Thalidomide. Tepoxalin. linomid

talidomida

conținut

Talidomida
Efecte ale sistemului imunitar
Aplicație clinică
Efecte secundare
Tepoxalin (tepoxalin)
Mecanismul de acțiune
Linomid (linomid)

Medicamentul este sintetizat în Germania în 1956, a fost folosit anterior ca sedativ și hipnotic. În 1961, a exclus din practica clinică datorită efectului teratogen.

Din 1965 g. Thalidomida au fost din nou utilizate pentru a trata forme de lepra lepromatoasa, apoi unele boli reumatice și autoimune, cum ar fi lupusul eritematos discoid și sistemic, PA (O. Gutierreres Rodriguez și colab., 1984), boala Weber-Christian (Eravelly și colab., 1977), boala Behcet (T. Saylan și colab., 1982), colita ulceroasă (MRF Waters și colab., 1979).

efecte ale sistemului imunitar

1. Inhibarea selectivă a sintezei monocitelor TNF uman indusă de LPS, dar nu IL1b sau
GM-CSF;
2. Inhibarea sintezei de anticorpi, ca raspuns la antigene T-dependente și lipsa de efect asupra producerii de anticorpi la stimularea antigenelor T-independente;
3. Raportul de reducere a T-helper / T-supresoare la persoanele sanatoase;
4. supresia cronice boala grefă contra gazdă la animale experimentale și la om;
5. Stabilizarea enzimelor lizozomale, reducerea chemotaxia neutrofilelor in vitro, activitatea fagocitară a radicalilor superoxid;

6. Inhibarea angiogenezei (R. J. D`Amato și colab., 1994).

aplicație clinică

Potrivit lui O. Gutierrez Rodriguez (1984), thalidomida (6.915 mg / kg / zi) a indus dezvoltarea de remisie pe termen lung 4 din 7 pacienți cu RA, iar restul de 3 - a provocat o ameliorare clinică. Efectul clinic a fost asociat cu normalizarea VSH și reducerea titrului RF. Și E. Ato E. I. Sato (1993) folosind talidomida pentru tratamentul de 23 de femei cu LES cu leziuni cutanate severe, rezistente la medicamente anti-malarie și GC. In timpul tratamentului cu talidomidă (300 mg / zi, cu o scădere treptată) la 90% dintre pacienți au avut o remisie completă a procesului de piele.

efecte secundare

Somnolența și dureri abdominale, care au dispărut după reducerea dozei sau întreruperea medicamentului. Limitarea principal al utilizării talidomidei este teratogenicității sa. Mai mult, ea descrie dezvoltarea neuropatiei periferice ireversibile, în funcție de doza și durata terapiei.

Tepoxalin (Tepoxalin)

Tepoxalin reprezintă un nou medicament imunosupresiv având următoarea structură: (5-4 (-clorfenil) -N-hidroxi- (4-metoxifenil) pN-metil-1 H-pirazol-3-propanamidă). Acesta provenea din R. W. Johnson Pharmaceutical Res. Inst.

Mecanismul de acțiune

Medicamentul a fost dezvoltat ca un inhibitor dual al căilor ciclooxigenazei și lipoxigenazei cascadă arachidonic (D. W. Anderson și colab., 1990- D. C. Argentieru și colab., 1990). In prezent, se descrie o varietate de efecte imune ale medicamentului, reamintindu identificate în CsA. Cu toate acestea, mecanismele moleculare ale efectului inhibitor asupra imunității celulelor T tepoxalin diferite de CsA (L. Zhou și colab., 1994).

Se arată că tepoxalin inhibă Ca2 + independent activare mod Tkletochnoy, care sunt rezistente la acțiunea CsA, în special în legătură cu efectul asupra factorul de transcriere NFAT. Există dovezi că tepoxalin are o sinergie cu concentrații suboptime de CsA în suprimarea respingerii transplantului.

În prezent, sub controlat multicentric tepoxalin studiu in RA. Rezultatele preliminare indică Tepoxalin eficacitatea neîndoielnică în RA.

Linomid (linomid)

Linomid este nou medicament imunomodulator având următoarea structură: (N-metil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroxi-1-metil-2-oxochinolinei-3-carxamide) (Kabi Pharmacia Therapeutics). Linomid are capacitatea de a spori activitatea celulelor NK, monocite / macrofage și limfocite T (T. Kaland și colab., 1985- EL Larsson și colab., 1987- T. Kalland, 1990), suprimă procesul autoimun activ si creste durata de viata CMR / lpr și șoarecii NZB / NZW (A. Tarkowski și colab., A. Tarkowski 1986 și colab., 1986). Se presupune că mecanismul de acțiune este asociat cu suprimarea mecanismelor distale linomid proces de moarte celulară (apoptoză) controlată (G. Kroemer și C. Martinez, 1994).

Rezultatele preliminare sugerează posibilitatea folosirii linomid (.0125-0.8 mg / kg) în LES și PA (O. Nived și colab., 1994).

EL Nasonov

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit