Oportunități și perspective de farmacoterapie a osteoartritei

Video: 9-a conferință „Probleme actuale de urologie si ginecologie“ (urologie) Partea 2

Osteoartrita (OA) este lider (60%), printre bolile reumatice. Prevalența OA în populație (6,43%) este corelată cu vârsta, a atins maximul (13,9%) în grupul de vârstă de peste 45 de ani. Femeile suferă OA este de aproape 2 ori mai des decât bărbații. frecvența OA în familiile pacienților din 2 ori mai mare decât în populația, și riscul de a dezvolta OA la pacienții cu defecte congenitale ale sistemului musculo-scheletice a crescut cu 7,7 ori, la persoanele care sunt supraponderali - de 2 ori.

Primar OA (Clasificarea Internațională - osteoartritei) - una dintre cele mai raspandite boli in care procesul patologic implica cartilaj hialin, osului subcondral, cu membrana sinovială și alte structuri comune, cum ar fi ligamentele intra-articulare, capsula articulară și adiacente la comun, mușchiul și tendonul.

Inflamația este cel mai versatil proces patologic care stau la baza manifestărilor clinice ale bolilor reumatice, inclusiv, identificate în ultimii ani, și în OA primar.

Tratamentul OA poate fi în cele din urmă văzut ca anti-inflamator, în ciuda faptului că efectul anti-inflamator al diferitelor medicamente vândute mecanisme diferite.

Abordări moderne farmacoterapiei ale agriculturii ecologice bazate pe cunoaștere patogeneza acestei boli. Complexitatea patogeneza OA este definit caracteristicile structurale ale cartilajului hialin și interacțiunea cu alte structuri de bază ale îmbinării. cartilaj hialin format din celule (condrocite), care ocupă toate de la 1 la 10% în volum, și matricea extracelulară (matrice) reprezentat în primul rând de colagen de tip II, proteoglicani sulfatate (PG) și acid hialuronic (non-sulfatată PG).

Sulfatată PG cuprind glicoproteine ( „tulpină“ proteine) si glicozaminoglicani (GAG), în principal, condroitin-4,6-sulfat și sulfat de keratan. Condrocitele înconjurat de o rețea tridimensională arkadoobrazno aranjate fibre de colagen întrepătrunse cu GAG unități de rețea, care oferă cartilaj posibil biomecanice normal - așa-numita „deformare inversă“ - la sarcină maximă de comprimare și deformarea ulterioară completă învingere.

Condrocitele sunt celule diferențiate extrem, care au un rol major în menținerea cartilajului în stare normală. Acest lucru se explică prin faptul că condrocite normală produce nu numai PG, colagen de tip II, dar, de asemenea enzime (colagenaza și protează) având potențialul de a distruge matricea, adică, provoca așa-numitele hondrolizis. Cu alte cuvinte, starea normală a cartilajului depinde de echilibrul proceselor catabolice și anabolice.

OA apare atunci când acest echilibru este perturbat. In primele etape ale structurii cartilajelor OA mai capabile de auto-reținere de degradare, dar după o anumită perioadă de timp a procesului distrugerea cartilajului devine necontrolată, este redus drastic sinteza colagenului normal și PG. Salvage condrocite produce PG incapabil de agregare, și în loc normal pentru colagen cartilajelor tip II produce fibrile de colagen I, IX și X tipuri care nu fac.

Intensitatea procesului catabolic este exacerbat de producerea excesiva de condrocite, celule sinoviale și osul subcondral de citokine proinflamatorii - IL-1 și TNF. IL-1 joacă un rol-cheie în patogeneza inflamației, care afectează în mod direct factorii catabolice, cum ar fi oxidul nitric și metaloproteinaze.

A constatat că în metaloproteinazei cartilagiu artritice crește concentrația la 150% cu un inhibitor minim creșterea tisulară a acestei proteaze, ceea ce contribuie la progresia degradării.

În plus, confirmarea naturii proceselor inflamatorii care apar în timpul OA este faptul că în condrocite OA are loc în acumularea de ciclooxigenaza-2 (COX-2) - izoenzima proinflamatoare, determină în mare măsură intensitatea inflamației în toate bolile reumatice. Completa repararea cartilajului are loc, hialin razvoloknyaetsya cartilajului format eroziune și fisuri de diferite adâncimi multiple. progresia în continuare a OA duce la o pierdere completă a cartilajului hialin.

Principalul scop terapia OA este de a restabili structura normala a cartilajului hialin prin activarea sintezei GAG și colagen de tip II plin de condrocite, suprima procesele catabolice și creșterea rezistenței condrocitelor la efectele proteaze și citokine.

Pe baza cunoștințelor patogenezei OA, obiectivele generale ale tratamentului acestei boli cronice progresive a articulațiilor poate fi redus pentru a preveni distrugerea cartilajului, reduce durerea si imbunatatirea functiei articulare.

Este evident că soluția din principalele probleme ale terapiei este posibilă numai cu utilizarea integrată pe termen lung a medicamentelor care acționează pe link-urile de bază ale OA patogenice.

Convențional, toate medicamentele utilizate în tratamentul OA, sunt împărțite în două grupe:
1) medicamente simptomatice etapele (simptomele modificatoare medicamente);
2) medicamente sunt patogene sau în alt mod structural modificatoare medicamente efect (structura de modificare).

Convenționalism acestei împărțiri este faptul că medicamentele pot fi amestecate proprietăți, atribuirea lor unui anumit grup se datorează în primul rând insuficiența cunoștințelor noastre despre mecanismele de acțiune ale medicamentelor utilizate in agricultura ecologica.

In mod traditional, medicamentele din prima grupă includ medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cel mai frecvent utilizate pentru tratarea OA și având prioritate pentru a elimina principalele manifestări ale bolii, în special durerea și sinovitei. Cu utilizarea prelungită a AINS care acționează asupra legăturilor în diverse inflamații patologice, în special inhibarea activității enzimei ciclooxigenazei și a biosintezei prostaglandinei, conduce la limitarea inflamației și a efectului analgezic. AINS utilizate în OA, trebuie să aibă o activitate antiinflamatorie indiscutabilă cu risc minim de reacții adverse și se combină cu o serie de alte medicamente (antihipertensive, antidiabetic și colab.).

Aceste cerințe sunt în primul rând datorită vârstei pacienților care suferă de OA, iar frecventa prezența la acești pacienți boli oportuniste, în special hipertensiunea arterială, diabet, ulcer gastric, ulcer duodenal, etc așa-numitul .. De notat că scade cu decelerează masa ficatului vârstă fluxul sanguin, a redus rata de filtrare in glomeruli de rinichi, creșterea greutății corporale, ceea ce crește în general riscul reacțiilor toxice în aplicarea AINS.

Cea mai mare atenție în numirea pacienților AINS cu OA ar trebui să implice gastropatie de droguri, manifestând dezvoltarea eroziunilor profunde și ulcere prepiloricheskogo și antral, în unele cazuri, duce la viața în pericol sângerare. Deoarece riscul acestor reacții adverse nu sunt actualizate (acestea sunt adesea asimptomatice) ar trebui să fie în dinamica, în special cu administrarea pe termen lung a AINS, a avut loc anual gastroscopie pentru corectarea la timp a complicațiilor apărute. Alte efecte secundare cunoscute ale AINS nu sunt diferite de spectrul și frecvența reacțiilor adverse descrise în desemnarea celorlalte grupe de medicamente la pacientii cu boli reumatice.

Dintre toate cunoscute aplicat de la terminarea tratamentului cu AINS pentru OA anii 60-70 ibuprofen adecvate (1200-1800 mg / zi), diclofenac de sodiu (100-150 mg / zi) și flugalin (100-200 mg / zi). Institutul de experienta Rheumatology de prelungit (12 și 36 luni) utilizarea flugalina și diclofenacul sodic la OA articulații mari indică o posibilă minimizarea arthralgias și manifestări ale sinovitei în marea majoritate a pacienților, cu riscul reacțiilor secundare (în special gastropatie de droguri) este cea mai mare în primele luni primirea AINS menționate. Un ghid în selectarea AINS specifice și doza optimă trebuie să fie sensibilitatea individuală la droguri, precum și prevalența principalelor simptome ale OA - sinovitei sau artralgii.

În ceea ce privește indometacin, această formulare prezintă cel puțin OA și pentru aplicarea pe termen lung, în general, nu sunt prezentate din cauza riscului de apariție a reacțiilor adverse. Mai mult decât atât, ar trebui să ia în considerare posibilitatea unui impact negativ direct asupra cartilajului de indometacin cu OA, deoarece medicamentul inhibă sinteza GHGs.

ES Tsvetkova

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit