X-linked agamaglobulinemia. Brutonovskaya copii agamaglobulinemia

Dintre toate primare imunodeficiență cele mai frecvente încălcări ale producerii de anticorpi, și printre acestea cele mai frecvente deficit izolat de IgA, a cărui frecvență între rase diferite variază de la 1: 333 până la 1:16 000. agamaglobulinemia frecvență este doar 01:50 000 Pentru persoanele cu deficiență de anticorpi caracterizate prin infecții recurente bacterii încapsulate și antibiotice ineficiente.

Cu toate acestea, în unele cazuri, deficit de IgA izolat sau la copiii cu infecții hipogamaglobulinemie tranzitorii nu pot fi eliminate. Pentru multe specii de anticorp primar deficienta limpezit produsele de gene deteriorate. Uneori, defectul este localizat în sine nu B-limfocite și celule T care reglează funcționarea lor.

la X-legat (brutonovskoy) agamaglobulinemia maturizare dramatic afectata Limfocitele B- la pacienții cu note hipogamaglobulinemie severe, celulele B din sânge sunt absente, amigdale redus, iar ganglionii limfatici nu sunt palpabile.

O gena defect mapat la brațul lung cromozom X (Porțiunea Q22). Ea codifică brutonovskuyu tirozin kinazei (Btk) limfocite B aparținând Tec familiei de tirozin kinaze citoplasmice. Această kinază este sintetizat rapid în toate stadiile de maturare a celulelor B și este necesar, se pare, pentru proliferarea și exprimarea imunoglobulinei suprafața lor. De asemenea, este prezent într-un număr de celule mieloide, dar nu și în celulele T (în orice stadiu de maturizare).

În toate cazurile cunoscute, familială X-linked (Brutonovskoy) agamaglobulinemia băieți nici BTK sau mRNA nu a fost la același nivel detectabil sau foarte scăzut în celulele sistemului imunitar. mutațiile genetice BTK identificate, și la unii pacienți cu antecedente familiale de agamaglobulinemia fără HSA. În prezent, există mai mult de 250 de mutatii diferite ale acestei gene este localizată de-a lungul regiunilor de codificare cu lungime. Fenotipul clinic este independent de localizarea mutației. Defectul de transport detectat de nonrandom inactivarea cromozomului X în limfocite B, sau prin analiza ADN-ului direct. În cazuri familiale, HSA analiza directă ADN-ului ne permite diagnosticarea prenatală defecte la feții de sex masculin.

Băieți cu X-linked agamaglobulinemia în mijlocul bolilor infecțioase acute se observă adesea neutropenie. Se poate presupune că Btk - aceasta este doar una dintre moleculele de semnalizare implicate in maturarea celulelor seriei mieloide, iar lipsa ei in aceste celule are loc numai dacă este necesară proliferarea rapidă a acestora (de exemplu, la vârf de infecție ..). În măduva osoasă poate fi găsit limfocitele pre-B, dar în sângele periferic celulele B sunt practic absente. Majoritatea pacienților a crescut procentul de limfocite T, dar funcția lor și valoarea subpopulațiilor acestora, precum morfologia timusul, rămân normale.

agamaglobulinemia cu absența limfocitelor B în sânge pot fi asociate cu mutații și gene autozomale care codifică 1) un lanț greu u, 2) molecula semnal Iga, 3) proteină adaptor linker B-limfocite (BLNK), și 4) un X5 surogat de lanț ușor / 14.1. În aceste cazuri, defectele sunt moștenite recesiv.

Manifestările clinice ale agamaglobulinemia X-legate

Cei mai mulți băieți cu X-linked agamaglobulinemia în primele 6-9 luni. practic, viata sanatoasa, deoarece anticorpii IgG materni sunt reținute în sângele lor. Mai târziu, cu toate acestea, ele se dezvolta infecții cauzate de microorganisme pyogenic extracelulare, cum ar fi Streptococcus pneumoniae și Haemophilus influenzae, și de multe ori Mycoplasma. infecții fungice cronice sunt mai puțin frecvente. În absența neutropenie apar rar, și pneumonia cauzată de Pneumocystis carinii. Infecțiile virale sunt, de obicei lipsit de evenimente, cu excepția hepatitei virale și infecțiile enteroviral.

Introducerea în direct poliomielita Vaccinul poate provoca paralizie. Descris ca mai mult de 45 de cazuri de CNS virusuri mortale diferite ECHO cronice. Deoarece funcția celulelor T rămâne normală, rolul principal în protejarea organismului împotriva enterovirusuri, evident, este de a juca anticorpi, în special IgA. Au existat cazuri HSA cu deficit de hormon de creștere concomitentă.

X-linked agamaglobulinemia Ar trebui să fie suspectată în orice copil de sex masculin cu tesuturi hipoplazie limfoidă (amigdale foarte mici, fara ganglioni limfatici palpabili) și concentrații scăzute de IgG, IgA, IgM și IgE în ser (mai mică decât limita inferioară 95 Intervalul% încredere pentru vârsta și cursa corespunzătoare). Nivelurile totale de imunoglobuline sunt de obicei mai puțin de 100 mg%. La pacienții fără anticorpi naturali (isohemagglutinins) la polizaharida eritrocitare antigenele A și B și nu dezvoltă anticorpi după vaccinare.

În cazul tranzitorii hipogamaglobulinemie sugari toți acești parametri sunt normale. agamaglobulinemia-linked X este diferit de OVGGG lipsa de limfocite B în sânge.