Antibacteriene. Lobenzarit

Video: Agenții anti-bacteriene și anti-fungice în dermatologia

conținut

Video: agenții anti-bacteriene și anti-fungice în dermatologia
Tetraciclina
Mecanismul de acțiune
Studiile clinice
Rifadin
Sulfametoxazol / trimetoprim
Lobenzarit
Mecanismul de acțiune

tetraciclina

Mecanismul de acțiune

Mecanismele care stau la baza efectului de bază al medicamentelor tetraciclină în poliartrita reumatoidă, asociat cu efectele lor anti-inflamatorii și imunosupresoare. De exemplu, există dovezi care atestă capacitatea de a inactiva metaloproteinazei derivaților de tetraciclină în țesutul sinovial (RA Greenwald et al., 1987- MP Vincenti și colab., 1994), inhibă activitatea fosfolipazei A2 (W. Pruzanski și colab., 1992) și activarea oxidative colagenaza latentă.

Mai mult, tetraciclinele inhibă activitatea funcțională a neutrofilelor (inclusiv chemotaxia neutrofilelor, capacitatea de a provoca leziuni ireversibile celulelor, activitatea fagocitară, formarea de specii reactive de oxigen) (RR Martin et al., Modelul anului 1974 A. Forgsen și colab., Modelul anului 1974 WL Gabler și HR Creamer, 1991) și a limfocitelor T (E. Ingham și colab., 1991- M. Kloppenburg și colab., 1992). Potrivit lui M. Kloppenburg și colab. (1992), minociclina manieră dependentă de doză inhibă proliferarea clonelor de limfocite T CD4 + și limfocite T CD8 + izolate din țesutul sinovial al pacienților cu RA, stimulate cu anti-SDZ și sinteza IF-y de către limfocite T.

Minociclină Activitatea antiarthritic a fost demonstrată în studii de modele cronice de artrită 2: colagen și artrita adjuvant la șobolani (F. C. Breedveld și D. E. Trentham, 1988). modificat chimic sub formă de tetraciclină, lipsit de activitate antibacteriană, în combinație cu flurbiprofen prevenit pierderea de masă osoasă în artrita adjuvantă (R. A. Greenwald și colab., 1992) și oxacilin a redus severitatea osteoartritei experimentale (L. P. Yu și colab., 1992).

studiile clinice

Eficacitatea clinică a minociclina in RA a fost demonstrată în seria deschisă (F. C. Breedveld și colab., 1990- P. Langevitz și colab., 1992), studiile și bine controlate (M. Kloppenburg și colab., 1994). M. Kloppenburg și colab. (1994) a efectuat un dublu-orb, de 26 saptamani studiu controlat de minociclină (200 mg / zi), la 80 de pacienți cu RA active care au utilizat anterior cel puțin un compus bazic. Pacientii tratati cu minociclina au avut o mai mare imbunatatire semnificativa in 9 din 14 parametrii clinici de activitate decât la pacienții care au primit placebo (indicele Ritchie, numărul de articulații inflamate, viteza de sedimentare a hematiilor, valorile hemoglobinei, CRP, IgM RF).

În acest caz, normalizarea valorilor de laborator au fost exprimate într-un grad mai mare decât efectul clinic. Frecvența evenimentelor adverse a fost mai mare la pacienții tratați cu minociclina decât la pacienții care au primit placebo. Principalele efecte adverse au fost tulburările gastro-intestinale și amețeli, care au dispărut rapid după întreruperea medicamentului. A existat o corelație între eficacitatea clinică a minociclina și scăderea nivelurilor de IL-6 (M. Kloppenburg și colab., 1995).

Rifadin

Datele privind posibilitatea utilizării pentru tratamentul rifadina PA (S. E. Gabriel și colab., 1990), cu toate acestea, studiul N. L. Cox și colab. (1992) au arătat că, deși rifadinom tratament (300 mg) și izoniazida (150 mg, de 2 ori pe zi) și determină o reducere a CRP și ESR, acesta nu este asociat cu nici o dinamică pozitivă a simptomelor clinice.

Sulfametoxazol / trimetoprim

Sulfametoxazol / trimetoprim - formulare combinată care cuprinde două ingrediente active - sulfanilamidă (sulfametoxazol) și derivatul diaminopirimilina - trimetoprim. Combinația dintre cele două medicamente care au acțiune bacteriostatică prevede activitate bactericidă împotriva microorganismelor gram-pozitive și gram-negative. Sulfametoxazol încalcă biosinteza acidului dihidrofolat, și blochează trimetoprim de acid de restaurare digidrofolievoy.

Există dovezi ale activității imunosupresoare a medicamentului, suprimarea activității funcționale neutrofile (R. Anderson și colab., 1988- D. E. Roberts și J. G. Curd, 1990). Au existat rapoarte cu privire la utilizarea sulfametoxazol / trimetoprim pentru a trata granulomatoza Wegener (R. A. DeRemee, 1988).

Lobenzarit

Reprezintă Lobenzarit sare disodică a 4-clor-2,2-iminodibenzoata are activitate imunomodulatoare. Mecanismul de acțiune asociat cu ADN polimerază supresie și B-limfocite.

Mecanismul de acțiune

1. Inhibarea sintezei de anticorpi, inclusiv anticorpi la ADN (S. Hirohata, 1992) și încetinirea evoluției bolii renale autoimune la șoarecii NZBxNZW F1 (Y. Takeda și colab.,

1988);
2. suprimarea activării policlonale a celulelor B și progresia autoimunitate la șoareci MRL (M. Michara și colab, 1987- J. Abe și colab., 1989.);
3. Inhibarea expresiei HLA-DR pe membrana EC-stimulate IF-y, inhibarea adeziunii celulelor T la CE indusă IF-y și IL-1, (A. Kawakai și colab., 1991) - inhibarea expresiei HLA-DR pe membrana macrofage;
4. supresia sintezei spontane a sintezei IgM și IgM RF și IgM RF atunci când proteina stimulată A (. S. Hirohata și colab, 1992);
5. supresia sintezei de IL-2 CD4 + celule T stimulate cu anti-CD3.

Eficacitatea a fost demonstrată cu lobenzarita RA într-un studiu dublu orb, controlat (Y. Shiokawa și colab., 1984) și într-un studiu deschis în LES (S. Hirohata și colab., 1994). 15 pacienți cu LES au dat lobenzarit 40 mg de 2 ori pe zi timp de 2 săptămâni. Apoi 80 mg de 2-3 ori pe zi, timp de 12 saptamani.

Tratamentul a fost o creștere a numărului de limfocite în periferice raportul de normalizare CD4 din sange + celule T / celule T CD8 +, scăderea nivelului de anticorpi la ADN. Pentru unii pacienți au dezvoltat reacții adverse, incluzând disfuncție hepatică ușoară, tulburări gastro-intestinale, amețeli.

EL Nasonov

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit