Peptide antimicrobiene intestinale funcții, sarcini în sistemul imunitar

sistemul digestiv Ea are, de asemenea, factori de protecție chimică. Celulele Paneth (enterocite secretorii specifice situate la baza criptelor intestinale mici) secreta lizozimul, fosfolipaza A2 și mici peptide antimicrobiene cationici (secretate de către enterocite absorbtive) care sunt capabile să regleze compoziția și distribuția unei populații de bacterii. Cele două familii principale de peptide antimicrobiene produse de defezine intestinale includ (a și b) și catelicidine.

defezine și catelicidine prezente în epiteliale, secretorii și fagocitare celule ale corpului uman, iar structura lor este bine definită. Catelicidine (LL-37 / hCAP-18) reprezintă o mică peptide liniare exprimate pe vârfurile criptele intestinale mari. La om, expresia LL-37 / hCAP-18 este crescut ca răspuns la infecția cu Salmonella spp. sau Escherichia coli. b-defezine formează un strat de șase resturi de cisteină, unite prin legături disulfidice.

Celulele secretorii și fagocitare a-defezine sunt stocate în granule sub formă de forme precursoare. Pentru a activa și trebuie să-defensin secvențial clivaj posttranslational (clivaj) matrilizina (șoareci) sau cu tripsina celule (umane) Paneth. mici peptide cationice (defezine sau peptide neutrofile umane) au fost descoperite în neutrofile umane, care joacă un rol cheie în distrugerea oxigen independent de microorganisme. In intestin celulele Paneth secreta a-defensine (defensină uman, HD5 și HD6), ca răspuns la microbiene sau stimulare colinergică.

Celulele epiteliale intestinale mai întâi secretă b-defensins, iar expresia hBD1 rămâne constantă pe parcursul întregului tract gastrointestinal. hBD2 și hBD3 sunt exprimate inițial în esofag și, respectiv, la nivelul stomacului. Spre deosebire de hBDl, hBD2 prezintă independent de factorul nuclear kappa B (NFkB) exprimare crescută (vezi. Secțiunea III), ca răspuns la enteroinvasive agenți patogeni și alți factori pro-inflamatorii.

acestea peptide antimicrobiene Acesta acționează ca un „auto-asamblare“ constând din biomembranele procariote pentru a forma canale anionice care depolarizăm celulele si omoara microorganismele. Aceste peptide prezintă bioactivitate împotriva unui spectru larg de microorganisme, inclusiv Gram-pozitive și Gram-negative bacterii, fungi, protozoare, spirochete și virusuri cu membrană. Interesant, activitatea antimicrobiană (cu excepția hBD3) poate fi inhibată prin adăugarea unor concentrații mari de sare, ceea ce explica predispoziția pacientilor cu fibroza chistica la boli infecțioase ale plămânilor.

special Locul de amplasare de celule Paneth pot promova secreția de concentrare și-defezine într-un anumit loc, ceea ce duce la formarea de spațiu relativ steril și protejate în interiorul criptelor intestinale.

Efectuat în ultimii ani studii de peptide antimicrobiene a permis să se stabilească rolul lor în alte mecanisme de apărare intestinale gazdă, altele decât un efect antimicrobian direct. Studiile in vitro au arătat cathelicidin proprietăți proinflamatorii manifestate prin chemotaxis directă a celulelor imune induse prin diferențierea celulelor imune și secreția activate de chemokine.

In vitro a-defezine Paneth celule șoarecii pot forma canale anionici în celule eucariote (intestin epiteliu), care induce secreția de Cl- și, probabil, de a proteja celulele stem ale criptelor, eliminarea din patogenii nedorite cryptsi toxinele acestora. Mai mult, formarea de canal poate activa un raspuns inflamator prin epiteliul intestinal activa NFkB. Studii în studii recente in vitro arătat acum, de asemenea, că b-defezine șoarecii pot induce chemotaxia și maturarea anumitor celule ale sistemului imunitar.

Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a clarifica rolul jucat de defensin- și cathelicidin-a indus activitatea imunomodulatoare in protejarea intestin gazda in vivo.