Artrita reumatoidă rândul său, a secolului

Video: Artrita reumatoidă fără medicamente

conținut

Video: artrita reumatoidă fără medicamente
Medicamente antireumatice
Video: la începutul secolului
Video: song - pe turn al bisericii din secolul / mântuirea
Video: tratamentul reumatismului, artritei reumatoide

Profesorul R.M.Balabanova profesorul M.M.Ivanova, dr. miere de albine. Stiinte D.E.Karateev (Institutul de Reumatologie)

Termenul „artrită reumatoidă“, care se referă la o boală sistemică inflamatorie a țesutului conjunctiv cu leziuni progresive predominant periferice (sinoviale) articulații apărut în clasificarea rusă a bolilor reumatice recent. Prima clasificare a bolilor reumatismale (1932), au fost identificate două coloane ale bolii articulare, care corespunde înțelegerii actuale a Republicii Armenia: a) cronică poliartrită etiologie incertă desigur benigne, și b) artrita deformante progresivă a diverse origini.

Trebuie spus că medicii ruși nu a adoptat imediat numele european al bolii - artrita reumatoida. Până în anii '70 boala a fost numit „poliartrite nespecifice infecțioase“. C 80s reumatologi uz casnic clasificare de lucru al RA, în care primele caracteristici clinice prezentate ale bolii, variantele sale imunologice izolate (RF + și), caracterul radio frecventa de curgere, activitatea, stadiul radiografice.

Ultima modificare a clasificării RA păstrează prevederile de bază ale celui precedent, dar este aproape de Clasificarea Internațională Statistică a Bolilor (al 10-lea revizuire).

Vorbind de RA la începutul secolului, este imposibil sa nu nota rolul important al cercetării genetice. În țara noastră, studiul geneticii RE a inceput si continua cu succes școlar L.I.Benevolenskoy. Se arată că, în familii de pacienți cu RA printre rudele de gradul intai de a merge creștere de 10 ori a frecvenței populației a bolii. În 1970 sa stabilit asocierea dintre HLA-DR4 și RA. Studii suplimentare au extins asocierea cu RA Dw4, Dwl4, subtipuri Dwl5 de DR4.

Folosind tehnici de biologie moleculara a aratat ca aceste asocieri pot fi explicate printr-o secvență specifică de aminoacizi în 3 rd regiunea hipervariabilă DR&beta-1 gena. Sa constatat că homozigozitate pentru unele alele DR&beta-1 este asociat cu manifestări mai severe de vasculita RA, sindromul Felty, leziuni pulmonare și răspuns diferit la terapia de bază. Până în prezent, cercetarea genetică acordă o mare importanță nu numai în înțelegerea patogeneza RA, dar, de asemenea, în ceea ce privește dezvoltarea de noi abordari la tratament.

Cu toate acestea, nu toți purtătorii cunoscuți factori de risc genetici pentru dezvoltarea RA, astfel încât nu putem exclude participarea factorilor exogeni, în primul rând a tuturor infecțiilor.
Clasificarea RA lucru

Datorită faptului că până în prezent nu poate fi izolat din sânge și țesuturi ale pacienților cu patogenie RA specific, teoria etiologie infecțioasă rămâne controversată. In studiile timpurii ale RA asociate cu infecția cu streptococ, ceea ce justifică identificarea infecțiilor focale, adesea amigdaliene, nivelurile crescute de anticorpi protivostreptokokkovyh, precum și observarea recidiva bolii dupa ce au o infecție rinofaringiană. Un număr mare de studii privind rolul micoplasme în etiologia RA în legătură cu conservarea pe termen lung a componentelor antigenice ale microorganismului în spațiile extracelulare și celulele mononucleare sinoviale.

În 70 de ani, locul de frunte a fost luat de teoria virală a RA. Deosebit de important atașat „virusurile lente“, care, pătrunzând în celulele gazdă pot persista pentru o lungă perioadă de timp în aceasta, pentru a modifica biosinteza proteinelor celulare prin inserarea genomului sale în ADN-ul celulei gazdă. Utilizarea antibioticelor a redus dramatic numarul de boli cauzate de bacterii și protozoare, dar a fost creșterea bruscă a proporției infecțiilor virale în patologia umană. Acest lucru se datorează apărării imune și scădere, ca urmare a modificărilor în fondul genetic, dezastre ecologice, folosind medicamente care suprima sistemul imunitar, etc.

metode microbiologice moderne permit detectarea virusului în lichidul sinovial al pacienților cu artrită cronică. Când infectate în țesutul sinovial intact al diferiților agenți virali au demonstrat că virusurile sunt caracteristicile individuale ale reproducerii: virusul rubeolei și oreionului reprodus și pătrunde adânc în sinovială membranu- virusul herpes zoster este doar suprafața celulelor sinoviale, precum limfotropic uman virus tip 1, care este capabil de a induce producerea de factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage, și pentru a spori proliferarea celulelor sinoviale.

Mecanismul de implicare virale in dezvoltarea RA pot fi diferite. În primul rând, este posibil efect direct al virusului asupra sinoviocite cu dezvoltarea artropatie acute virale antigenemiei și, așa cum este cazul atunci când infectate cu virusul rubeolei, B19, virusul herpes simplex de tip 1, virusul oreionului. În al doilea rând, infecția cu virusul de leucocite poate avea loc, penetrarea lor în comun, prin fluxul sanguin, în cazul în care leucocitele sunt distruse și virusurile fagocitata celulele sinoviale și persistă în ele.

Care anticorpii circulanți nu neutralizează virusul, prin care servește ca „adjuvant“ sustine inflamatie cu o schimbare a răspunsului imun, prin inducerea producerii de anticorpi, complexe imune. Acest mecanism inerent virus coxsackie A13, adenovirus, virusul Epstein-Barr, citomegalovirusul, virusul limfotropic uman de tip 1, virusurile hepatitice B și C.

Conform observațiilor noastre, la 70% dintre pacienții cu RA a relevat anticorpi la citomegalovirus si virusul Epstein-Barr. Acesta a confirmat rolul infecției virale în patogeneza RA și rezultate pozitive atunci când se utilizează reacția de polimerizare în lanț. Cercetările ulterioare în această direcție va ajuta la clarificarea etiologia RA, link-urile individuale în patogeneza, pentru a înțelege mai bine motivele pentru eterogenitatea clinice și pentru a îmbunătăți terapia.

un mare progres a fost făcut în studiul patogeneza RA. Studiile timpurii s-au axat în principal pe hiperactivitatea celulelor B și producerea de anticorpi, în special, la Fc-fragment de IgG (RF).

În prezent, există trei ipoteze de bază patogenia propuse.

în primul rând celule T, bazat pe ceea ce se numește antigen RA-specific este probabil artritogenic, urmat de celule T-raspuns. In favoarea acestei ipoteze indică infiltrarea extensivă a sinovial CD4 + (helper-inducer) celule T și prezența asocierii RA cu un anumit HLA-DR haplotipul care este implicat în recunoașterea antigenului, prezentare (prezentare) a celulelor sale sistemului imunitar și apoi porniți întreg repertoriul de T celule. Când este activat, procesul reumatoid crește numărul de celule Th1 și acumularea de celule Th2 asociate cu remisie.

în al doilea rând Ipoteza implică macrofage și fibroblaști, concentrate în membrana sinovială în RA. Citokinele, cum ar fi IL-1, TNF&alfa-, factorul de stimulare a coloniei de granulocite macrofage, IL-6, chemokine, stimula producerea de PG, metaloproteinaze, activează sistemul complement, interacțiunea celulară. Cu o lipsa de citokine anti-inflamatorii, rețeaua de mediatori devine hronizatsyi samopodtserzhivayuschey si duce la inflamatie.

treilea ipoteza patogeneza RA se bazeaza pe abilitatea sinoviocitelor fibroblastice de a transforma, de a invada matricea cartilajului si induce mediatori pro-inflamatorii. Mononucleare sinovială a identificat proteina p53 precum si alte proteine care sunt produse de proto-oncogene. Se presupune că modificarea expresiei protooncogenelor în sinovială RA poate contribui la proliferarea necontrolată a celulelor, care conferă semene proces neoplazic. Datorită faptului că aceste proteine sunt în etapele ulterioare ale RA, este posibil ca acumularea de citokine proinflamatorii determină formarea de stimuli genotoxice, cum ar fi oxidul de azot, specii de oxigen peroxidici care ADN-ul daune.

Intelegerea patogeneza RA ofera o noua abordare in tratamentul acestei boli este heterogenă punct de vedere clinic.

Aici este o listă de medicamente anti-reumatice utilizate în prezent.

medicamente antireumatice

simptome (1 linie) Anti-modificatoare:

AINS,
glucocorticosteroizi.

Video: La începutul secolului

Acțiune lentă, boleznmodifitsiruyuschie (de bază) (a 2-line):

aminohinolinovogo,
sulfasalazină,
săruri de aur,
D-penicilamina.

Video: Song - Pe turn al bisericii din secolul / Mântuirea

imunosupresoarele citotoxici: (a treia linie):

metotrexat,
ciclofosfamidă,
ciclosporină A,
azatioprină, etc.

modificatori de răspuns biologic:

modularea răspunsului imun,
interferoni, citokine,
hormoni timice,
efectori imunitar intr-un anticorpi celulă
terapia genică,
Transplantul de măduvă osoasă sau linii de celule individuale.

Video: Tratamentul reumatismului, artritei reumatoide

In tratamentul RA timp de 70 de ani, au existat schimbări mari - de la utilizarea aspirinei, care a fost de 100 de ani, la terapia genică.

medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene sunt încă agenții terapeutici din prima linie. Deschiderea 2 izoforme ale ciclooxigenazei (COX) - enzima cheie implicată în conversia acidului arahidonic și formarea de prostaglandine, a condus la dezvoltarea de noi medicamente care deprimă predominant COX-2 - formă inductibilă de COX cu inflamație. Așa-numiții inhibitori selectivi ai COX-2 includ meloxicam, nabumetonă, nimesulid. Deja creat și inhibitori specifici ai COX-2, celecoxib. Companii de droguri sunt de lucru pentru a dezvolta noi medicamente - enterice, retardirovannyh, complexe, preparate pentru terapie locală care reduce incidența efectelor secundare cauzate de AINS.

Așa-numita acțiune lentă sau produse „de bază“, referitoare la mijloacele de a 2-a linie, vă permit să modificați pentru RA. Ei continuă să joace un rol major în tratamentul RA, dar acum a existat o nouă abordare a destinației lor. Spre deosebire de bine-cunoscute creștere treptată tactici terapia RA ( „Piramida“) este acum promovat un tratament precoce agresiv.

Scopul produselor „de bază“ recomandată în asociere cu corticosteroizi în doze mici, reducând astfel activitatea RA la începutul primului. Nerezonabil discutat terapie in continuare ales un medicament „de bază“, în cazul în care nu există nici un efect după 6-12 săptămâni.

O nouă abordare este utilizarea de doze mari de corticosteroizi (terapie puls) în combinație cu „acțiune redusă“ înseamnă că permite să crească eficiența combinațiilor poslednih- medicamente „de bază“, în special metotrexat, s aminohinolinovogo derivați, săruri de aur, sulfasalazină și relativ nou reumatologie imunosupresiv selectiv - A. ciclosporina

In ultimii ani, a existat o revenire la utilizarea antibioticelor în tratamentul RA, în principal, tetraciclină, care nu se justifică prin acțiunea antimicrobiană, și capacitatea de a inhiba colagenaza, efectul metalloproteinase asupra chemotaxia și fagocitoza și colab.

Un număr mare de lucrări dedicate studiului rolului modificatori ai răspunsului biologic: citokine, interferoni și inductori acestora, hormoni timice și terapia genică folosind vectori virali pentru administrarea genelor citokinelor anti-inflamatorii și transplantul de măduvă osoasă, sau linii celulare individuale.

propria noastră experiență a arătat că o terapie de bază timpurie activă și a început poate incetini progresia RA este cel mai clar văzută atunci când se utilizează săruri de aur și metotrexat.

Atunci când alegeți o terapie trebuie luată în considerare de predictie de markeri RA, care sunt împărțite în sociodemografic (debutul bolii în vârstă, sex feminin, nivel scăzut de educație, muncă fizică grea) - clinică (o lungă perioadă de boală înainte de prima vizită la un medic, un număr mare de articulații afectate, prezența extra-articulare manifestări ale bolii, gradul ridicat de afectare functionala) - laborator (titruri mari de RF și CRP au crescut semnificativ VSH, prezența HLA-DR4 +) și radiografice - pro rapidă progresia modificărilor distructive în articulații.

Întrebarea rămâne neclar cu privire la modul de a evalua efectul terapiei, ca o confluență de timp, activitatea clinică și de laborator este redusă, iar modificările distructive la nivelul articulatiilor cresc, nu se corelează întotdeauna cu capacitatea funcțională a pacientului. Noi credem că acest lucru poate fi folosit dinamica dezvoltat la Institutul de Reumatologie „indicele de severitate“, inclusiv etapa radiologice, gradul de afectare functionala, numărul de manifestări extra-articulare, precum și un indicator global al activității.

În concluzie, trebuie spus că, în ciuda faptului că reumatologi au făcut progrese semnificative în studiul RA, există încă multe probleme care trebuie abordate în secolul XXI.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit