Obstetrica si ginecologie, noi medicamente si regimuri in tratamentul cancerului ovarian

În prezent, există utilizarea pokazaniyadlya larga de chimioterapie la pacienții cu cancer ovarian. La bolshinstvabolnyh diverse combinații de medicamente antineoplazice combinație primenyayutsyav cu alte tratamente (chirurgie, radioterapie), care și-a îmbunătățit foarte mult eficiența terapiei rakayaichnikov. rata de supravietuire la 5 ani la pacientii cu rakayaichnikov precoce este 60-95% (în funcție de gradul differentsirovkiopuholi, chirurgia radicală și alți factori de prognostic), în timp ce la pacientii cu proces avansat, această cifră nu prevyshaet25%. Deși nu există nici o mare schimbare în posibilitățile de vindecare bolnyhs etapă comună a bolii, utilizarea de noi regimuri de chimioterapie preparatovi afecteaza rezultatahlecheniya imediat, crește durata perioadei fără speranța de viață a pacienților progressirovaniyai.

Rezultatele unei meta-analize efectuate în bolnyhrasprostranennym cancerul ovarian, au condus la următoarele concluzii [1]:

1) o combinație care cuprinde derivați de platină sunt mai eficiente decât combinația nonplatinum;
2) performanță carboplatin echivalentă cu cisplatină;
3) combinații care conțin platină, mai eficace decât monoterapia;
4) există un mic avantaj, dar bine definit în schema de tratament a inclus doxorubicină.

In anii '90 yaichnikovbyla derivaților standard de tratament cancer combinație de platină (cisplatin, carboplatin) agent ialkiliruyuschego (ciclofosfamida). După publicarea în 1996 g.rezultatov studiu randomizat efectuat gruppoyGOG, precum și mai multe studii majore efectuate grupe razlichnymiissledovatelskimi în Europa pentru a evalua eficacitatea cisplatina kombinatsiipaklitaksel sau carboplatina, combinația a fost alternativa rekomendovanakak pentru tratamentul 1st linie al pacienților cu cancer ovarian [2 ]. Paclitaxel este utilizat în doze de 135-175 mg / m²perfuzie de 3 ore sau 24 de ore, Cisplatin 75-80 mg / m²,carboplatin AUC 5-6, -7-7,5. Combinația de paclitaxel și cisplatină (carboplatin) vă permite să obțineți un efect obiectiv în 67-77% iuvelichivaet de supravietuire mediana (37,5 luni). Comparativ cu kombinatsieytsisplatin + ciclofosfamidă (24,4 MO.). Predicție issledovaniizavisit din această etapă a procesului și gradul de differentsirovkiopuholi morfologice. Cu proces pe scara larga dimensiune mediana zaviselaot supravietuire ramasa dupa tumori de chirurgie citoreductive.

Un alt medicament din grupul taxani - Taxotere (docetaxel), este de asemenea eficace în boala avansată yaichnikov.Pri combinația Taxotere + cisplatină efect 1 liniilecheniya poate fi obținut în 50-80% [3, 4].

Conform datelor preliminare de separare himioterapiiRONTs RAMS, atunci când este utilizat ca tratament de 1 st linie de cisplatina skhemytaksoter a fost obținut un efect obiectiv în 73,6% dintre pacienți [5].

Asocierea cu taxani (taxol, taxoterului) effektivnyu pacienți cu cancer ovarian ca o terapie 2a linie cu derivatul rezistentnostyuk de platină. Efectul folosirii diferitelor moduri de Dozy pot fi obținute la 10-50% dintre pacienți cu o mediana vyzhivaemosti10-12 luni. [6, 7, 8].

Lucrări au apărut, indicând un efect vozmozhnostpoluchit în 25-44% dintre pacienții cu cancer ovarian cu taxanici perekrestnomispolzovanii. Utilizarea Taxotere după taksolai vice-versa vă permite să obțineți un răspuns pozitiv. ispolzovaniepaklitaksela repetat după remiterea dovedit eficace. Prognosticheskimfaktorom la acești pacienți este intervalul după pervonachalnogolecheniya cu taxani (>6 mo.) Și eficiența pervonachalnogolecheniya [8, 9, 10, 11, 13].

cancer ovarian, precum si in alte localizări, a inițiat modul de învățare administrare săptămânală a taxani (taksol60-80 mg / m²) [12, 13].

Aproximativ 20 de ani la pacientii cu ovarian ispolzuetsyaintraperitonealnaya cancer de chimioterapie pentru a oferi effektprimerno 35% dintre pacienții care utilizează cisplatină. Taxol takzheokazalsya eficient atunci cand este administrat intraperitoneal în etoplaniruetsya viitor explora în mod activ. Planurile effektivnostpaklitaksela GOG comparativ cu cisplatina în administrarea intravenoasă și intraperitoneală (W.P. McGuire, 2000). Faza de început, de asemenea I administrare clinică izucheniyavozmozhnosti intraperitoneală a cisplatinei lipozomale, și a studiat eficacitatea mitoxantrona la pacientii rakomyaichnikov atunci cand este administrat intraperitoneal.

Cercetarea continuă pe utilizarea vysokodoznoyhimioterapii, dar până la proba Avantajele acestor eficacitatea tratamentului semnificativ si de supravietuire, dar cele mai multe toxicitate observate. În Statele Unite, efectuate de randomizirovannoeissledovanie "terapia de salvare"În cazul în care, comparativ cu paclitaxel standartnyyrezhim + carboplatin si ciclofosfamida Mod vysokodoznom + mitoxantrona + carboplatin [16].

În ultimii ani, un interes reînnoit la pacienții cu cancer ovarian ispolzovaniyuantratsiklinov (schema SAR). In Anglia provoditsyaissledovanie comparativ cu carboplatin circuitul ASC 5 SAR și karboplatinAUC 5 + paclitaxel 175 mg / m²Avantajele x 3 ore. Conform datelor preliminare, care nu sunt marcate cu paclitaxel dlyakombinatsii [1]. Folosind o combinație de mitoxantrona plus paclitaxel la pacienții tratați anterior cu derivați de platină, sa dovedit a fi eficace în 69% [14]. Continuă opțiuni de tratament activ poisknovyh la pacienții tratați anterior. În numeroase medicamente posledniegody au fost active pentru "terapiispaseniya"Și acum a avut loc issledovaniyadlya clinice extinse selectați opțiunile cele mai eficiente de tratament pentru acesti pacienti.

Tabel. 1.
Pregătiri 2a linie în cancerul ovarian (Ozols, 1997).

Odată cu dezvoltarea rezistenței studiate vozmozhnostispolzovaniya acestor medicamente în asociere, și în monoterapie.

Doxil (doxorubicină încapsulată) în monoterapiiokazalsya eficace în 22-26% dintre pacienții rezistenți la provodimomuranee tratament. Acesta a remarcat conservarea pe termen lung atins effektai o toxicitate mai scăzută decât cea a doxorubicinei [16]. Lansată combinații utilizare izuchenievozmozhnosti de Doxil plus carboplatin paclitaxel si Doxil + ifosfamidă și cisplatin Doxil.

Geksalen folosit rar, deoarece derivați de platină cu rezistentnostik este eficient în doar 10% și are o toxicitate vyrazhennuyuzheludochno-intestinal [16].

Intravenoasa neeffektivnympri etoposid demonstrat cancer ovarian refractar, în timp ce efectul formă pozvolyaetpoluchit oral la 27-34% dintre pacienți. Este interesant de a explora viitor la inhibitorii topoizomerazei II în combinație și I [16].

Gemcitabina (Gemzar) sa impus ca aktivnyypreparat tratament 2-3 linie de cancer ovarian (15,3-28,5%) [17] .Poetomu continuă să fie studiată în diferite combinații: gemcitabină + carboplatin + paclitaxel Gemzar + paclitaxel-Gemzar Gemzar + + tsisplatin- etoposidului oral. Studierea vozmozhnostispolzovaniya Gemzar cu radioterapie.

Eficacitatea topotecanului ca două liniilecheniya este în funcție de diverși autori 13-30%. combinații de studiu Nachatoaktivnoe cu topotecan: paclitaxel și topotecan + tsisplatin- docetaxel topotecan + + G-KSF- paclitaxel + carboplatin + ip topotecan sau topotecan + vnutrivenno- tsisplatin.GOG și SWOG începe cercetarea privind studiul comparativ cisplatina kombinatsiytopotekan și paclitaxel plus cisplatină la 1 lecheniyaraka ovarian linie -lea.

De asemenea, a studiat un alt inhibitor al topoizomerazyI - irinotecan în asociere cu cisplatină ca prima liniilecheniya. Mesajul demn de remarcat Shimizu G. [18] despre kampto effektivnostikombinatsii + mitomicina (efect obiectiv de 50%) în adenocarcinom bolnyhsvetlokletochnoy și derivatul mucinos rezistentnoyk platina ovarian.

Deoarece oxaliplatina este eficace la pacienții cu monoterapie rakomyaichnikov (26-46%), a studiat vkombinatsiyah eficienței acesteia.

Pentru tratamentul paleativ al pacienților cu cancer posibilitatea yaichnikovissleduyutsya de a folosi medicamente hormonale: tamoxifen si Zoladex.

Incepe studiile clinice izucheniyunovyh clase de medicamente care nu sunt citostaticelor: ingibitoryangiogeneza, farnesil transferaza, tirozin kinaza, matrice metalloproteinazy.Esli folosind aceste medicamente vor fi în măsură să crească timpul până la progresia bolii, acestea ar trebui să fie utilizate ca un sprijin de cursuri lecheniyamezhdu de chimioterapie, care va crește de cancer vyzhivaemostbolnyh ovarian.

Referințe:

1. Harper P. Stadiul actual: practica clinică curentă de cancer forgynecologic. Abstr. un simpozion educațional cu privire la improvingquality vietii si tratament pentru bolnavii de cancer. Septembrie 2000, Sevilla, Spania, p. 33-34.

2. Piccart M.J., Bertelsen K., Stuart G., și colab. Este cisplatină-paclitaxel (P-T) standardul în tratamentul de prima linie de cancer ovarian avansat (OvCa): EORTC-GCCG, NOCOVA, NCI-C si Scottish Intergroupexperience. Proc. ASCO 16: 352A, 1997 (1258 Abstr.).

3. Guastalla J.P., Ferrero J. M., Dieras V., și colab. Cisplatina-docetaxelin Prima linie de tratament pentru cancer ovarian avansat: Un GINECO PhaseII Trial. Proc. ASCO 1999, v. 18, o. 1444.

4. Jakobsen E., Bertelsen K., Madsen E., și colab. O faza a II-Studyin avansat cancer ovarian cu Taxotere, Cisplatinum și Cyclophosphamide.Proc. ASCO 1999, V.18, o. 1453.

5. Gorbunova V., Khokhlova S., Orel N., și colab. Docetaxel andCisplatin ca chimioterapia de primă linie la pacienții cu cancer AdvancedOvarian. Proc. ASCO 2000, v. 19, o. 1536.

6. Rosenberg P., Anderson H., Bomau K., și colab. Un MulticenterStudy randomizat de paclitaxel în monoterapie, comparativ cu fiecare Dată fiind săptămânal threeWeeks pacienților cu cancer ovarian tratati anterior terapie withPlatinum. Proc. ASCO 1999, V.18, o. 1479.

7. K. Ghosh, Murray K.P., Padulla-Puz L. A., și colab. Utilizare ofg-CSF în Adenocarcinom ovarian pacienții tratați cu docetaxel (Taxotere): un studiu pilot. Proc. ASCO 1999, v. 18, o. 1448.

Video: SDC: colicile. Aerisirea tub. Papilomavirusuri. Terapia Casca pentru copii din SUA. Eclairs de gătit

8. Seetalaron K., Kudelka A.V., Verschraegen C.F., și colab. Taxanesin tratamentul cancerului ovarian. Curr. Opion Obstet. Gynecol 9/1 (14-20) 1997.

9. Kavanagh J.J., Winn R., Steger M., și colab. Docetaxel în cazul pacienților cu cancer ovarian refractara la paclitaxel o actualizare. Proc.ASCO 1999, v. 18, o. 1429.

10. Aghajaniau C., Gogas H., Fenelly D., și colab. Terapia a doua-linepaclitaxel la pacienții cu cancer ovarian previouslytreated cu un taxan. Proc. ASCO 1996, v. 16, a. 776.

11. Belinson J.L., Markman M., Webster K.D., și colab. Treatmentof Carcinomul recidivanta ovarului cu un singur agent Paclitaxelfollowing Expunerea la paclitaxel și Platinum îmbunătățită ca initialTherapy. Proc. SCO 2000, v. 19, o. 1553.

12. Rosenberg P., Anderson H., Bomau K., și colab. Un studiu RandomizedMulticenter de paclitaxel în monoterapie (Taxol) administrat weeklyversus o dată la trei săptămâni, la pacienții cu cancer ovarian previouslyTreated cu terapie Platinum. Proc. ASCO 1999, V.18, o. 1420.

13. Markman M., Baker M.E., Hall J.B., și colab. Faza a II-Trialof Weekly paclitaxel în monoterapie, în cancerul de platina si paclitaxel Refractoryovarian. Proc. ASCO 2000, v. 19, o. 1567.

Video: EA141 unitate FOTEK în ginecologie ambulatorie

14. Janat M., Kurbaeker C.M., Rein D., și colab. Mitoxantronă plusPaclitaxel: Un foarte activ regim de salvare pentru Cancer PretreatedOvarian puternic. Proc. ASCO 2000, v. 19, o. 1518.

15. Ozols R.F. Tratamentul cancerului ovarian recurent: Increasingoptions - "recurent" rezultate. J. Clin. Oncol, 1997, 15 :. 2177-2180.

16. McGuire W.P. III. cancer ovarian epitelial. Proc. ASCO 2000Educational Book, p. 541-546.

1. Garin AM, IS gemcitabina Bazin - preparatiz promițătoare nou grup de anti-metaboliți. M. 1999 52.

2. Shimizi Y., Umezawa S., Utsugi K., și colab. Combinație de CPT-11with mitomicina C pentru Platinum - refractar Clear Cell si Mucinousadenocarcinoma al ovarului. Proc. ASCO 1999, v. 18, o. 1393.