Taxoide. fototerapia ultraviolete. merkazolil

taxoide

conținut

Taxoide
Mecanismul de acțiune
Fototerapia ultraviolete
Mecanismul de acțiune
Studiile clinice
Mercazolilum (metimazol)

Taxoid - produs natural derivat din scoarta de copac tisa, Taxus brevifolia, cultivate pe insule, situat în nord-vestul Pacificului. Există 2 taxoid de droguri - Taxol (paclitaxel Squibb Bristol-Myers, Statele Unite ale Americii) și dotsitaksil (taksotir- RhonePoulenc, Statele Unite ale Americii, Franța). Ambele medicamente au pronunțat activitate antitumorală în tumori experimentale.

Taxol trece de faza III, studii clinice in cancer ovarian, de sân, plămân, melanom și leucemie (K. Gelmon, 1994). In prezent, molecula taxol complet sintetizat chimic (K. G. Nicolaou și colab., 1994).

Mecanismul de acțiune

Medicamentul se leagă la subunitățile b-tubulinei, ceea ce conduce la creșterea polimerizării microtubulilor și a deplasa echilibrul dinamic spre formarea polimerilor tubulinei stabile (S. B. Horwitz, 1992). Acest lucru duce la suprimarea diviziunii celulare la sfarsitul lui G2-faza este mitotic.

În plus, încălcarea ansamblului microtubulilor poate duce la perturbarea diferitelor funcții celulare, inclusiv migrația, fagocitoză, chemotaxia, adeziune, transport intracelular (RL Roberts și colab., 1982- A. Iannone și colab .. 1987- E. Rowinsky și colab., 1990). Recent, s-a constatat că taxolul afectează TNF sinteza și IL-1 (C. Bogdan și A. Ding, 1992- C. BottexGauthier și colab., 1992- C. L. Manthey și colab., 1992).

Datele privind capacitatea taxol de a inhiba dezvoltarea artritei colagenului experimental (C. Tang și colab., 1993- Branch E. și colab., 1994- SJ Oliver și colab., 1994), indicând utilizarea potențială a acestei noi clase de medicamente pentru tratamentul bolilor reumatice inflamatorii.

fototerapia ultraviolete

Fotosensibilitate - o complicatie bine-cunoscut de LES. efecte dăunătoare directe ale soarelui asupra pielii, în special evidentă în lupus eritematos cutanat subacut, poate fi cauza procesului cutanată acută la lupus discoid sau exacerba leziunile cutanate ale LES, Mai mult, iradiere cu ultraviolete (UVR) ar putea exacerba potential nu numai sindromul cutanat, dar și procesul imunopatologice sistemic în LES.

Cu toate acestea, recent, au existat rapoarte cu privire la efectul favorabil al iradiere cu raze ultraviolete o anumită lungime de undă în LES.

Mecanismul de acțiune

Spectrul electromagnetic lungime de undă radiațiilor ultraviolete ocupă o poziție intermediară între X-ray și spectrul vizibil. radiații ultraviolete

este împărțită în UV-C (200 280 nm), UV-B (280,320 nm) și UV-A (320400 nm). UV-A, la rândul său,
Aceasta este împărțită în UV-A2 (320340 nm) și UV-A1 (340400 nm). OA-A2 a proprietăților fizice apropiate de UV-B, în timp ce OA-A1 este în spectrul vizibil. Este important să se sublinieze faptul că iradierea UV-B induce dezvoltarea leziunilor cutanate în LES.

În funcție de lungimea de undă a luminii ultraviolete are capacitatea inegală de a penetra pielea. În acest caz, UV-A pătrunde mai profund decât UV-B, și OA-A1 - mai profund decât OA-A2. UV-B este absorbit în principal cromofori ale epidermei și OA-A1 este absorbit în derm. Deoarece sângelui și a limfei circula in derm, OA-A1 afectează celulele circulante, care definește un sistem de activitate fotobiologică a acestui tip de radiații ultraviolete.

Efectele toxice ale UV-B pe piele, în cele mai multe daune ADN-ului este determinat (principal UV-cromofor Protonii), ceea ce duce la formarea ADN imunogen care, la rândul său, poate induce producerea de anticorpi patogeni antiDNK. In plus, un IOCTL permite translocarea antigenului SSA / Ro nuclear sau citoplasmatică pe suprafața keratinocitelor, provocând sinteza sau legarea circulant antigen și dezvoltarea inflamației Ro, induce apariția epiderm CDDR + Langerhans și celulele de acid folic, care se crede că pentru a determina dezvoltarea hidrocarburilor imunosupresia -In indusă. Acesta este efectul UV-B poate duce la efecte atât pozitive, cât și negative, în special în LES, în care există o tendință de depresie a imunității celulare.

Efectele fotobiologice OA-A1 este substanțial diferită de cea a UV-B și constă în principal expunerea nu la ADN și cromofori endogene în membranele celulare și citoplasmă. Acest lucru duce la apariția pielii DR + Tkletok având capacitatea de a modula răspunsul imun celular. Experimentele in vitro sa demonstrat că fotonii OA-A1 suprimă răspunsurile imune umorale, activarea mecanismelor de ADN fotoreparatsii protejeaza impotriva daunelor oxidative.

In studiile experimentale au arătat că expunerea cronică UFA1 crește supraviețuirea șoarecilor NZW / B și determină o scădere a nivelului de anticorpi la DNA (H. McGrath și colab., 1987). Mai mult decât atât, OA-A1 afectează formarea prostanoids activității antivirale modulează, activeaza unele enzime.

studiile clinice

Metodologia este detaliat în ultraviolet fototerapie H. MacGrath (1994).

In studiile clinice, care acoperă un total de 55 de pacienți cu LES (inclusiv una încrucișată controlată) a arătat că expunerea UFA1 (5 zile pe săptămână timp de 3 săptămâni.) Conduce la o reducere semnificativă a unor parametri ai activității LES, incluzând slăbiciune, dureri dureri articulare, rigiditate, febră, dar nu are nici un efect asupra dureri de cap ul ¿i serozita. În acest caz, efectul clinic a fost mai pronunțat la pacienții la care s-au găsit anticorpi serici la SSA / Ro.

Mai mulți pacienți care au continuat tratamentul pentru un timp mai îndelungat, a existat un efect de acumulare, cu o scădere a activității până la 30% după 3 săptămâni. la 70% după 8 luni. Eficacitatea demn de remarcat UFA1 împotriva manifestărilor cutanate, inclusiv subacute lupus cutanat eritematos, asociat cu anticorpi la SSA / Ro (W. L. Morison, 1994- H. McGrath, 1994)

Mercazolilum (metimazol)

drog de sinteză antitiroidiene utilizate pentru tratamentul boala Graves (Graves autoimune boala). Mecanismul de acțiune în gușă toxică difuză asociată cu inhibarea activității peroxidazei a tirocitelor, conducând la inhibarea hormonului tiroidian (D. S. Cooper, 1984).

Recent, au existat rapoarte despre activitatea imunomodulatoare a medicamentului, care se manifestă în suprimarea transcripției MHC clasa 1 gene tireotsitov (M. Saji și colab., 1992). Potrivit lui D. S. Singer și colab. (1994), tratamentul metimazol reduce expresia MHC clasa 1 molecule, și previne dezvoltarea bolii la soarece cu boala lupus induse prin imunizare cu anticorpi monoclonali la ADN care exprimă patogen 16/6 idiotip. Rezultatele preliminare indică faptul că tratamentul cu metamizole incetineste dezvoltarea unei lupusului ca și manifestări la șoareci NZB / NZW.

EL Nasonov

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit