Bacterii de control in intestin epiteliale: Mamvri și RPR

răspuns inflamator

Procesul inflamator începe atunci când semnalele endogene sau exogene de pericol potențial pentru induce eliberarea locală de mediatori inflamatori solubili sau factori chimio-taksicheskih care cresc permeabilitatea vasculară și atrag celulele inflamatorii (neutrofile inițial și ulterior monocite și limfocite). Examinarea histologică poate detecta edem și infiltrarea leucocitelor în țesutul inflamator.

În continuare a mecanismelor detaliate prin care intestinul răspunde la acțiunea microorganismelor și a produselor lor metabolice. În primul rând, stabilește modul în care epiteliul intestinal detecta microorganisme și apoi descrise în detaliu căile de semnalizare activate de aceste mecanisme senzoriale. În cele din urmă, o descriere a moleculelor efectoare, indusă de aceste semnale și arată rolul lor în protejarea gazdei.

bacterii de control: epiteliala Mamre și RPR

enterocite poate detecta agent infecțios potențial printr-un circuit comun de control pentru bacterii și răspunsul inflamator inerent în practic toate organismele eucariote multicelulare, inclusiv nevertebrate și plante. Receptorii multiple numite receptori patternraspoznayuschimi (PRR), diferentiat recunoaște și lega liganzi microbieni specifici - asociate cu microorganisme modele moleculare (Mamvri) - și transmiterea semnalelor în celulă.

Numele "asociate modele moleculare microorganisme„Aceasta indică faptul că procesele biochimice sunt definite și limitate de microorganisme. Prin Mamry sunt macromolecule complexe, cum ar fi LPS, peptidoglycans (PGN) și polipeptide nemodificate lipoproteiny- (flagellin) și acid nucleic (ADN CpG bogat, ARN dublu catenar (dsRNA)). Mamry specifice pot fi caracteristice clase specifice de microorganisme.

De exemplu, celulele din pereții Gram conțin LPS, Gram-pozitive peretelui celular - anumite genoame virale PHN si codifica dsARN. Sa dovedit că microflora intestinală commensale conține Mamvri și starea definitivă a organismului gazdă microflorei normale pot avea efecte pro-inflamatorii.

Odată cu protecția punctului gazdă de vedere, Mamvri au compoziția optimă a modelelor care sunt esențiale pentru viabilitatea microorganismelor, care reduce diversitatea structurală, care poate arăta o procariotă pentru a evita detectarea lor. Cu toate acestea, datorită eficienței Mamre în recunoașterea eucariot exprimată în bacterii a evoluat capacitatea de a modifica și „mascarea“ a acestor structuri. Această strategie implică încapsularea cu carbohidrați complecși, modificări în structura LPS sau modificări la nivelul genelor (gene comutator de fază flagellin).

Poate sistemul imunitar al vertebratelor, astfel se manifestă în procesul de confruntare între bacterii având Mamvri și având capacitatea suplimentară de celule gazdă PRR de reproducere și de modificare.

Termenul "receptor patternraspoznayuschy„Se referă la receptorul eucariot care interacționează în special cu unul sau mai multe Mamre. În prezent, PRR mamiferelor mai bine studiat receptorii Toll-like. Genomul uman conține cel puțin 10 stabilită până în prezent TLR. Pentru unele dintre ele sunt deja cunoscute la Mamvri relevante. Cu toate acestea, unele TLR-liganzi pot să nu Mamry și sunt mediatori endogeni ai inflamației.

Această tendință până în prezent este foarte promițătoare în ceea ce privește continuarea studiilor. structural TLR sunt receptori transmembranari, care includ două fragment structural nemodificat. Partea extracelulară conține un domeniu al unei bogate în leucină se repetă (LRR) și servește pentru recunoașterea și legarea Mamre. parte intracelulara, cunoscut ca un domeniu receptor al Toll / IL-1 (TIR), interactioneaza cu proteinele citoplasmatice care transmit un semnal activarea acestora. Această problemă va fi luată în considerare.

Este clar că TLR nu ar trebui sa fie in mod curent activat microflorei și produse din funcțiile sale vitale comensale, deoarece acest lucru ar duce la o inflamație mereu existentă în intestine. bariera epitelială și un aranjament special al RPR sunt folosite pentru a preveni activarea TLR. De exemplu, TLR5 aranjate de-a lungul membranei celulare basolateral, sunt protejate de conținutul lumenul intestinal și au o poziție stabilă pentru detectarea defectelor în bariere intercelulare.

alte TLR Acesta poate fi o parte a membranelor vacuolare, permițându-le să recunoască faptul că intră în celulă prin endocitoză și pinocitoză, și poate reprezenta o amenințare potențială la gazdă. Necorespunzătoare TLR-semnal poate fi de asemenea reglată prin controlul printr-un semnal de transductie citoplasmatică.

Celulele epiteliale pot detecta solubile intra-citoplasmatic Mamvri și recunosc anumite bacterii (Shigella genurile, listeria) și virusurile enterice cu stadiul intracelular ca o parte a ciclului lor de viață. Familie nukleotidsvyazyvayuschih domeniu oligomerice (NOD) acționează PRR ca mediator în recunoaștere citoplasmatică celulă Mamre, permițând astfel detectarea penetrant bacteriile nu detectate receptorii de suprafață. La fel ca TLR, NOD proteinele au o structură modulară. fragmente de legare LRR-ligand interacționează cu specific Mamre (muropeptidnym component PHN).

C-terminații NOD1- și NOD2-proteină caracteristică domeniu de activare si recrutare caspase (CARD), care este un analog funcțional TIR-domeniu TLR, care participă la activarea unui al doilea mesager pentru cai ulterioare de semnalizare.

Astfel, celulele eucariote au mecanisme specifice pentru a detecta urme de viață procariote.