Onkologiya-

Prima linie de chimioterapie: alegerea taxan optime.

Una dintre cele mai populare și eficiente derivații combinație himioterapiiyavlyaetsya prima linie de platină (cisplatina sau carboplatina) și taxani (paclitaxel). Paclitaxel a fost primul derivat narynke taxani disponibil și acest preparat a fost predmetomizucheniya în prima linie de chimioterapie de cancer ovarian. Kombinatsiipaklitaksela tratamentului cu derivați de platină uluchshilirezultaty crescând semnificativ mediei bolnyhIII-IV Speranța de viață stadii de cancer ovarian 18-24 luni 28-36 luni anterioare [1]. Cu toate acestea, chiar și obținerea de noi combinații bolshinstvobolnyh tratamentul cancerului ovarian avansat sunt uciși de progressirovaniyazabolevaniya. În plus, paclitaxel, in asociere cu proizvodnymiplatiny au o toxicitate gravă, în primul rând nevrologicheskoy.Vse îl face relevant pentru căutarea de toksichnyhrezhimov mai eficiente și mai puțin pentru chimioterapie de prima linie.

Aspectul al doilea derivat de taxan - docetaxel întrebare sdelaloumestnym cu privire la perspectivele de utilizare a acesteia în tratamentul rakayaichnikov. Docetaxel are mai puțin neurotoxicitate și eficacitatea raneeprodemonstriroval in tratarea pacientilor cu cancer yaichnikovkak singur sau în combinație cu un derivat de platină. Anul nazadna Congresul ASCO au fost raportate preliminare issledovaniyaSCOTROC rezultatele care este destinat pentru a compara eficacitatea și toksichnostikombinatsy CT (carboplatină ASC x 5, paclitaxel 175 mg / m2, 3 ore) și CD (AUCx5 carboplatin, docetaxel 75 mg / m2) pentru pacienții de cancer Ic-IVstadiyami ovarian [2]. Studiul a inclus 1077bolnyh care au primit sase cursuri de chimioterapie la fiecare 3 date nedeli.Predvaritelnye indicate obektivnyheffektov (respectiv 62% și 65% în CT și CD-ul), egală cu frecvența și toxicitate raznomspektre. Combination PT neuropatie periferică semnificativ mai obuslavlivalarazvitie a cărui frecvență de sostavila77% (docetaxel-55% în grupul). În același timp, o bylabolee mielosupresoare combinație CD, frecvența de grad 3-4 neutropenie sostavila94% (în grupul paclitaxel - 82%). Incidența neutropeniei febrile, necesita spitalizare a fost de 10% și, respectiv, 2%.

31, ASCO Congres au fost prezentate informații actualizate privind dannomissledovanii [3]. Cu o urmarire mediana de pacienti care nu 18mesyatsev marcat diferență de longevitate între dvumyagruppami (15,4 luni. Și 15,1 luni. Pentru PT și CD, respectiv) ipokazatelyah ratele de supravietuire de 2 ani (69,8% și 65,4%, respectiv) .Vnov a confirmat o incidență mai mare a combinației neurotoxicitate priispolzovanii ST, care, cu toate acestea, nu a dus la uhudsheniyukachestva vieții pacienților din CS comparativ cu pacienții din gruppeCD. Pe baza datelor acestui studiu, se poate concluziona că asocierea docetaxel și carboplatină este chimioterapia linie effektivnoypervoy de cancer ovarian naryadus alte regimuri avansate terapeutice (tsisplatinv sau carboplatin combinate cu paclitaxel, ASC carboplatin x 6, cisplatină, doxorubicină, ciclofosfamidă).

chimioterapie intraperitoneala: un nou standard de prima linie?

O altă abordare interesantă pentru a crește eficiența este de a utiliza himioterapiiraka ovarian medicamente vvedeniyaprotivoopuholevyh intraperitoneale la pacienții care au efectuat prima etapelecheniya chirurgie cytoreductive optima si mase tumorale reziduale kotoryhrazmery nu depășesc 1 cm diametru vnaibolshem. Când droguri intraperitoneal dostigaetsyaego concentrație ridicată și de durată în cavitatea peritoneală (teoreticheskidolzhno care intensifica efectul antitumoral al medicamentului asupra mici opuholevyeobrazovaniya mărime) și sânge kontsentratsiyav simultan scăzut (care reduce frecvența și severitatea pobochnyheffektov chimioterapie sistemica). Dimensiunea critică este ostatochnyhobrazovany. Se crede că nodul agent prinikaetv tumoral anticancer localizat pe peritoneu, adâncimea tolko1 mm. Prin urmare, această metodă de tratament este adecvată numai atunci când nalichiimelkoy difuzarea pe peritoneu și nu este eficient în dimensiuni metastazahkrupnyh. Anterior două randomizat issledovaniyahbylo arătat că administrarea intraperitoneală a cisplatinei la pacientii etoygruppy imbunatateste tratamentul pe termen lung a administrării sistemice a preparatului comparisonwith de [4,5].

In primul studiu, Alberts și colab a fost utilizat la cancer ovarian 546 bolnyhrasprostranennym cu dimensiuni pe opuholevyhobrazovany rezidual peritoneu puțin 2 cm tsiklofosfanav doză intravenoasă de 600 mg / m2 doză administrare tsisplatinav intravenoasă sau intraperitoneală de 100 mg / m2. Efectuat 6 cicluri de chimioterapie dupa pacientii chegovsem cu regresie completa clinice a tumorilor proizvodilioperatsiyu `a doua look` pentru a confirma antitumorala effekta.Polnaya regresia tumorii a fost găsit la 47% dintre pacienți, cisplatina poluchavshihvnutribryushinnoe, și 36% la medicament vnutrivennomvvedenii că pacienții au crescut semnificativ prodolzhitelnostzhizni 41 luni de la un sistem de până la 49 de luni de la vnutribryushinnoyterapii.

Într-un al doilea studiu, 462 pacienți cu tumori reziduale mai mică de 1 cm au fost tratate într-un volum de 6 cursuri de administrare intravenoasă vvedeniyatsisplatina 75 mg / m2 și paclitaxel 135 mg / m2 / 24 ore sau carboplatin vnutrivennymvvedeniem la o doză mare (AUCx9) urmat 6kursami tratamentul cu paclitaxel 135 mg / m2 / intravenos 24 ore și tsisplatin75 mg / m2 intraperitoneal. Rezultatele pe termen lung a tratamentului svidetelstvuyuto avantaj semnificativ pentru administrarea intraperitoneală a cisplatinei: timpul median până la progresie a fost de 28 și 22 de luni, iar speranța de viață este de 63 și 52 de luni.

In acest an, rezultatele unui randomizat issledovaniyaGOG 172 la 416 pacienți cu cancer ovarian avansat cu formațiuni razmeramiopuholevyh mai puțin de 1 cm, care au fost tratate (6kursov la fiecare 3 săptămâni) intravenos (cisplatină 75 mg / m2 și paklitaksel135 mg / m2 / 24 ore) au fost prezentate, sau intravenos, și intraperitoneal (paklitaksel135 mg / m2 / 24 ore și intravenoasă cisplatină 100 mg zi / m2 vnutribryushinno1 paclitaxel și 60 mg / m2 zi 8 i.p) [6]. Terapia Privnutribryushinnoy experimentat număr semnificativ mai mare de complicatii (metabolice, infecțioase, gastrointestinale). Cu toate acestea medianavremeni la progresia bolii a fost semnificativ mai bun la vnutribryushinnomvvedenii și a fost de 24 luni, comparativ cu 19 luni de la sistemnoyterapii numai (p. = 0,029).

Astfel, al treilea studiu randomizat depune mărturie fezabilitatea utilizării pacienților administrarea preparatovu intraperitoneale cu cytoreduction optimă. Dlyarazvitiya factor limitativ al acestui tratament este complexitatea tehnică a costurilor ridicate.

Înțeles cytoreduction intermediar.

Este cunoscut faptul că performanța citoreductiv optime operatsiiyavlyaetsya unul dintre cei mai importanți factori de prognostic. Bolnyes dimensiunea a maselor tumorale reziduale în abdomen mai mică de 1 cm în diametru mai mare trăiesc mai mult decât semnificativ bolnyes a nu efectua optim operația. Din păcate, chiar și în clinici samyhluchshih din întreaga lume efectua frecvență cantitate optimă operatsiyv citoreductiv este de 60-70%. Acest indicator zavisitv în primul rând pe de calificare și gradul de creștere rasprostraneniyaopuholevogo chirurgului. La mijlocul anilor '90 ginecologică gruppaEORTC a publicat rezultatele studiului randomizat interesant [7]. A fost inclus 319 pacienți cu cancer ovarian kotorymbyla chirurgie cytoreductive efectuate într-un volum care nu este optimă (dimensiuni ale maselor tumorale reziduale mai mari de 2 cm). Pacienții au fost Odnoygruppe HT 6 cicluri de ciclofosfamida si cisplatina, celălalt după 3 cure de chimioterapie efectuate intermediar (interval) chirurgie cytoreductive, apoi administrat din nou 3 cursuri de himioterapii.Bylo arătat că efectuarea intermediar cytoreduction viata dostovernouvelichivaet care a fost de 26 mesyatsevpo comparativ cu 20 luni în grupul de chimioterapie.

In acest an a fost raportat verificarea rezultatelor randomizirovannogoissledovaniya efectuate Oncologie ginecologica gruppoySShA (GOG protocol 152) [8]. In acest stadiu, studiul 550bolnyh III (marea majoritate a IIIc) a fost inclus cu cytoreduction neoptimalnovypolnennoy (formațiuni de mărime reziduală bolee1sm) specialist oncolog-ginecolog. Toate acestea au fost efectuate 3 kursahimioterapii carboplatină și paclitaxel, după care randomizirovalina două grupuri. În primul rând a primit încă 3 cure de chimioterapie, a doua efectuate citoreducția intermediar, urmat de chimioterapie provedeniem3. Rezultatele acestui studiu a demonstrat că deține cytoreduction intermediară nu afectează terapia otdalennyerezultaty, speranța de viață a fost de 32 mesyatsav grup cytoreduction intermediar și 33 luni în grupul de chimioterapie, durata de timp pana la progresia bolii a fost similară (10,5 luni la 10,8 luni. Respectiv ). Autorii au concluzionat chirurgie cytoreductive intermediar chtovypolnenie la pacienții sneoptimalno efectuat citoreducția primară nu se îmbunătățește chimioterapie rezultatysovremennoy la pacientii cu cancer ovarian avansat.

Care este motivul pentru care atât de multe păreri diferite despre rolul cytoreduction intermediar? Poate că motivul constă în diferențele dintre studiul două issledovanii.V GOG au inclus pacienți numai dacă o intervenție chirurgicală popytkapervichnoy citoreductiv efectuat de un medic specialist ginecolog studiu onkologom.V EORTC, operațiunea primară, ar putea fi efectuate de către lyubymoperiruyuschim chirurg . Acest lucru se reflectă în ostatochnyhopuholey mărime, după o intervenție chirurgicală primară la pacienții în două tumoare issledovaniyah.Razmery mai mică de 5 cm au fost de 55% dintre pacienții din issledovaniiGOG și numai 27% în studiul EORTC. Astfel, vozmozhnochto GOG studiu arata ca pacientii care sunt optime cytoreduction neîmplinită în ciuda tuturor încercărilor opytnogoonkologa ginecolog, este puțin probabil să beneficieze de punerea în aplicare a promezhutochnoytsitoreduktsii (adică, cu alte cuvinte - a fost imposibil să udalitpervonachalno chirurg specialist, este puțin probabil să ștergeți cursuri de posle3 chimioterapie). O altă explicație ar putea fi raznitsav regimuri de chimioterapie. Studiul EORTC utilizat kombinatsiyutsiklofosfana și cisplatină, ceea ce este semnificativ mai rau kombinatsiitsisplatina și paclitaxel în conformitate cu mai multe randomizirovannyhissledovany. Este posibil ca eficacitatea chimioterapiei și umenshaetznachenie trebuie să efectueze un tsitoreduktivnoyoperatsii intermediar. Astfel, performanța de tsitoreduktsiine intermediar prezentat pacienții a căror citoreducția tentativă primară efectuată de către medicul ginecolog onkologm specialist a fost neudachnoy.Eto nu se aplică acelor cazuri în care eșecul tsitoreduktsiibyla principal din cauza stării generale proastă a pacientului sau chirurg neexperimentat vypolneneiemoperatsii.

cancer endometrial.

Rezultatele tratamentului rakaendometriya avansat sau metastatic rămân nesatisfăcătoare. Cu toate ca mai multe medicamente gruppprotivoopuholevyh (derivați de platină, antracicline, taxani) posedă un efect anti-tumoral în această boală, durata răspunsului este de scurtă durată. În nastoyascheevremya combinație standard pentru tratamentul pacienților cu cancer endometriyayavlyaetsya cisplatină și doxorubicină. In 1998 grupul godu Ginekologicheskayaonkologicheskaya a inițiat un studiu comparat standartnoykombinatsii AC (cisplatină 50 mg / m2 și doxorubicină 60 mg / m2 kazhdye3 săptămâni) și asociere TAC (cisplatină în doză de 50 mg / m2, doksorubitsin45 mg / m2 și paclitaxel 160 mg / m2 / 3 o dată la fiecare 3 ore nedelis suport G-CSF) [9]. Studiul a inclus 266 bolnyhs III-IV stadiul de cancer endometrial sau recidiva anterior chimioterapie nepoluchaetsja. Combinația de TAC cauzează adesea razvitieperifericheskoy neuropatie, și 5 pacienți au avut eșec de dezvoltare hronicheskoyserdechnoy. AC neytropenii.Chastota adesea cauzează apariția răspunsului a fost de 57% și 33% la ispolzovaniiTAS și AU respectiv. În ciuda diferenței de răspuns obiectiv, durata de viață a pacienților a fost similară în ambele gruppah.Takim, combinația dintre vorbitori este un tratament standard pentru bolnyhrakom endometrial. Dacă contraindicații la antracicline ravnotsennoyzamenoy este combinația carboplatin si paclitaxel.

Cancerul de col uterin.

În ultimii ani, o mare popularitate a primit un neoadyuvantnoyterapii exploatație la pacienții cu cancer de col uterin avansat local cu terapia posleduyuscheyluchevoy sau interventie chirurgicala. Cum opravdanpodobny abordare? J.F.Tierney și analizate L.A.Stewart rezultatylecheniya 1605 pacienți cu carcinom de col uterin in curs de luchevuyuterapiya sau terapia neoadjuvantă, urmată de radioterapie [10]. A constatat că terapia neoadjuvantă nu este pacienții uluchshilorezultaty tratați comparativ cu analiza detaliată radioterapie tolko.Pri sa constatat că terapiyamozhet neoadjuvant cum să îmbunătățească sau să se agraveze rezultatele expunerii. Uluchshenierezultatov are loc sub cisplatină alocare viguroasă (bolee25 mg / m2 pe săptămână) și cu un scurt interval între cursuri (2 săptămâni) .si invers, scăderea dozei de cisplatină și creșterea prodolzhitelnostiprovedeniya chimioterapie conduce la rezultate slabe.

Aceiași autori au comparat rezultatele tratarea 872 de pacienți kotorymprovodili sau radioterapie numai sau chirurgie himioterapiyui neoadjuvant [11]. S-a descoperit că combinația de tratament chirurgical chimioterapie pentru 15% imbunatatit supravietuirea globala in comparatie cu bolnyhpo radiatii. Acest lucru se realizează atât prin snizheniyachastoty recidivei locale (14% peste 5 ani) și otdalennyhmetastazov (cu 15% mai mult de 5 ani). Astfel, terapiyasuschestvenno neoadjuvant îmbunătățește rezultatele vmeshatelstvai operaționale ulterioare are avantaje în ceea ce privește rezultatele pe termen lung în comparație cu radioterapia singură.

Literatura.

1. Tjulandin SA Tratamentul pacienților cu cancer avansat yaichnikov.Materialy V anual conferinta rus oncologie, Moscova, șaptesprezece-29 noiembrie 2001, p. 18-20.

2. Vasey P, în numele Scottish Gynaecologic Cancer TrialsGroup. Rezultatele preliminare ale studiului SCOTROC: o faza III comparisonof paclitaxel-carboplatina (PC) și docetaxel-carboplatin (DC) ca prima linie de chimioterapie pentru cancer ovarian stadiul Ic-IV epitelial (EOC). Program și rezumate ale 37th anual Meetingof American Society of Clinical Oncology- doisprezece-15 mai 2001-San Francisco, California. Rezumat 804.

3. Vasey P, în numele Scottish ginecologică Cancer TrialsGroup. Rata de supraviețuire și de toxicitate pe termen lung rezultatele SCOTROCstudy: docetaxel-carboplatin (DC) vs. paclitaxel-carboplatina (PC) în cancerul ovarian epitelial (EOC). Program și rezumate ale Societății theAmerican of Clinical Oncology 38th anual May18-21 a ședință, 2002- Orlando, Florida. Rezumat 804.

4. Alberts DS, Liu PY, Hannigan EV, et al. ciclofosfamida intraperitoneală cisplatinplus intravenos versus intravenoasa cisplatinplus cliclofosfamidå pentru stadiul III ovarian cancer.N Engl J Med. 1996-335: 1950-1955.

5. Markman M, Bundy BN, Alberts DS, și colab. Studiu de faza III ofstandard-doza de cisplatină intravenoasă plus paclitaxel comparativ cu carboplatina doza-moderatelyhigh urmat de paclitaxel intravenos și intraperitonealcisplatin într-un volum mic stadiul III carcinom ovarian: o intergroupstudy de Oncologie ginecologice Group, Southwestern OncologyGroup si Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2001-19: 1001-1007.

6. Armstrong D, Bundy BN, Baergen R. randomizat de fază III studyof intravenos (IV) paclitaxel și cisplatină comparativ cu paclitaxel IV, intraperitoneal (IP) cisplatină și paclitaxel IP in StageIII cancerul ovarian epitelial optima (OC): un Oncologie ginecologica StacyNerenstone, Mark Brady Group studiu (GOG 172). Program și abstractsof American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting-18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 803.

7. Van der Burg MEL, van Lent M, Buyse M, și colab. Operatia Efectul ofdebulking după chimioterapia de inducție pe prognosisin cu cancer ovarian avansat epiteliale. N Engl J Med. 1995-332: 629-634.

Video: Soda și oncologie. ucigaș de legume a celulelor canceroase. partea 3

8. Rose P, Nerenstone S, Brady M, și colab. O faza III randomizedstudy de cytoreduction secundar interval la pacienții cu carcinom ovarian advancedstage cu boala reziduala suboptimal: un studiu GynecologicOncology Group. Program și rezumate ale American Societyof Clinical Oncology 38th anual a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 802.

9. Fleming GF, Brunetto VL, Mundt AJ, et al. doxorubicină randomized trialof (DOX), plus cisplatină (CIS), comparativ cu DOX, plus CISplus paclitaxel (TAX) la pacientii cu avansat sau recurent endometrialcarcinoma: un grup de Oncologie Ginecologică (GOG) de studiu. andabstracts Programul de American Society of Clinical Oncology 38th AnnualMeeting- 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 807.

10. Tierney J.F., Stewart L.A. chimioterapie neoadjuvantă followedby radioterapie pentru cancer de col uterin avansat local: un pacient de date individuale din trial.Program si rezumate ale American Society of Clinical Oncology38th anual randomizat, controlat-analysisusing meta-a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida. Abstract824.

11. Stewart L.A., Tierney J.F. chimioterapie și radioterapie standard de surgeryversus pentru cancerul de col uterin local avansat: o meta-analiza pe baza datelor individuale ale pacienților din studiile randomizedcontrolled. Program și rezumate ale American Societyof Clinical Oncology 38th anual a ședință 18-21 2002- Orlando, Florida. Rezumat 825.