substrat pentru această enzimă. Mări sau a micșora activitatea dependentă de izoforme de CD45 pe suprafața lor de limfocite T (celule T de memorie CD45RO, CD45RA pe limfocitele T naive). molecule cu membrană limfocite T se leagă LFA-1 cu ICAM-1 moleculă, denumit acum CD54 și CD2 - cu LFA-3 (CD58) pe suprafața APC.

După APC adeziunii Th-celule încep să producă interleukinele și exprimarea lor crescută a moleculelor de suprafață, cum ar fi un ligand CD40 (CD 154). Aceste procese conduc la stimularea limfocitelor B și limfocitele T citotoxice.