D-penicilamina. Mecanismul de acțiune

Video: Cum funcționează ambreiajul

conținut

Video: cum funcționează ambreiajul
Mecanismul de acțiune
Aplicare clinică și tactici de tratament
Ra
Ssd
Interacţiuni medicamentoase

penicilamină (3,3-dimetiltsistein) - aminoacizi trifuncționali care conțin grupări carboxil, amino și sulfhidril, și este un analog natural al aminoacidul cisteină. Având localizate atomi de carbon asimetrici permite penicilamina există sub formă de D și L. penicilamina obținut prin hidroliza controlată a penicilinei, există numai în formă de D, care în prezent este utilizat în practica clinică (L. A. Jaffe, 1989).

Fiind solubil în apă, D-penicilamina bine absorbit în tractul gastrointestinal superior, urină excretat sub formă de metaboliți oxidați este capabil de țesut întârziat mult după întreruperea tratamentului.

Mecanismul de acțiune

1. chelatoare de metale grele (cupru, zinc, aur, mercur) și de a participa la apa de schimb sulfgidrilsulfidnogo reacție solubil grupări sulfhidril active ale D-penicilamina (presupunând că acest mecanism determină abilitatea D-penicilamina reduce conținutul de cupru în boala Wilson).
2. Raport formarea de vitamina B6, care joaca un rol important in functionarea sistemului imunitar, ca urmare a legării de tiazolidinei piridoksinfosfatom D-penicilamina.
3. Raportul de reticulare moleculelor de colagen și creșterea conținutului de colagen solubil în apă, datorită interacțiunii D-penicilamina cu grupele aldehidă de colagen.
4. Formarea Raport RF IgM (molecula de polimer, în care subunitățile individuale sunt legate de poduri S-S) din cauza intercatenare sulfhidril schimb (SH) grupări ale moleculei și disulfura D-penicilamina (S-S) obligațiuni ale macromoleculele diferite.

Mecanismele de determinare a activității farmacologice a Dpenicilamină și anume bolile reumatice nu sunt pe deplin înțelese. Este de remarcat faptul că, în contrast cu alte medicamente antireumatice de bază D-penicilamina nu inhibă dezvoltarea leziunilor articulațiilor în poliartrita modelare experimentală.

Cu toate acestea, în timpul tratamentului pacienților și in vitro sunt descrise imunologic multiple și efectele inflamatorii cu relevanță directă pentru dezvoltarea unor mecanisme imunopatologice boli reumatice:
1. Inhibarea selectivă a activității T CD4 + (celule T helper) - supresia sintezei limfocitelor IF-y și IL-2 T + CD4;
sinteza RF 2. supresia, formarea de complexe imune și disociere RF care conțin complexe imune circulante;
3. acțiunea antiproliferativă pe fibroblaste;
4. supresia proliferării celulelor endoteliale și neovascularizare;
5. accelera dismutare de superoxid;
6. suprimarea myelopoiesis.

D-penicilamina nu a inhibat activitatea funcțională a macrofage, limfocite B și CD8 celulele T in cypressornyh vitro, dar inhibă selectiv activitatea CD4 + T-limfocite xelpernyh. (P. E. Lipsky și M. Ziff, 1980). Potrivit lui M. Walters și colab. (1987), tratamentul D-penicilamina determină o reducere semnificativă a limfocitelor CD4 + T în țesutul sinovial al pacienților cu RA. La tratamentul cu D-penicilamina observate de obicei reducerea complexelor imune și IgG și IgM RF în ser și fluid sinovial (I. A. Jaffe, 1975). Experimentele in vitro, sa demonstrat că D-penicilamina are capacitatea de a suprima proliferarea fibroblastelor umane (T. Matsubara și colab., 1988).

Se crede că mecanismul are capacitatea de a D-penicilamina afectează formarea de panus reumatoide și o producție necontrolată de colagen în scleroza sistemică. Mai mult, D-penicilamina inhibă proliferarea celulelor endoteliale și neovascularization (M. Tsukasa și colab., 1989). Potrivit lui J. A. Hamilton (1993), unul dintre posibilele mecanisme de acțiune ale D-penicilamina (precum și alte medicamente antireumatice de bază) este asociată cu inhibarea myelopoiesis, ceea ce conduce la o reducere lentă a numărului de granulocite mature și monocite care migrează spre cavitatea articulara inflamat.

aplicare clinică și tactici de tratament

D-penicilamina este utilizat în tratamentul RA active (seropozitiv și seronegativ), inclusiv o varietate de manifestări sistemice (vasculita, sindromul Felty, amiloidoza, boli pulmonare reumatoide), reumatism palindromic (EC Huskisson, 1976), unele forme de artrită juvenilă și SSc . Potrivit majoritatea cercetătorilor, D-penicilamina nu este eficace în centrală spondilita anchilozantă formă și alte spondiloartropatia HLA-A27 (H. A. Bird și A. Dixon, 1977- Steven M. și colab., 1985).

La începutul tratamentului medicamentos este recomandat pentru a aloca 1 dată pe zi la 125-250 mg, timp de 1-2 ore înainte de prânz, și trebuie să fie luate cu 2-3 ore înainte de cină, la un fracțional primit oa doua doză de D-penicilamină. Acest lucru se datorează faptului că produsul alimentar reduce considerabil absorbția și biodisponibilitatea (D. Perett, 1981). D-penicilamina este administrat după o masă numai în cazul în care recepția înainte de masă determină apariția simptomelor gastro-intestinale. La 8 săptămâni. crește doza la 125-250 mg / zi. Se crede că 8 săptămâni. - un timp optim pentru a evalua eficacitatea clinică a tratamentului D-penicilamina.

Creșterea dozelor de 250 mg / zi și 125 mg / zi și au demonstrat apariția de greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare și alte simptome de toxicitate. În cazul în care doza zilnică de D-penicilamina ajunge la 1 g / zi este împărțit în 2 doze. Nu ar trebui să încerce să utilizeze o doză fixă de droguri și pentru a selecta optim - în funcție de eficacitatea clinică. Ea prezintă asignarea de vitamina B6 (50-100 mg / zi) și suplimente de multivitamine, în special în caz de încălcare a pacienților cu nutriție. Desi semnele clinice de deficit de vitamina dezvolta A6 este rareori pacientii descris cu neuropatie periferică, decupată numai prin introducerea de vitamina A6 (K. D. Pool și colab., 1981).

Recent, a fost raportat că în RA, recepția intermitentă a D-penicilamina (de 3 ori pe săptămână, o dată pe zi) poate reduce semnificativ incidența efectelor secundare, menținând în același timp eficacitatea clinică (M. Hakoda și colab., 1994).

RA

D-penicilamina este printre cele mai eficiente medicamente și toxice utilizate pentru tratamentul RA. Intr-o serie de studii controlate, a constatat că, atunci când RA D-penicilamina la fel de eficace ca și săruri de azatioprină și aur (Multicenter grup de studiu, 1973- D. T. Felson și colab., 1990).

Doza terapeutică optimă a D-penicilamina variază în limite foarte largi. Deși cantități mici de D-penicilamina (în termen de aproximativ 500 mg / zi) este mult mai bine tolerat, în multe cazuri, se lasă să se controleze în mod eficient activitatea bolii, unii cercetători cred că adevărata fluxul de modificare RA pare sa incetineasca progresia radiografice este realizată numai atunci când se iau medicamentul la o doză 1 g / zi sau mai mult. Cu toate acestea, utilizate în prezent în practica clinică, tratamentul cu doze mici de droguri.

În tratamentul Dpenicilamină necesită cel puțin 16 săptămâni. de la începutul tratamentului pentru evaluarea primară a eficacității. În această perioadă, care este adesea extins la 1-2 ani, pacienții ar trebui să continue să ia "simptomatic" medicamente. Dinamica pozitivă se observă și în parametrii de laborator nu este mai devreme de 6-9 luni. de la începutul tratamentului. îmbunătățire radiologică, manifestată printr-o scădere a numărului de eroziuni în articulații devine vizibilă nu mai devreme de 2 ani sau mai mult (I. A. Jaffe, 1989).

De multe ori în cursul tratamentului se înrăutățește, uneori, se termină în remisie spontană, în alte cazuri, a necesitat o creștere a dozei sau transferul pacientului la o doză zilnică dublă recepție. De obicei, în timpul tratamentului reduce frecvența exacerbărilor și ameliorarea clinică devine mai rezistent. Uneori exacerbarea artritei este indusă expresia sindromului volchanochnopodobnogo D-penicilamina, pentru ușurarea care este necesară îndepărtarea medicamentului. Datele despre durata optimă a tratamentului sunt contradictorii. Potrivit lui M. Ahern și colab. (1984), întreruperea tratamentului în 80% din cazuri duce la exacerbarea RA.

SSD

Posibilitatea folosirii D-penicilamina cu CMI determinate de următorii factori:
1. Capacitatea de droguri pentru a bloca grupele aldehidice care participă la reticulare intramoleculară și intermoleculară de colagen matur, ceea ce duce la o creștere a formelor solubile de colagen și accelerează schimbul (M. E. Nimmi, 1979);
2. Activitatea imunosupresoare;
3. suprimarea formării de radicali de oxigen.

D-penicilamina - un medicament utilizat cel mai frecvent pentru tratamentul SSc (. M. I. V. Jayson și colab, 1977 și M. Ivanov și colab, 1977.). D-penicilamina reduce semnificativ densitatea pielii, dezvoltarea contracturii articulare, creșterea supraviețuirii, reduce incidența bolii renale (VD Steen și colab., 1982) și inhibă evoluția fibrozei pulmonare interstițiale (TA Medsger, 1987- VD Steen și colab., 1985- LS DeClerck și colab., 1987). Cu toate acestea, aproximativ 25% dintre pacienții SS sunt obligați să întrerupă tratamentul din cauza reacțiilor secundare (V. D. Steen și colab., 1987). Frecvența reacțiilor adverse poate fi redusă la o creștere foarte lentă a dozei. Tratamentul trebuie să înceapă cu o doză de 250 mg / zi, treptat (peste câteva luni) crescând la 750-1000 mg / zi.

interacţiuni medicamentoase

Deoarece D-penicilamina are o capacitate foarte mare de a reacționa cu diferite molecule, evaluarea interacțiunilor medicamentoase este de mare importanță în tratamentul cu acest medicament. Prin urmare, intervalul dintre recepția D-penicilamina și alte medicamente trebuie să fie de cel puțin 2 ore.

D-penicilamina nu trebuie administrat în asociere cu preparate de fier pe cale orala, deoarece ultima anulare poate avea ca rezultat o doză fixă rapidă creștere nefrotoxicitate D-penicilamina (J. A. L. Harkness și D. R. Blake, 1982). Când concomitent D-penicilamina și hidroxiclorochina o scădere a eficacității terapeutice a ambelor medicamente (T. W. Bunch și colab., 1984). Nu luați doze mari de acid ascorbic care determină inactivarea D-penicilamina. În același timp, a fost detectată interacțiunea dintre D-penicilamina și AINS.

D-penicilamina nu trebuie administrat în timpul sarcinii, iar dezvoltarea sa în timpul tratamentului este motivul pentru întreruperea medicamentului. Reacțiile alergice la săruri de penicilină sau aur nu sunt contraindicații pentru tratamentul-D penicilamina. Lipsa efectului krizoterapii nu poate servi ca un predictor al ineficiență D-penicilamina. Cu extremă precauție ar trebui să fie utilizat D-penicilamina pentru pacienții cu insuficiență renală, dezvoltarea, care este o contraindicație în raport cu utilizarea acestui medicament.

EL Nasonov

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit