Anticorpii monoclonali. Anticorpii la CDw52

Video: Anticorpii monoclonali împotriva gripei

conținut

Video: anticorpii monoclonali împotriva gripei
Anticorpii la sd5-imunoconjugat (sd5 plus) (homa corporation, statele unite ale americii)
Anticorpii la tnf-alfa
Anticorpii monoclonali himerici (sa2- centocor, usa)
Anticorp monoclonal umanizat (cdp571 lgg4- celltech, uk)
Anticorpii la cd54 (icam-1 (birrr1. boehringer ingelheim, germania)

NAIDAO1-1H-IgG1, ceea ce reprezintă un anticorp monoclonal umanizat specific pentru glicoproteina CDw52, prezente pe membranele monocite și limfocite (G. Hale și colab., 1990).

În faza 1 studiile clinice J. D. Issacs și colab. (1992) au evaluat diferite regimuri de tratament la 7 pacienți cu RA refractar. Medicamentul a fost administrat intravenos timp de 5 zile la 4 mg / zi, apoi 5 zile la 8 mg / zi. Al doilea curs a durat timp de 5 zile, doza de anticorpi a fost de 40 mg / zi. La 7 pacienți au primit un efect clinic clar care durează timp de 18 luni.

E. Soriano și colab. (1993) au evaluat efectul GAMPATH administrării unice (3-100 mg) la 7 pacienți cu RA refractar. In 5 din cele 7 cazuri înregistrate efect scurt clinic (de criterii Paulus) și reducerea numărului de limfocite. La toți pacienții, administrarea medicamentului a fost însoțită de efecte secundare (la 2 pacienți tratamentul a fost suspendat din cauza bronhospasm).

ME Weinblat și colab. (1993) a efectuat un test al unei singure GAMPATH administrare (1-100 mg) la 13 pacienți RA și a observat un efect clinic temporar în 7 cazuri. Intr-un studiu de laborator a relevat limfopenie dezvoltare (celule SDZ + T, celulele T CD4 +, CD8 + celule T) continuând timp de 1-8 luni., Nici o modificare a numărului de monocite (CD14 +), limfocite B (CD19 +) și celulelor NK (CD16 +). Concentrația dinamică a limfocitelor T CD4 + nu a corelat cu activitatea procesului și eficacitatea clinică.

Recent, J. D. Issacs și colab. (1994) au prezentat rezultatele preliminare ale fazei II GAMPATH studiu clinic, efectuat la 41 de pacienți cu RA timp de 4 luni. Setați aproximativ aceeași eficacitate clinică a diferitelor doze (100, 250 și 400 mg). Majoritatea pacienților din prima zi de administrare a anticorpilor observate reacții adverse, manifestate simptome asemănătoare gripei, combinate cu o scădere moderată a tensiunii arteriale (16 pacienți). La 1 pacient a dezvoltat sindrom hemolitic uremic.

În ciuda reducerii persistente a concentrației de CD4 + T-limfocite, complicațiile infecțioase au fost observate rar. La 11 pacienți în timpul primelor 10 zile de tratament, au existat semne de infecție cu herpes ușoară. Numai 4 pacienți în perioada ulterioară a dezvoltat o gravă complicații infecțioase (Coccidioidomicoza - la 1, pneumonia virală în 1, infecția cu citomegalovirus - în 1, candidoză pentru mucoase - în 1). Potrivit Mathieson et al. (1990), utilizarea GAMPATH-1 H permite realizarea remisie pe termen lung la pacientii cu vasculita reumatoida severa.

Anticorpii la SD5-imunoconjugat (SD5 Plus) (HOMA Corporation, Statele Unite ale Americii)

imunoconjugat SD5-anticorp este un anticorp monoclonal murin (lgG1), conjugat cu ricina A imunotoxină, care este un puternic inhibitor al sintezei de proteine, care permite o eliminare mai pronunțată a celulelor țintă (V. H. Byers și colab., 1990). Ele sunt specifice pentru molecula CD5 este exprimat pe celulele T și anumite populații ale celulelor B implicate în sinteza anumitor tipuri de autoanticorpi (RF și anti-ADN).

Strand și colab. (1993) a folosit anticorpi la CD5 la 79 de pacienți cu RA active după cum urmează: 0,20 mg / kg / zi și 0,33 mg / kg / zi (doza zilnică maximă de 25 mg / kg / zi). În acest caz, 76 din cei 79 pacienți au primit cel puțin 4 doze. Analiza rezultatelor a aratat ca efectul clinic se dezvoltă foarte repede (în ziua a 8-a de tratament) și mai evident la pacienții cu precoce (până la 3,5 ani) decât cu RA târziu.

Efectele secundare au fost simptome, în principal constituționale puțin umflarea, erupții cutanate, mialgie și dezvoltat imediat după administrarea anticorpului. Frecvența lor a fost mai mare atunci când se utilizează doze mari (0,33 mg / kg / zi). În 6 cazuri, acestea au dus la întreruperea tratamentului. Potrivit autorilor, demnitatea tratamentului cu anticorpi pentru a CD5 este suficient de rapid pentru a realiza conservarea pe termen lung și efectul clinic al terapiei.

Recent, N. J. Olsen și colab (1994) a rezumat rezultatele unui studiu multicentric de anticorpi la CD5, care a inclus 109 pacienți cu (mai puțin de 8 ani) RA devreme. Sa stabilit că efectul clinic corelat cu gradul de reducere a numărului de limfocite T CD3 +, dar nu a fost atât de pronunțată ca întreg. Un factor de limitare semnificativă a răspunsului imun la anticorpii administrați.

Potrivit lui M. Wacholtz și colab. (1992), anticorpi la CD5 care administrează o doză de 0,1 mg / kg / zi de 4 pacienti nefrita posibil lupus pentru a atinge remisie stabilă la pacient 1 și 2 de la o ameliorare temporară.

Anticorpii la TNF-alfa

Tip 2 dezvoltat anticorpi la TNF-a: 1) himerice (șoarece / uman) anticorp monoclonal (cA2) constând din IgGk regiune constantă umană și anticorpi murini Fv cu afinitate mare pentru OP-a Persoanei 2) recombinant umanizat anticorp monoclonal OD-o .

Mecanismul de acțiune al anticorpilor asociați cu capacitatea lor de a neutraliza TNF-a în spațiul intravascular și sinoviala și prin aceasta inhibă dezvoltarea reacțiilor inflamatorii.

Anticorpii monoclonali himerici (sA2- Centocor, USA)

Pentru evaluarea initiala a eficacitatii si tolerabilitatea 20 pacienti RA rezistente la terapia de bază, medicamentul a fost administrat la 10 mg / kg, de 2 ori sau 5 mg / kg de 4 ori (doză totală de 20 mg / kg) timp de 8 săptămâni. (M. Elliot și colab., 1993). Tratamentul a fost bine tolerat, absența virtuală a efectelor secundare și a dinamicii pozitive semnificative ale clinice (indicele Ritchie, rigiditate dimineata, scor durere, cont comun, chestionarul stării de sănătate a datelor) și de laborator (reducerea nivelurilor CRP, SAB și IL-6) indicatori.

Analiza rezultatelor preliminare ale cursurilor repetate de tratament (7 pacienți 4 - terminat pe locul 4 al doilea ciclu de tratament) indică un efect clinic stabil a persistat timp de 12 luni. după administrarea de 20mg / kg anticorp (M. Elliot și colab., 1994). rezultatele unui studiu multicentric, randomizat, dublu-orb studiu controlat eficacitatea tratamentului au fost sintetizate recent (doza de anticorpi a variat de la 1 la 100 mg / kg / zi), care a inclus 73 de pacienți cu RA. Rezultatele au confirmat ideea că inactivarea TNF-a este extrem de eficient și metoda netoxică de tratament al PA (M. J. Elliot, și colab., 1994). Impresia a fost că rata de ameliorare clinică și severitatea tratamentului cu anticorpi au fost semnificativ mai mari decât în tratamentul medicamente antireumatice de bază.

Un alt studiu a demonstrat posibilitatea administrării repetate de anticorpi care inhibă în mod eficient exacerbarea PA (M. J. Elliot, și colab., 1994). Se constată că tratamentul IA-2 anticorpi este însoțită de o scădere marcată a concentrației CRP și BSA, corelarea cu o reducere a nivelului de IL-6 (M. J. Elliott și colab., 1993). Tratamentul indicat dezvoltarea unui tip de reacție adversă, care constă în apariția în serul pacienților care au suferit cursuri, anticorpi repetate de ADN si aPL, dar în absența manifestărilor clinice ale LES.

anticorp monoclonal umanizat (CDP571 lgG4- Celltech, UK)

Dublu-orb, controlat anticorpi proces CDP571 la 36 de pacienți cu AP (E. C. C. Rankin și colab., 1994). Pacienții au fost randomizați în mai multe grupe, în funcție de doza de anticorp (0,1, 1,0 și 10 mg / kg anticorp) sau placebo. efect clinic pozitiv a fost observat în prima săptămână după tratament, am crescut odată cu creșterea dozei și a durat 8 săptămâni.

O. Williams și colab. (1994) au arătat că administrarea combinată a anti-TNF-alfa anticorpi la CD4 și determină o inhibare considerabil mai accentuată a colagenului artritei experimentale decât administrarea numai TNF-anticorpi. Aceste rezultate pot fi foarte importante pentru dezvoltarea de abordari la terapia combinată de RA.

Anticorpii la CD54 (ICAM-1 (BIRRR1. Boehringer Ingelheim, Germania)

A avut loc etapa II anticorpi monoclonali I / test de șoarece la ICAM-1 (A. Kavanaugh și colab., 1994), la 32 de pacienți cu RA. cuzinet de preparare intravenos timp de 5 zile sau 1-2. In modul de 5 zile la îmbunătățirea ziua a 8-a fost observată la 13 din 24 pacienți. La 3 pacienți, efectul a fost menținut până la 90-a zi. Efectele secundare au fost observate la majoritatea pacienților, dar au fost usoare si includ febra, dureri de cap, greață. Recent, au existat rapoarte cu privire la o anumită eficacitate a tratamentului la 7 din 10 pacienți cu RA (durata bolii mai mică de 1,5 ani) mai devreme.

Interesant, la 3 pacienți ameliorarea clinică a fost menținută pentru o perioadă lungă de timp (5-8 luni). După terminarea tratamentului, iar 1 pacient a putut realiza dezvoltarea de remisie pe termen lung (mai mult de 5 luni.) (A. Kavanaugh și colab., 1994). In general, la pacienții cu grad ameliorare clinica RA precoce a fost mai mare decât la pacienții cu refractari la terapia anterioară cu întârziere PA (A. Kavanaugh și colab., 1994).

EL Nasonov

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit