Antiinflamatoarele de bază

Video: Alimente și medicamente. Cuplaj periculoase (AINS)

Deși etiologia cele mai multe boli reumatice inflamatorii ramane necunoscut, mecanismele de baza ale patogenezei multora dintre ele au fost studiate în detaliu. Aceasta a fost baza pentru dezvoltarea conceptului de bază al anti-inflamator (sau "patogen") Terapie.

Printre baza (împreună cu glucocorticoizi) includ un număr mare de structuri chimice diverse și proprietăți farmacologice ale medicamentelor: aminohinolinovogo derivați, săruri de aur, sulfasalazină. metotrexat. leflunomidă, ciclosporină A, tsitotoksiki (ciclofosfamida, clorambucil, azatioprină) etc. Ele împărtășesc capacitatea într-o măsură mai mare sau mai mică, și prin diverse mecanisme pentru a inhiba inflamația și / sau activarea anormală a sistemului imunitar. Cu toate acestea, cele mai multe dintre aceste medicamente nu au fost dezvoltate pentru tratamentul bolilor reumatice și oncologice sau pentru nevoile de transplant.

Până în prezent, conceptul general de terapie antiinflamatorie proiectat în principal pentru RA. În același timp, multe medicamente din acest grup sunt utilizate pe scară largă ca bază sau auxiliar pentru tratamentul altor boli reumatice inflamatorii (Tabel. 16)

Tabelul 16: Indicații pentru utilizare medicamentelor antiinflamatoare

Aminohinolinovogo dizolvat în doze terapeutice pot fi anti-inflamator, imunomodulatoare, fotoprotektivny, antioxidant, antimicrobian, antiproliferative, antiplachetar, efecte hipolipidemice și hipoglicemiant relevante clinic.

Fiind o bază slabă, la pH neutru, acestea difuzează la citoplasmă macrofage vacuole acide unde protoniruyutsn și produce o creștere a pH-ului. La rândul său, creșterea pH-ului suprimă procesarea antigenelor intracitoplasmatice și prezentarea de către macrofage, dă receptori de reciclare și a proteinelor de secreție. Toate acestea luate împreună rezultate în scăderea producției de citokine și alți mediatori inflamatori, supresia sintezei de autoanticorpi.

Mai mult, acestea stabilizează membranele lizozomale, care permite acesteia din urmă de a inhiba eliberarea de enzime lizozomale inhiba chemotaxia leucocitelor, și formarea de radicali superoxid.

Efectul hipolipemiant asociat cu inhibarea receptorilor LDL proteolizei sau o creștere a exprimării lor datorită inhibării eorirov colesterolului internalizoannyh hidroliză.

Agenții citotoxici diferă de alte medicamente capacitatea de a induce deteriorarea celulelor ireversibile. Pentru tratamentul bolilor reumatice utilizate medicamente citotoxice trei clase principale:
agenți de alchilare (ciclofosfamida, clorambucil),
analogi ai purinei (azatioprina),
antagoniști ai acidului folic (metotrexat).

Cu toate acestea, acesta din urmă la doze mici nu are activitate citotoxică cu semnificație clinică.

molecula nativă Ciclofosfamida nu are nici o activitate biologică. Formarea metaboliților activi în ficat prin oxidare în reticulul endoplasmic neted. Spre deosebire de ciclofosfamida clorambucil molecule prezintă activitate biologică în forma lor nativă, fără biotransformare în ficat.

forme active de ambele medicamente au două grupări cloroetil polifuncționale care formează ioni reactivi, prin care substanța se leagă la sulfhidril, amino, srosfatnymi, hidroxil și carboxil ale diferitelor molecule. Această reacție determină capacitatea de agenți de alchilare pentru a provoca reticularea ADN, ARN și anumite proteine. De exemplu, încrucișată care leagă cele două catene ale moleculei de ADN are loc între perechile de baze guanină vecine, ceea ce duce la perturbarea replicarea ADN-ului și a traducerii și moartea celulelor.

Ciclofosfamida are capacitatea de a influența diferitele stadii ale răspunsului imun celular și umoral. Ea determină:
absolută T și B limfopenie cu eliminarea preferențială a limfocitelor B;
suprimarea blaettransformatsii a limfocitelor ca răspuns la stimuli antigenici mitogeni dar nu;
inhibarea sintezei de anticorpi și de piele de hipersensibilitate de tip întârziat;

reducerea imunoglobuline, dezvoltarea hipogamaglobulinemie;
inhibarea activității funcționale in vitro a limfocitelor B. Împreună cu imunosupresie descris tsiklofos efect imunostimulator famida asociate crezut, cu diferite sensibilitate de T și limfocitele B expuse la PM

Efectele ciclofosfamida asupra sistemului imunitar într-o anumită măsură, depind de terapia specifică. De exemplu, administrarea cronică de lungă de doze mici cauzează din ce în ce depresia imunității celulare și doze mari de administrare intermitentă este asociată în principal cu suprimarea imunității umorale.

Ciclofosfamida este bine absorbit în tractul gastro-intestinal, are o capacitate minimă de legare a proteinelor. metaboliții activi și inactivi ai ciclofosfamida sunt eliminate prin rinichi. T1 / 2 este de aproximativ 7 ore, concentrația plasmatică maximă este atinsă în decurs de 1 oră după administrare. disfuncție renală poate duce la o creștere a activității imunosupresoare și medicamente toxice. metabolitii activi ai ciclofosfamida afectează toate celulele care se divid rapid, în special cele în faza S a ciclului celular. Un metabolit important al ciclofosfamidei este acroleina, care este cauza formării de leziuni toxice ale vezicii urinare.

Clorambucil se administrează pe cale orală datorită hidrolizei rapide atunci când este administrată intravenos are o stabilitate scăzută de droguri. Când au fost administrate pe cale orală, clorambucil foarte rapid absorbit, atinge concentrațiile plasmatice maxime după 1 oră și eliminată timp de 1,5 h. Metabolitul principal este un muștar acetic-clorambucil fenil având activitate ridicată de alchilare.

Deși mecanismele de acțiune ale sărurilor de aur nu sunt în întregime clare, există date cu privire la impactul krizoteralii asupra multora dintre procesele care stau la baza imunopatogenia RA asociate cu activarea limfocitelor T și B, sinteza "proinflamator" citokine și creșterea activității funcționale a neutrofilelor și monocitelor.

Mecanisme moleculare de acțiune a sărurilor de aur asociate cu inhibarea activării factorului de transcripție nuclear (NF-kV) reglarea expresiei genei "proinflamator" citokine fosfolipazei C (enzimă asociată membranei implicată în aktavatsionnogo semnalului de transmisie în neutrofile), presiunea asupra "de prezentare" antigene și prin perturbarea formarea histocompatibilitate principal clasa complex II cu fragmente de peptide procesate.

Aceste mecanisme sunt baza multor efecte anti-inflamatorii și imunomodulator observate în timpul tratamentului cu săruri de aur pacienți cu RA.

după un singur i / m de nivelurile de medicament în ser atinge o concentrație maximă după 2 ore, TS este de 7 zile;
6-8 săptămâni după administrarea săptămânală a concentrației de aur în ser atinge un platou la nivelul de 300 400 mg / dl;
atunci când se administrează 50 mg timp de 3-4 săptămâni, ca doză de întreținere, concentrația de aur în ser este de 75-125 mg / dl;
aproximativ 40% din / m de aur este excretat rapid din organism: 70% - în urină,
Rata de retenție a aurului în organism depinde de o serie de factori, inclusiv de dozare, frecvență și formă de dozare. La pacienții care au primit injectii pe saptamana, organismul este întârziată de 60%, iar lunar - doar 20%.

La om, sărurile de aur cele mai active se acumulează în rinichi, glandele suprarenale și sistemul reticuloendotelial. In interiorul aur celule de sare sunt localizate în nucleu, mitocondrii și lizozomi. Sinovial Stratul de aur fluid este de aproximativ 50% din concentrația serică. Cu toate acestea, în timpul aurului krizoterapii este localizată predominant în membrana sinovială, inflamat mai activ (de 2,5 ori mai mare) decât în sinovume noninflamed.

Eficacitatea clinică nu krnzoterapii corelat cu nivelul de aur din sânge integral. Cu toate acestea, dezvoltarea de reacții toxice asociate cu o creștere a nivelului de aur în raport cu nivelul general de aur.
Mecanismele de actiune ale medicamentelor de bază sunt rezumate în Tabelul 17.

Tabelul 17. Mecanismele de bază ale acțiunii medicamentelor anti-inflamatoare

YB Belousov

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit