Colchicina. hormoni timus

colchicină
conținut
Colchicină
Proprietăți farmacologice
Mecanismul de acțiune
Aplicație clinică
Bolile în care colchicină au marcat eficacitatea (de către i. p. famaey, 1988)
Gută
Artrita psoriazică (ap)
Artropatia pirofosfat
Sarcoidoza
Febra familială mediteraneană (boala recurente)
Boala behcet
Amiloidoza
Ssd
Alte boli
Efecte secundare
Hormoni timus

colchicină - un alcaloid extras din semințe și rădăcină culturi Colchicum autamnale, aparținând familiei Liliaceae. Acest alcaloid este considerat ca fiind cel mai activ și agentul antiinflamator special pentru tratamentul gutei, utilizat în prezent pentru tratamentul și alte boli reumatice.

proprietăți farmacologice

Când colchicina oral absorbit rapid, atingând o concentrație maximă în plasmă după 0,5-2 ore. Colchicina se acumulează în rinichi, ficat, splina și tractul digestiv, dar nu este detectat în inimă, creier și mușchii scheletici. Principalele celule țintă ale colchicină sunt leucocite, în care concentrația de medicament este de 10 ori ser. metabolism colchicina are loc în ficat și se termină cu formarea de metaboliți inactivi demitilirovannyh excretat în urină 10-20% neschimbat. După o singură doză de concentrație colchicină în plasmă atinge un nivel stabil timp de 0,5 h -24, celulele din medicamentul stocat 10 zile.

Mecanismul de acțiune

Colchicina ca și alți alcaloizi din vinca (de exemplu vinblastina), are un efect toxic asupra microtubulilor. Formele de droguri dimeri cu asamblare tubulinei care cauzează prevenirea subunitatile tubulinei în microtubuli. Aceasta, la rândul său, duce la inhibarea mitozei la celulele metafază (Kealers R. A. și G. B. Mason, 1981- L. Wilson și colab., 1974). Violarea asamblare microtubulilor în leucocite conduce la inhibarea motilității, chemotaxia, adeziunea leucocitelor diapedeză previne inflamația în zona (C. A. Dinarello și colab., 1976).

Alte efecte anti-inflamatorii includ inhibarea colchicina a eliberării de histamină din factorii de sinteză granule de celule mastocitare chemotactici ai leucocitelor, inclusiv LTB4 (Reibman, și colab., Y. Ouyang et 1986 colab., 1989). Colchicina inhibă secreția de imunoglobuline, care se corelează cu detectarea modificărilor ultrastructurale în aparatul Golgi și reticulul endoplasmic (J. C. Antoine et al., 1986). De asemenea, colchicina inhibă reacția imună celulară care este considerat a fi asociat cu blocarea expresiei IF-y dependentă de HLA-Dr (Y. A. Mekory și colab., 1989).

Comparativ cu AINS, colchicina are o activitate în general scăzută anti-inflamator. In studiile experimentale sa demonstrat că, spre deosebire de colchicina AINS nu inhibă dezvoltarea reacției Arthus și nu afectează în mod substanțial dezvoltarea edemului indus de carrageenan.

Unul dintre cele mai importante mecanisme de acțiune colchicina este legată de influența asupra interacțiunii dintre leucocite și CE. Colchicina încetinește rulare (rostogolire) de-a lungul mucoasei leucocitelor endoteliale microvaselor (H. Asako și colab., 1992), care este asociat cu capacitatea medicamentului de a inhiba expresia membranei leucocitelor și molecula de adeziune intercelulară-1 (ICAM-1) pe suprafața celulelor endoteliale și E adeziunea selektinzavisimoe neutrofilelor către CE (Molad et al., 1992).

aplicație clinică

Bolile în care colchicină au marcat eficacitatea (de către I. P. Famaey, 1988)

boală	comentariu
Artrita gutoasă acută, prevenirea exacerbărilor	instrument de selecție
artrita cronica gutoasa
artropatie pirofosfat și gidroksiappatitnaya	Efectul este mai puțin
artropatia	pronunțată decât în gută
artrita Sarkoidozny	Efectul este imprevizibil
RA	Efectele pozitive în anumite
	observații clinice
artrită psoriazică	Rezultatele sunt inconsistente
boala periodică	eficacitate dovedită (prevenirea
	exacerbări și dezvoltarea amiloidozei)
Boala Behcet	Efectele pozitive în anumite
	observații clinice
amiloidoza	Rezultatele sunt inconsistente
SSD	același
vasculită cutanată, sindromul Sweet, sindromul recidivantă	Efectele pozitive în anumite
policondrita	observații clinice

gută

In atac acut de gută colchicina administrat la 0,5 mg la fiecare oră până la scutirea de atac (maximum 5 mg), sau dezvoltarea de efecte secundare. Printr-un alt desen, colchicina administrat 1 mg de 4 ori pe zi. In următorul tratament medicamentos este continuată la o doză (depinde de severitatea simptomelor clinice) prin reducerea acesteia la 1-2 mg pe zi și crescând intervalele dintre doze. Atunci când o programare eficienta tratamentului cu colchicină suficient de timpuriu ajunge la 90%. Durere și roșeață a articulației decupată timp de 12 ore, si alte simptome - de 48-72 de ore.

Terapia de întreținere cu colchicină (0,5-1 mg / zi, uneori de 3 zile pe săptămână) poate fi efectuată în câteva săptămâni sau chiar luni, fără un risc substanțial de toxicitate asociate cu acumularea de preparata- previne în mod eficient agravarea gută timp de cel puțin 90% dintre pacienți. La pacienții cu doză insuficiență renală sau hepatică colchicina ar trebui să fie redusă.

Colchicina nu are nici un efect asupra metabolismului acidului uric. Este cunoscut faptul că orice pregătiri gipourikemicheskie tratament precoce poate provoca atac gutoasă acută prin mobilizarea depozitelor urați. Pentru prevenirea utilizării recidivei colchicina doze mici (0,5-1 mg) în câteva săptămâni sau luni, mai ales în cazul guta tofusnoy (până la dispariția tofilor). colchicina profilactică este indicat la pacienții cu gută cronică înainte de intervenția chirurgicală.

Artrita psoriazică (AP)

Doi dublu-orb, controlat a fost realizat, într-una dintre acestea (P. Seidman și colab., 1987), tratamentul cu colchicina 1,5 mg / zi.) A condus la o creștere semnificativă a facturilor reducere mână forță de prindere index Ritchie articulare, reducerea durerilor articulare în absența efecte asupra leziunilor cutanate. Cu toate acestea, în funcție de alți autori (R. J. R. McKendry și colab., 1993), colchicină când PA ineficiente.

artropatia pirofosfat

medicament administrat în același mod ca și în gută, însă eficiența tratamentului inferior la artropatie pirofosfat. Se presupune că, atunci când pirofosfatul artropatie preferată formulare intravenoasă. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, mijloace mai eficiente pentru tratamentul acestei patologii sunt AINS (J. Spilberg și colab., 1972- M. R. Tabatabai și N. A. Cummings, 1980).

sarcoidoza

Colchicina la o doză de 1,5-3 mg / zi are un efect pozitiv asupra cursului sarkoidoznogo artrita (H. Kaplan, 1963 Enrenfeld și colab., 1984).

febra familială mediteraneană (boala recurente)

Principalele simptome ale bolii periodice - evoluție febră ridicată acută, combinată cu artrita, peritonita, pleurita sau pericardita, erupții cutanate și complicații tipic este amiloidoza renală, în insuficiența renală.

Colchicina la o doză de 1-3 mg / zi poate reduce frecvența și severitatea exacerbărilor bolii periodice (R. C. Goldstein și colab., 1974). In plus, tratamentul colchicină incetineste progresia amiloidoza. D. Zemer și colab. (1986) a constatat, pe baza observațiilor din 1070 pacienți care colchicina împiedică dezvoltarea în continuare a amiloidozei funcției renale și la pacienții cu proteinurie, dar nu cu sindrom nefrotic.

Intr-un alt studiu, D. Zemer și colab. (1991), care a inclus 350 de copii cu boala recurente, sa demonstrat că administrarea profilactică a colchicina (1-2 mg / zi, timp de 6-13 ani) se poate realiza remisiune completa la 64% dintre pacienți, remisie partiala - 31% și pentru a preveni complet dezvoltarea amiloidozei în 5%. Nici unul dintre copii au fost observate reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului, precum și creșterea pipernicit, dezvoltarea sau suprimarea funcției genitale.

Boala Behcet

boala Behcet tratate cu colchicină (0,5-1,5 mg / zi), pentru a reduce frecvența și severitatea exacerbărilor si progresia lenta a bolii (E. Aktulga și colab., 1980).

amiloidoza

Există dovezi că colchicina inhibă formarea amiloidului seric O proteină (ASA) (E. Tatsura și colab., 1984). Potrivit lui S. A. Cohen și colab. (1987), la pacienții cu amiloidoza primară (53 de persoane), tratate cu colchicină (0,5-1 mg / zi), de supraviețuire a fost de 17 luni, în timp ce la pacienții netratați (29 de persoane.) - un total de 6 luni.

Cu toate acestea, într-un studiu prospectiv randomizat (R. A. Kyle și colab., 1985), sa constatat că combinația de melfalan și prednison previne progresia amiloidozei mai eficient decât colchicină. A. Escalante și colab. (1991) a descris un pacient cu spondilita anchilozanta, care tratamentul colchicina cauzat regresia amiloidozei renale. Sunt colchicină performanță în amiloidoza asociată cu boala inflamatorie a intestinului (S. Meyers, și colab., 1988).

SSD

Baza teoretică pentru aplicarea colchicină în SS este capacitatea medicamentului de a inhiba acumularea de colagen prin blocarea conversiei procolagen la colagen. Acest efect este asociat cu transportul afectata de colagen, care este urmat de citoscheletului microtubule. În plus, colchicina îmbunătățește sinteza colagenazei.
Există un efect pozitiv al colchicina asupra manifestărilor cutanate ale sclerodermici.

Eficacitatea colchicina a fost mai mare la pacienții cu devreme sclerodermici (până la 5 ani de la debutul bolii), care au primit o doză totală de 1400 mg de colchicină. (D. Alarcon-Segovia și colab., 1979). Cu toate acestea, în conformitate cu M. Guttadauria și colab. (1977), colchicina 1 mg / zi, pentru o lungă perioadă de timp nici un efect semnificativ asupra progresiei cutanate și manifestări viscerale SSc, inclusiv a funcției pulmonare.

alte boli

Există rapoarte anecdotice efecte favorabile ale colchicina la pacientii cu calcificare DM (J. Taborn și colab., 1978), în timp ce cheloide cicatrici postoperatorii la afectate discurile vertebrale, precum si vasculita leucocitoclazică (JP Callen, 1987- S. Plotnick și colab. , 1989), vasculită urticariană, crioglobulinemia mixtă (F.Invernizzi și G. Monti, 1993), sindromul Sweet (S. Suehisa și H. Tagami, 1981), policondrita recidivantă (AD Askari, 1984).

efecte secundare

Efectele secundare ale colchicină pot fi rezumate după cum urmează:
1. frecventă, de obicei, nu grele:

gastro-intestinale:
greață, vărsături, diaree
durere abdominală
local
deteriorarea vena (de la / in)

2. Rare, mai severe:

hemoragic gastroenterită
anemie aplastică
DIC
tulburări neurologice
miopatie
insuficiență hepatică
insuficiență renală acută
necroza țesutului

3. rare, nu grele:

alopecie
stomatită
azoospermie
amenoree

Pacienții cu introducerea gută doză terapeutică completă de colchicina (1 mg de 4-6 ori pe zi) în 80% din cazuri provoacă simptome gastro-intestinale, inclusiv durere și crampe abdominale, diaree, greață și vărsături foarte rar. Frecvența acestor manifestări după administrarea intravenoasă a medicamentului.

Cu utilizarea profilactica prelungită a colchicina doze mici (1 mg / zi), reacții adverse apar, de obicei, pe parcursul mai multor luni sau ani. Cele mai frecvente sunt leucopenie, anemie aplastică, miopatie, pierderea parului. Miopatie manifesta slăbiciune musculară proximale, adesea asociată cu o creștere a nivelului CPK. După întreruperea medicamentului se observă dispariția rapidă a simptomelor musculare și normalizarea valorilor testelor de laborator.

hormoni timus

În prezent, am obținut în formă pură și caracterizate mai mulți hormoni timus sau fragmentele lor sintetice utile pentru aplicații clinice (E. M. Veys și colab., 1992).

Proprietățile imunologice de bază timus preparate sunt prezentate într-o T. revizuire L. K. Low și A. L. Goldstein (1984) și constau în principal în activitatea imunostimulatoare a demonstrat atât in vivo cât și in vitro. Cu toate acestea, punctul de aplicare a preparatelor de timus care determină eficacitatea lor clinică pentru boli reumatice, nu sunt stabilite.

Pentru tratamentul bolilor umane în străinătate 2 utilizate hormonul timusului - timopoetin sau un fragment sintetic (timopentina) și timulină.

Timopoetin - polipeptid format din 49 de aminoacizi. Pentamer peptidă - timopentina (Arg-Lys-Asp-Val-Tyr) (TS-5), corespunzând resturilor timopoetina la o poziție între aminoacizii 32-36, păstrează activitatea biologică a moleculei native (Goldstein și colab., 1979).

Într-o serie de test deschis și controlat TP-5 în RA a fost demonstrat că administrarea intravenoasă (în 10 min.) A medicamentului la o doză de 50 mg de 3 ori pe săptămână a rezultat într-o, cel puțin pe termen scurt semnificative (trei săptămâni.), Reducerea activității boală. Cu toate acestea, după un tratament în următoarele 4 săptămâni. agravare apare (E. M. Veys și colab.).

Timulină - o substanță izolată din ser la începutul porc, și apoi - o persoană care are următoarea secvență de aminoacizi: Glu-Ala-Lys-Ser-Glu-Gly-Ser-Asn. Sintetizat pe baza acestei peptide are o activitate biologică similară cu cea a preparatului nativ.

2 studii efectuate dublu-orb controlate thymuline în RA. Într-un timulină la 1 sau 5 mg sau placebo (de 2-3 ori pe săptămână) a fost administrat la 49 de pacienți cu RA. Thymuline 5 mg a fost semnificativ superioară față de placebo în ceea ce privește astfel de activitate parametrii RA ca indice Ritchie, puterea de strângere, indicele Lee și posibilitatea reducerii dozei de Codul civil. In al doilea studiu, în care timulină (10 mg s.c.) sau placebo a fost administrat ziua 30 pacienți cu RA în termen de 6 luni. orice acțiune de acest medicament nu este indicat pentru comparație cu placebo.

Astfel, eficacitatea medicamentelor în tratamentul timus RA nu a fost dovedit. O caracteristică pozitivă a acestor preparate este absența virtuală a efectelor secundare. Există dovezi că utilizarea combinată a MT și pregătirea timusului (taktivin) permite să crească ușor eficacitatea tratamentului pacienților
RA (RM Balabanov, 1994).

EL Nasonov

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit